Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационная терапия радиоэмболизацией иттрием-90 с иммуномаркерным профилированием и дозиметрией для потенциально резектабельных пациентов с колоректальными метастазами в печень (YRENE)

9 февраля 2026 г. обновлено: Fernando Gómez Muñoz

Y90 Радиоэмболизация как неоадъювантная терапия для потенциально резектабельных пациентов с колоректальными метастазами в печень: оценка иммунных маркеров, влияние на циркулирующую опухолевую ДНК и персонализированный дозиметрический подход

Это наблюдательное, проспективное, однорукое исследование для подтверждения концепции, направленное на оценку безопасности, осуществимости и потенциальной эффективности комбинации трансартериальной радиоэмболизации иттрием-90 (TARE) со стандартной системной терапией в клинической практике у пациентов с потенциально резектабельными колоректальными метастазами в печень (CRLM). В качестве альтернативы также будет оцениваться резектабельность. Исследователи предполагают, что применение этого подхода позволит достичь более высоких показателей локального контроля и резекции (обычно менее 13% у пациентов, изначально считавшихся нерезектабельными). Кроме того, ожидается, что этот вариант лечения поможет отсрочить или уменьшить потребность в (смене) системного лечения и в конечном итоге улучшить выживаемость у пациентов с нерезектабельными метастазами в печень. Все исследования, сообщающие о результатах TARE в абляционных дозах, являются ретроспективными когортными исследованиями или сериями случаев. Проспективные данные необходимы для расширения показаний и возмещения расходов на радиоэмболизацию.

Другие цели исследования:

  • Рассчитать показатель резекции у пациентов, проходящих комбинированный подход.
  • Оценить иммунные маркеры в периферической крови и резектированных метастазах.
  • Сформулировать первую концепцию алгоритма, позволяющего проводить персонализированную дозиметрию с помощью ИИ.
  • Оценить потенциальную роль циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) в оценке прогноза и наблюдении за пациентами.
  • Определить степень некроза на момент резекции и коррелировать её с поглощённой дозой.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Fernando Gómez, MD PhD
  • Номер телефона: +34 628281300
  • Электронная почта: gomez_fermun@gva.es

Места учебы

  • Испания
      • Castelló, Испания
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, Испания
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Контакт:
          • José Urbano
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • José Urbano
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Главный следователь:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания
        • Hospital Universitario de Navarra
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Iñigo Insausti

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты (N = 30) с недостаточным FLR и пациенты с неблагоприятным расположением, размером и/или количеством поражений, требующие уменьшения метастазов для достижения R0-резекции, будут обсуждаться на соответствующих заседаниях местных многопрофильных команд (MDT). Пациенты могут быть включены, если они признаны подходящими для TARE и хирургического вмешательства на основании МРТ печени, КТ с контрастированием или ПЭТ-КТ, а также клинических и лабораторных результатов. Пациентам разрешено проходить другие локальные методы лечения печени (например, абляцию) в сочетании с TARE при условии, что все метастазы в печени будут локально пролечены для достижения R0-резекции. Пациентам запрещено использовать системную химиотерапию за две недели до и две недели после TARE. Таргетная терапия должна быть прекращена как минимум за 4 недели до TARE.

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная первичная аденокарцинома толстой или прямой кишки

  • Потенциально резектабельные колоректальные метастазы в печень с ограничивающими факторами для резекции, включая:

    1. Недостаточный остаточный объем печени.
    2. Неблагоприятное расположение опухоли (например, вовлечение магистрального сосуда и/или желчного протока) / большой размер и/или количество очагов, ограничивающих резекцию с R0 краями и требующих уменьшения размера метастазов
  • Отсутствие или ограниченное внепеченочное метастатическое поражение (ограниченное внепеченочное поражение должно быть доступно для радикального лечения с помощью локорегионарных методов по решению мультидисциплинарной команды хирургов, радиационных онкологов и интервенционных радиологов)

  • Пациент должен соответствовать стандартным критериям включения для радиоэмболизации 90Y:

    1. Подписанное информированное согласие;
    2. Возраст ≥ 18 лет;
    3. Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
    4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
    5. Измеряемые целевые опухоли в печени согласно критериям RECIST 1.1
  • Лабораторные параметры: СКФ >45 мл/мин/1,73 м²; альбумин > 3,0 г/дл, нормальный билирубин (если нет синдрома Жильбера); аминотрансферазы (АЛТ/АСТ) <3,0 ВГН

Критерии исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни ≤3 месяцев
  • Пациент, изначально подходящий для хирургического вмешательства или термической абляции метастазов в печень
  • Прогрессирующее внепеченочное заболевание
  • Активное внепеченочное заболевание, которое не поддается лечению
  • Угрожающее жизни внепеченочное заболевание (например, диализ, неразрешенная диарея, серьезные неразрешенные инфекции (ВИЧ, HBV, HCV и т.д.))
  • Некорригируемая коагулопатия
  • Противопоказание к ангиографии или МРТ
  • Значительные токсические эффекты от предыдущей противоопухолевой терапии, не разрешившиеся к началу исследования; если исследователь определяет, что сохраняющееся осложнение поставит под угрозу безопасное лечение пациента
  • Любое хирургическое противопоказание
  • Асцит
  • Ожидаемые трудности для безопасного проведения ТАРЭ на основании предварительной визуализации Tc99m-MAA, включая:
  • Кровоток во внепеченочные сосуды, не поддающийся коррекции путем репозиции катетера или эмболизации. Некорригируемая расчетная доза на легкие >30 Гр при однократном введении или >50 Гр суммарно
  • Некорригируемая расчетная доза на необработанную часть печени >70 Гр
  • Расчетная средняя доза на жизнеспособный объем опухоли <200 Гр
  • Предшествующая лучевая терапия печени
  • Тяжелая портальная гипертензия
  • Вторая первичная злокачественная опухоль в течение последних 5 лет, кроме адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ любого органа или второго первичного колоректального рака
  • Нерезектабельная первичная опухоль in situ;
  • Другие серьезные сопутствующие заболевания или любые другие состояния, делающие пациентов непригодными для лечения в рамках исследования
  • Беременность, лактация или отказ от использования адекватных методов контрацепции
  • Анамнез аллергической реакции на любые компоненты лечения, не поддающейся медицинской коррекции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мониторинг нежелательных явлений, связанных с процедурой.
Временное ограничение: От радиоэмболизации 90Y (неделя 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе
Оценить безопасность сочетания неоадъювантной аблативной дозы радиоэмболизации 90Y со стандартной системной терапией у пациентов с CRLM. Оценка безопасности будет включать мониторинг нежелательных явлений, связанных с процедурой.
От радиоэмболизации 90Y (неделя 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе
Оцените безопасность, связанную с процедурой, путем измерения изменений значений функции печени в крови.
Временное ограничение: От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе

Для оценки безопасности печени после неоадъювантной абляционной радиоэмболизации иттрием-90 в сочетании со стандартной системной терапией у пациентов с CRLM изменения лабораторных биомаркеров будут сравниваться с исходными значениями и последующими оценками.

Биомаркеры и единицы измерения:

- Маркеры функции печени: Билирубин (мг/дл), Альбумин (г/дл), Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (Ед/л), Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (Ед/л), Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) (Ед/л), Щелочная фосфатаза (ЩФ) (Ед/л), Холинэстераза (ХЭ) (Ед/л), Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) (Ед/л)
От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе
Оценить безопасность процедуры путем измерения изменений показателей функции печени в крови.
Временное ограничение: От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе

Для оценки гепатобезопасности после неоадъювантной абляционной дозы радиоэмболизации иттрием-90 в комбинации со стандартной системной терапией у пациентов с метастазами колоректального рака в печень (CRLM) изменения лабораторных биомаркеров будут сравниваться с исходными значениями и последующими оценками.

Биомаркеры и единицы измерения:

Маркер воспаления: С-реактивный белок (СРБ) (мг/л) Маркер функции почек: Креатинин (мг/дл)
От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе
Оценить безопасность процедуры путем измерения изменений показателей функции печени в крови.
Временное ограничение: С 90Y радиоэмболизации (недели 2-4) до конца исследования на 30-й неделе

Для оценки безопасности печени после неоадъювантной абляционной радиоэмболизации иттрием-90 в сочетании со стандартной системной терапией у пациентов с метастазами колоректального рака в печень изменения лабораторных биомаркеров будут сравниваться с исходными значениями и последующими оценками.

Биомаркеры и единицы измерения:

Композитные показатели функции печени: оценка Альбумин-Билирубин (ALBI) (безразмерная), степень Альбумин-Билирубин (ALBI) (порядковая шкала)
С 90Y радиоэмболизации (недели 2-4) до конца исследования на 30-й неделе
Оценить безопасность процедуры путем измерения изменений опухолевых маркеров в крови.
Временное ограничение: От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до конца исследования на 30-й неделе
Оценить безопасность комбинации неоадъювантной абляционной дозы радиоэмболизации 90Y со стандартной системной терапией у пациентов с CRLM путем оценки опухолевых маркеров в крови: карциноэмбрионального антигена (CEA) и CA 19-9.
От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до конца исследования на 30-й неделе
Оценка качества жизни после резекции печени по шкале FACT-C (версия 4) после радиоэмболизации ⁹⁰Y
Временное ограничение: От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе

Оценить безопасность комбинирования неоадъювантной аблативной дозы радиоэмболизации 90Y со стандартной системной терапией у пациентов с CRLM. Оценка безопасности будет включать оценку общего самочувствия пациентов с акцентом на качество жизни после резекции печени.

Критерий результата: Изменение общего балла по Опроснику оценки функционального состояния при раке толстой кишки (FACT-C, версия 4) с исходного уровня до 30 недель. Общий балл FACT-C (версия 4) и каждый субшкальный показатель будут анализироваться как независимые меры для оценки продольных изменений общего самочувствия и послеоперационного восстановления после резекции печени, характеризующих связанную с лечением безопасность и переносимость.

Инструмент оценки качества жизни:

Опросник оценки функционального состояния при раке толстой кишки (FACT-C, версия 4): Общий балл и баллы по субшкалам (Физическое благополучие, Социальное/семейное благополучие, Эмоциональное благополучие, Функциональное благополучие и Субшкала рака толстой кишки), сообщаемые в соответствии со стандартными руководствами по подсчету баллов.
От радиоэмболизации 90Y (недели 2-4) до окончания исследования на 30-й неделе
Оценить эффективность процедуры по частоте ответа опухоли, определенной с помощью RECIST 1.1
Временное ограничение: С 0 недели до резекции, прогрессирования или 26-28 недели
Оценки эффективности будут включать показатель частоты ответа опухоли, оцененный по критериям RECIST 1.1. Базовые визуализационные исследования для оценки эффективности будут проведены на этапе скрининга. Сканирования для оценки эффективности будут проводиться в соответствии с клиническими рекомендациями стандартной медицинской помощи, каждые 8 недель (с допустимым отклонением ±1 неделя) после включения в исследование до резекции или до прогрессирования заболевания.
С 0 недели до резекции, прогрессирования или 26-28 недели
Оценить эффективность процедуры: патологическая оценка ответа на резецированных образцах.
Временное ограничение: С 0-й недели до резекции, прогрессии или 26-28 недель
Оценка эффективности будет включать показатель частоты ответа опухоли, определенный с помощью критериев RECIST 1.1. Особый интерес будет представлять оценка патологического ответа на резецированных образцах.
С 0-й недели до резекции, прогрессии или 26-28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота резекции у пациентов, подвергающихся комбинированному подходу
Временное ограничение: неделя 18-20 и неделя 26-28
Это укажет процент пациентов, которые в конечном итоге переходят к хирургической резекции метастазов в печени после получения TARE в составе неоадъювантной терапии. Решение о резекции будет приниматься на соответствующих мультидисциплинарных консилиумах каждого участвующего центра.
неделя 18-20 и неделя 26-28
Количественное определение клеточной популяции в образцах периферической крови: лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы.
Временное ограничение: Недели 0, 6, 8 и 16
Процедура с использованием микробных топливных элементов будет выполнена на образцах периферической крови в течение первых 24-36 часов после забора. Техника массового лизиса будет выполнена с целью концентрации лейкоцитов и последующего обнаружения минорных популяций. Количественная оценка каждой популяции будет выполнена в процентах и в абсолютном количестве, оценивая количество клеток на микролитр на основе значения лейкоцитов, полученного в общем анализе крови (ОАК). Фактически, будет выполнен ОАК с получением процентных и абсолютных значений нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов. Будут рассчитаны соотношения нейтрофилов к лимфоцитам и лимфоцитов к моноцитам.
Недели 0, 6, 8 и 16
Количественное определение воспалительных интерлейкинов IL-6, IL-10 и IFN-γ:
Временное ограничение: Неделя 0, 6, 8 и 16
Уровни цитокинов IL6 и IL10
Неделя 0, 6, 8 и 16
Инфильтрация T-клеток в биоптатах и резецированных опухолях.
Временное ограничение: неделя 0, неделя 18/20 и неделя 26/28
Плотность каждой опухолево-инфильтрирующей иммунной клетки (CD3 и CD8) будет оцениваться в биоптатах и резецированных опухолях.
неделя 0, неделя 18/20 и неделя 26/28
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ОЦЕНКА ДОЗИМЕТРИИ С ИСКУССТВЕННЫМ ИНТЕЛЛЕКТОМ
Временное ограничение: неделя 0 до 26-28
Искусственный интеллект, помогающий в дозиметрии, будет оцениваться путем создания прогностической модели для оценки результатов лечения на основе запланированных и послелечебных высокоточных оценок дозы. Прогностическая модель на основе скорректированного планирования SPECT/CT и послелечебного PET/CT.
неделя 0 до 26-28
Анализ цтДНК: Выявление генетических изменений и мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК) с помощью цифровой капельной ПЦР
Временное ограничение: недели 6, 8, 12, 16, 22 и 30
Забор образцов и выделение нуклеиновых кислот будут проводиться с использованием фиксированных формалином и залитых в парафин (ФФПЗ) опухолевых биоптатов (метастазов). Из периферической крови будут выделены две пробирки Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) объемом 10 мл для исследований жидкой биопсии. В ФФПЗ опухоли методом NGS колоректальные раковые клетки характеризуются наличием молекулярных изменений, ответственных за развитие и прогрессирование опухоли. Цифровая капельная ПЦР (ддПЦР) стала высокочувствительным методом с различными применениями в молекулярной диагностике опухолей, особенно в исследованиях жидкой биопсии. Будет проведено обнаружение мутаций KRAS, NRAS и BRAF.
недели 6, 8, 12, 16, 22 и 30
Макроскопическое определение степени некроза
Временное ограничение: 18/20 неделя и 26/28 неделя.
степень некроза будет проанализирована с помощью гистохимического окрашивания гистологических образцов: стандартное окрашивание гематоксилином-эозином.
Окрашивание неопухолевой печени не менее чем: трихромом по Масону и ретикулином.
18/20 неделя и 26/28 неделя.
Определение степени некроза: Микроскопическое исследование.
Временное ограничение: неделя 18/20 и неделя 26/28.
Микроскопический отчет будет включать количество узелков, размер, расстояние до края в мм, степень регрессии опухоли и поражения, наблюдаемые в нетронутой опухолью паренхиме печени при резекции опухолей. При наличии или отсутствии жизнеспособных опухолевых клеток рекомендуется сообщать о наличии или отсутствии: Фиброза, Некроза, с указанием, является ли он нормальным или инфарктного типа, и слизистого внеклеточного.
неделя 18/20 и неделя 26/28.
Оценка постлечебного повреждения печени: Микроскопическое исследование
Временное ограничение: неделя 18/20 и неделя 26/28.
Посттерапевтическое повреждение печени: будут сообщаться наличие и степень тяжести стеатоза, стеатогепатита и поражений, связанных с синдромом синусоидальной обструкции.
неделя 18/20 и неделя 26/28.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fernando Gómez Muñoz

Соавторы

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIBI2^30- YRENE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные участников, лежащие в основе опубликованных результатов, будут предоставлены квалифицированным исследователям по обоснованному запросу.
Данные будут доступны после публикации в течение 5 лет.
Запросы следует направлять по адресу GIBI230@iislafe.es.
Доступ будет предоставлен после одобрения предложения и заключения соглашения об использовании данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации в течение 5 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи по обоснованному запросу, направленному на GIBI230@iislafe.es.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться