Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Yttrium-90 radioembolisering neoadjuvant terapi med immunmarkörsprofilering och dosimetri för potentiellt resektabla patienter med kolorektala levermetastaser (YRENE)

9 februari 2026 uppdaterad av: Fernando Gómez Muñoz

Y90-radioembolisering som neoadjuvant terapi för potentiellt resektabla patienter med kolorektala levermetastaser: Utvärdering av immunmarkörer, inverkan på cirkulerande tumör-DNA och personanpassad dosimetri

Detta är en observationsstudie, prospektiv, enarmad, konceptbevisningsstudie för att bedöma säkerhet, genomförbarhet och potentiell effekt av att kombinera Yttrium-90 transarteriell radioembolisering (TARE) med standard systemisk terapi i klinisk praxis för potentiellt resektabla patienter med kolorektala levermetastaser (CRLM). Alternativt kommer resektabilitet också att utvärderas. Forskarna antar att genom att tillämpa detta tillvägagångssätt kan högre lokal kontroll och resektionsfrekvenser uppnås (typiskt under 13% för patienter som initialt bedöms som icke-resektabla). Dessutom förväntas detta behandlingsalternativ hjälpa till att fördröja eller minska behovet av (ett byte av) systemisk behandling och så småningom förbättra överlevnaden hos patienter med levermetastaser som inte är resektabla. Alla studier som rapporterar resultaten av TARE vid ablativa doser är retrospektiva kohortstudier eller fallserier. Prospektiva data behövs för att utöka indikationerna och ersättningen för radioembolisering.

Andra mål med studien är:

  • Att beräkna resektionsfrekvensen hos patienter som genomgår det kombinerade tillvägagångssättet.
  • Att utvärdera immunmarkörer i perifert blod och resecerade metastaser.
  • Att formulera det första konceptet för en algoritm, möjliggörande att leverera personaliserad AI-assisterad dosimetri.
  • Att bedöma den potentiella rollen av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i utvärderingen av patientprognos och uppföljning.
  • Att bestämma graden av nekros vid tidpunkten för resektion och korrelera med den absorberade dosen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Castelló, Spanien
      • Granada, Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • José Urbano
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • José Urbano
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Huvudutredare:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter (N = 30) med otillräcklig FLR och patienter med ogynnsam tumörläge, storlek och/eller antal, vilket kräver nedtrappning av metastaser för att uppnå R0-resektion, kommer att diskuteras på respektive lokala multidisciplinära team (MDT)-möten. Patienter kan inkluderas om de bedöms vara lämpliga för TARE och kirurgi baserat på lever-MR, kontrastförstärkt DT eller PET-DT samt kliniska och laboratorieresultat. Patienter får genomgå andra lokala leverbehandlingar (t.ex. ablation) i kombination med TARE, förutsatt att alla levermetastaser behandlas lokalt för att uppnå R0-resektion. Patienter får inte använda systemisk kemoterapi två veckor före och två veckor efter TARE. Målterapier måste avslutas minst 4 veckor före TARE.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad primär adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen

  • Potentiellt resektabla levermetastaser från kolorektal cancer, med begränsande faktorer för resektion inklusive:

    1. Otillräcklig framtida leverrest.
    2. Ogynnsam tumörlokalisation (t.ex. involvering av ett stort kärl och/eller gallgång)/ stor storlek och/eller antal lesioner, vilket begränsar resektion med R0-marginaler och kräver minskning av metastaserna
  • Ingen eller begränsad extrahepatisk metastatisk sjukdom (begränsad extrahepatisk sjukdom bör vara möjlig att utrota med lokoregionala terapier enligt multidisciplinär diskussion mellan kirurger, strålterapeuter och interventionsradiologer)

  • Patienten ska uppfylla standardinklusionskriterier för 90Y-radioembolisering:

    1. Undertecknat informerat samtycke;
    2. Ålder ≥ 18 år;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1;
    4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
    5. Mätbara måltumörer i levern enligt RECIST 1.1
  • Laboratorieparametrar: eGFR >45 ml/min/1,73 m²; albumin > 3,0 g/dl, normal bilirubin (om inte Gilberts syndrom); aminotransferaser (ALAT/ASAT) <3,0 ULN

Exklusionskriterier:

  • Förväntad livslängd ≤3 månader
  • Patient initialt berättigad till kirurgi eller termisk ablation av levermetastaserna
  • Progressiv extrahepatisk sjukdom
  • Aktiv extrahepatisk sjukdom som inte kan behandlas
  • Livshotande extrahepatisk sjukdom (t.ex. dialys, olöst diarré, allvarliga olösta infektioner (HIV, HBV, HCV etc.))
  • Okorrigerbar koagulopati
  • Kontraindikation för angiografi eller MRI
  • Betydande toxiciteter från tidigare cancerbehandling som inte har lösts innan studieinitiering; om undersökaren bedömer att den pågående komplikationen kommer att äventyra patientsäker behandling
  • Någon kirurgisk kontraindikation
  • Ascites
  • Förväntade svårigheter för säker utförande av TARE baserat på förebehandlings-Tc99m-MAA-avbildning, inklusive;
  • Flöde till extrahepatiska kärl som inte kan korrigeras genom kateterompositionering eller embolisering Okorrigerbar beräknad dos till lungorna >30Gy vid en enskild administration eller >50Gy kumulativt
  • Okorrigerbar beräknad dos till den obehandlade levern >70Gy
  • Beräknad genomsnittsdos till den livskraftiga tumörvolymen <200Gy
  • Tidigare leverstrålbehandling
  • Svår portalhypertension
  • Sekundär primär malignitet inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ i vilket organ som helst eller sekundär primär kolorektalcancer
  • Icke-resektabel primärtumör in situ;
  • Annan allvarlig komorbiditet eller något annat tillstånd som gör patienten olämplig för studiebehandlingen
  • Graviditet, amning eller vägran att använda adekvata preventivmedel
  • Tidigare allergisk reaktion mot någon komponent i behandlingen som inte kan medicinskt korrigeras.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övervakning av biverkningar relaterade till ingreppet.
Tidsram: Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera säkerheten av att kombinera neoadjuvant ablativ dos 90Y radioembolisering med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM. Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera övervakning av biverkningar relaterade till proceduren.
Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera säkerheten i samband med proceduren genom att mäta förändringar i leverfunktionsvärden i blod.
Tidsram: Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor

För att utvärdera leversäkerhet efter neoadjuvant ablativ-dos Yttrium-90 radioembolisering kombinerat med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM kommer förändringar i laboratoriebiomarkörer att jämföras med baslinjevärden och efterföljande bedömningar.

Biomarkörer och måttenheter:

- Leverfunktionsmarkörer: Bilirubin (mg/dL), Albumin (g/dL), Aspartataminotransferas (AST) (U/L), Alaninaminotransferas (ALT) (U/L), Gammaglutamyltransferas (GGT) (U/L), Alkaliskt fosfatas (FA) (U/L), Kolinesteras (ChE) (U/L), Laktatdehydrogenas (LDH) (U/L)
Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera säkerheten i samband med proceduren genom att mäta förändringar i leverfunktionsvärden i blodet.
Tidsram: Från 90Y-radioembolisering (vecka 2–4) till studiens slut vid 30 veckor

För att utvärdera leversäkerhet efter neoadjuvant ablativ dos Yttrium-90 radioembolisering kombinerat med standard systemterapi hos patienter med CRLM kommer förändringar i laboratoriebiomarkörer att jämföras med baslinjevärden och efterföljande bedömningar.

Biomarkörer och måttenheter:

Inflammatorisk markör: C-reaktivt protein (CRP) (mg/L) Njursfunktionsmarkör: Kreatinin (mg/dL)
Från 90Y-radioembolisering (vecka 2–4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera säkerheten relaterad till proceduren genom att mäta förändringar i leverfunktionsvärden i blod.
Tidsram: Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor

För att utvärdera leversäkerheten efter neoadjuvant ablativ-dos Yttrium-90 radioembolisering kombinerat med standard systemterapi hos patienter med CRLM kommer förändringar i laboratoriebiomarkörer att jämföras med baslinjevärden och efterföljande utvärderingar.

Biomarkörer och måttenheter:

Sammanställda leverfunktionspoäng: Albumin-Bilirubin (ALBI)-poäng (enhetslös), Albumin-Bilirubin (ALBI)-grad (ordinalskala)
Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera säkerheten relaterad till proceduren genom att mäta förändringar i tumörmarkörer i blod.
Tidsram: Från 90Y radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera säkerheten av att kombinera neoadjuvant ablativ dos 90Y-radioembolisering med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM genom att bedöma tumörmarkörer i blod: Carcinoembryonic antigen (CEA) och CA 19-9.
Från 90Y radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera livskvaliteten efter leverresektion bedömd med FACT-C (Version 4) efter 90Y-radioembolisering
Tidsram: Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor

Utvärdera säkerheten av att kombinera neoadjuvant ablativ dos 90Y-radioembolisering med standard systemisk terapi hos patienter med CRLM. Säkerhetsbedömningar kommer att inkludera att utvärdera patienternas övergripande välbefinnande med fokus på livskvalitet efter leverresektion.

Utfallsmått: Förändring i Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, Version 4) totalpoäng från baslinjen till 30 veckor. FACT-C (Version 4) totalpoängen och varje subskala kommer att analyseras som oberoende mått för att utvärdera longitudinella förändringar i övergripande välbefinnande och postoperativ återhämtning efter leverresektion, vilket karakteriserar behandlingsrelaterad säkerhet och tolerabilitet.

Livskvalitetsinstrument:

Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, Version 4): Totalpoäng och subskalapoäng (Fysiskt välbefinnande, Socialt/familjärt välbefinnande, Emotionellt välbefinnande, Funktionellt välbefinnande och Kolorektalcancersubskala), rapporterade enligt standardiserade poängsättningsriktlinjer.
Från 90Y-radioembolisering (vecka 2-4) till studiens slut vid 30 veckor
Utvärdera effektiviteten av proceduren genom tumörsvarsfrekvens bedömd med hjälp av RECIST 1.1
Tidsram: Från vecka 0 till resektion, progression eller vecka 26-28
Effektbedömningar kommer att inkludera tumörsvarsfrekvens bedömd med hjälp av RECIST 1.1. Baselineffektivitetsavbildningsskanningar kommer att utföras under screeningsfasen. Effektbedömningsskanningar kommer att följa riktlinjer för klinisk standardvård, vilket sker var 8:e vecka (med en variation på +/- 1 vecka) efter inkludering tills resektion eller tills progression.
Från vecka 0 till resektion, progression eller vecka 26-28
Utvärdera procedurens effektivitet: patologisk svarsbedömning på de resekerade proven.
Tidsram: Från vecka 0 till resektion, progression eller vecka 26-28
Effektutvärderingar kommer att inkludera tumörsvarsfrekvens bedömd med hjälp av RECIST 1.1. Det kommer att vara av stor betydelse den patologiska svarsbedömningen på de resicerade proven.
Från vecka 0 till resektion, progression eller vecka 26-28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Resektionsfrekvens hos patienter som genomgår den kombinerade metoden
Tidsram: vecka 18-20 och vecka 26-28
Det kommer att ange andelen patienter som slutligen går vidare till kirurgisk resektion av sina levermetastaser efter att ha fått TARE som en del av den neoadjuvanta terapin. Beslutet om resektion kommer att tas i respektive multidisciplinära möten på varje deltagande centrum.
vecka 18-20 och vecka 26-28
Kvantifiering av cellulära populationer i perifera blodprover: leukocyter, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler.
Tidsram: Vecka 0, 6, 8 och 16
Mikrobiellt bränslecellsförfarande kommer att utföras på perifera blodprover inom de första 24–36 timmarna efter insamling. Bulklys-teknik kommer att användas med syftet att koncentrera leukocyter och, senare, för att detektera minoritetspopulationer. Kvantifieringen av varje population kommer att utföras i procent och i absolut antal, genom att uppskatta celler per mikroliter från leukocytvärdet som erhålls i det fullständiga blodstatuset (CBC). I själva verket kommer ett CBC att göras för att erhålla procentuella och absoluta värden för neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler. Neutrofil-till-lymfocyt och lymfocyt-till-monocyt-kvoter kommer att beräknas.
Vecka 0, 6, 8 och 16
Kvantifiering av inflammatoriska interleukiner IL-6, IL-10 och IFN-γ:
Tidsram: Vecka 0, 6, 8 och 16
Nivåer av cytokinerna IL6 och IL10
Vecka 0, 6, 8 och 16
Intratumoral T-cellsinfiltration i biopsier och resecerade tumörer.
Tidsram: vecka 0, vecka 18/20 och vecka 26/28
Tätheten för varje tumör-infiltrerande immunförsvars-cell (CD3 och CD8) kommer att bedömas i biopsier och resecerade tumörer.
vecka 0, vecka 18/20 och vecka 26/28
PERSONLIG AI-ASSISTERAD DOSIMETRIUTVÄRDERING
Tidsram: vecka 0 till 26-28
AI-assisterad dosimetri kommer att utvärderas genom att skapa en prediktiv modell för att bedöma behandlingsresultat baserat på planerade och postbehandlingshögprecisionsdosuppskattningar. En prediktionsmodell baserad på korrigerad planerings-SPECT/CT och postbehandlings-PET/CT.
vecka 0 till 26-28
ctDNA-analys: Identifiering av genetiska förändringar och övervakning av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) genom digital dropp-PCR
Tidsram: vecka 6, 8, 12, 16, 22 och 30
Provtagning och nukleinsyreisolering kommer att utföras med formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörbiopsier (metastaser). Två 10 mL cellfritt DNA BCT ® CE (Streck) rör av perifert blod kommer att extraheras för flytande biopsistudier. I FFPE-tumörer karakteriseras kolorektalcancerceller genom NGS av förvärvade molekylära förändringar som ansvarar för tumörutveckling och progression. Digital dropp-PCR (ddPCR) har framträtt som en extremt känslig metod med olika tillämpningar inom molekylär diagnostik av tumörer, särskilt i flytande biopsistudier. KRAS-, NRAS- och BRAF-mutationsdetektering kommer att genomföras.
vecka 6, 8, 12, 16, 22 och 30
Makroskopisk bestämning av nekrosgraden
Tidsram: vecka 18/20 och vecka 26/28.
Nekrosgraden kommer att analyseras genom histokemisk färgning av histologiska prover: standard hematoxylin-eosin-färgning. Färgning av icke-tumörlever med minst: Massons trichrom och retikulin.
vecka 18/20 och vecka 26/28.
Bestämning av nekrosgrad: Mikroskopisk undersökning.
Tidsram: vecka 18/20 och vecka 26/28.
Den mikroskopiska rapporten kommer att inkludera antalet noduler, storlek, avstånd till marginal i mm, tumörregressionsgrad och de lesioner som observerats i den icke-tumörartade leverparenkymen i resecerade tumörer. Med närvaro eller frånvaro av livskraftiga tumörceller rekommenderas det att rapportera närvaro eller frånvaro av: Fibros, nekros, med specificering av om det är av normal eller infarkttyp och mukös extracellulär substans.
vecka 18/20 och vecka 26/28.
Utvärdering av postbehandlings leverskada: Mikroskopisk studie
Tidsram: vecka 18/20 och vecka 26/28.
Postbehandlings leverskada: Förekomst och svårighetsgrad av steatos, steatohepatit och skador relaterade till sinustrombossyndrom kommer att rapporteras.
vecka 18/20 och vecka 26/28.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fernando Gómez Muñoz

Samarbetspartners

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2026

Första postat (Faktisk)

12 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIBI2^30- YRENE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata som ligger till grund för de publicerade resultaten kommer att delas med kvalificerade forskare efter skälig begäran. Data kommer att vara tillgängliga efter publicering under en period av 5 år. Förfrågningar bör riktas till GIBI230@iislafe.es. Åtkomst kommer att tillhandahållas efter godkännande av ett förslag och undertecknande av ett dataanvändningsavtal.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att vara tillgänglig efter publicering under en period av 5 år.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan på rimlig begäran rikta förfrågningar till GIBI230@iislafe.es.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera