此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅英文版对于源文本。

钇-90放射栓塞新辅助疗法联合免疫标志物分析和剂量测定用于潜在可切除结直肠肝转移患者 (YRENE)

2026年2月9日更新者：Fernando Gómez Muñoz

Y90放射性栓塞作为潜在可切除结直肠肝转移患者的新辅助治疗：免疫标志物评估、对循环肿瘤DNA的影响及个体化剂量学方法

这是一项观察性、前瞻性、单臂、概念验证研究，旨在评估在临床实践中将钇-90经动脉放射性栓塞（TARE）与标准全身治疗相结合，对于潜在可切除的结直肠肝转移（CRLM）患者的安全性、可行性和潜在疗效。或者，也将评估可切除性。研究者假设，通过应用这种方法，可以实现更高的局部控制和切除率（对于最初被认为不可切除的患者，通常低于13%）。此外，预计这种治疗方案将有助于延迟或减少（转换）全身治疗的需求，并最终改善不可切除肝转移患者的生存期。所有报告消融剂量TARE结果的研究均为回顾性队列研究或病例系列。需要前瞻性数据来扩大放射性栓塞的适应症和报销范围。

研究的其他目标包括：

计算接受联合治疗患者的切除率。
评估外周血和切除转移灶中的免疫标志物。
制定首个算法概念，以实现个性化人工智能辅助剂量测定。
评估循环肿瘤DNA（ctDNA）在患者预后评估和随访中的潜在作用。
确定切除时的坏死程度，并与吸收剂量进行相关性分析。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

程序：钇-90放射栓塞联合标准全身治疗

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Fernando Gómez, MD PhD
电话号码：+34 628281300
邮箱：gomez_fermun@gva.es

学习地点

西班牙
- - Castelló、西班牙
    - Hospital Provincial de Castellon
    - 接触：
      
      Jorge Molina, MD
      
      邮箱：jorgemolinasaera@gmail.com
    - 首席研究员：
      
      Jorge Molina, MD
  - Granada、西班牙
    - Hospital Universitario Virgen de las Nieves
    - 接触：
      
      Antonio Rodriguez, MD PhD
      
      邮箱：antonio.rodriguez.fernandez.sspa@juntadeandalucia.es
    - 首席研究员：
      
      Antonio Rodríguez, MD PhD
  - Madrid、西班牙
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
    - 接触：
      
      José Urbano
    - 接触：
      
      邮箱：jurbano@salud.madrid.org
    - 首席研究员：
      
      José Urbano
  - Valencia、西班牙
    - Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    - 首席研究员：
      
      Fernando Gómez, MD PhD
    - 接触：
      
      Fernando Gómez, MD PhD
      
      邮箱：gomez_fermun@gva.es
    - 首席研究员：
      
      Daniel Pérez, MD PhD
- Navarre
  - Pamplona、Navarre、西班牙
    - Hospital Universitario de Navarra
    - 接触：
      
      Iñigo Insausti
      
      邮箱：inigo.insausti.gorbea@navarra.es
    - 首席研究员：
      
      Iñigo Insausti

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

FLR不足以及病灶位置、大小和/或数量不理想，需要缩小转移灶以实现R0切除的患者（N = 30）将在各自当地的多学科团队（MDT）会议上进行讨论。根据肝脏MRI、增强CT或PET-CT以及临床和实验室结果，如果患者适合接受TARE和手术，则可以纳入研究。患者可以接受其他局部肝脏治疗（例如消融）与TARE联合进行，前提是所有肝转移灶均经过局部治疗以实现R0切除。患者不得在TARE前两周和TARE后两周内使用全身化疗。靶向治疗必须在TARE前至少4周停止。

描述

入选标准：

组织学确诊的原发性结肠或直肠腺癌
潜在可切除的结直肠肝转移，其切除限制因素包括：
1. 未来肝脏残余体积不足。
2. 肿瘤位置不佳（例如涉及主要血管和/或胆管）/ 肿瘤体积大和/或病灶数量多，限制了R0切缘切除，需要缩小转移灶
无或有限的肝外转移性疾病（有限的肝外疾病应可通过外科医生、放射肿瘤学家和介入放射科医生的多学科讨论，采用局部区域疗法根除）
患者应符合标准90Y放射栓塞入选标准：
1. 签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁；
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态0-1；
4. 预期寿命≥3个月；
5. 根据RECIST 1.1标准，肝脏中有可测量的靶肿瘤
实验室参数：eGFR >45 mL/min/1.73 m²；白蛋白 > 3.0 g/dL，胆红素正常（除非吉尔伯特综合征）；转氨酶（ALT/AST）<3.0 ULN

排除标准：

预期寿命≤3个月
患者最初符合肝转移手术或热消融条件
进展性肝外疾病
无法治疗的活跃肝外疾病
危及生命的肝外疾病（例如透析、未缓解的腹泻、严重的未缓解感染（HIV、HBV、HCV等））
无法纠正的凝血功能障碍
血管造影或MRI禁忌症
既往癌症治疗导致的显著毒性在研究开始前未缓解；如果研究者判定持续并发症将危及患者的安全治疗
任何手术禁忌症
腹水
基于预处理Tc99m-MAA成像预计难以安全执行TARE，包括：
流向肝外血管的血流无法通过导管重新定位或栓塞纠正单次给药肺部预估剂量>30Gy或累积>50Gy且无法纠正
未治疗肝脏预估剂量>70Gy且无法纠正
存活肿瘤体积平均预估剂量<200Gy
既往肝脏放疗史
严重门静脉高压
过去5年内患有第二原发恶性肿瘤，但充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、任何器官的原位癌或第二原发结直肠癌除外
无法切除的原位原发性肿瘤；
其他严重合并症或任何其他导致患者不适合接受研究治疗的情况
妊娠、哺乳或拒绝使用充分避孕措施
对治疗任何成分有过敏史且无法通过医学手段纠正。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
监测与手术相关的不良事件。大体时间：从 90Y 放射栓塞（第 2-4 周）至研究结束（第 30 周）	评估对CRLM患者联合使用新辅助消融剂量90Y放射栓塞与标准系统治疗的安全性。安全性评估将包括监测与操作相关的不良事件。	从 90Y 放射栓塞（第 2-4 周）至研究结束（第 30 周）
通过测量血液中肝功能指标的变化来评估与手术相关的安全性。大体时间：从90Y放射栓塞治疗（第2-4周）到研究结束（第30周）	为评估肝转移癌患者在接受新辅助消融剂量钇-90放射性栓塞联合标准系统治疗后肝脏安全性，实验室生物标志物变化将与基线值及后续评估结果进行比对。生物标志物及测量单位： - 肝功能标志物：胆红素（mg/dL）、白蛋白（g/dL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）（U/L）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）（U/L）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）（U/L）、碱性磷酸酶（ALP）（U/L）、胆碱酯酶（ChE）（U/L）、乳酸脱氢酶（LDH）（U/L）	从90Y放射栓塞治疗（第2-4周）到研究结束（第30周）
通过测量血液中肝功能值的变化来评估与手术相关的安全性。大体时间：从90Y放射性栓塞（第2-4周）到研究结束（第30周）	为了评估肝转移癌患者在接受新辅助消融剂量钇-90放射栓塞联合标准全身治疗后肝脏安全性，实验室生物标志物的变化将与基线值和后续评估进行比较。生物标志物及测量单位：炎症标志物：C反应蛋白（CRP）（毫克/升）肾功能标志物：肌酐（毫克/分升）	从90Y放射性栓塞（第2-4周）到研究结束（第30周）
通过测量血液中肝功能数值的变化来评估与手术相关的安全性。大体时间：从90Y放射栓塞治疗（第2-4周）至研究结束（第30周）	为评估肝转移癌患者接受新辅助消融剂量钇-90放射栓塞联合标准全身治疗后肝脏安全性，实验室生物标志物变化将与基线值及后续评估进行对比。生物标志物与测量单位：复合肝功能评分：白蛋白-胆红素（ALBI）评分（无量纲）、白蛋白-胆红素（ALBI）分级（序数量表）	从90Y放射栓塞治疗（第2-4周）至研究结束（第30周）
通过测量血液中肿瘤标志物的变化来评估与手术相关的安全性。大体时间：从90Y放射性栓塞治疗（第2-4周）至研究结束（第30周）	通过评估血液中的肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）和CA 19-9，评价在CRLM患者中将新辅助消融剂量90Y放射栓塞与标准全身治疗联合应用的安全性。	从90Y放射性栓塞治疗（第2-4周）至研究结束（第30周）
通过FACT-C（第4版）评估90Y放射栓塞术后肝切除患者的生活质量大体时间：从 90Y 放射栓塞治疗（第 2-4 周）至研究结束（第 30 周）	评估在CRLM患者中将新辅助消融剂量90Y放射栓塞治疗与标准全身治疗相结合的安全性。安全性评估将包括评估患者的整体健康状况，重点关注肝切除术后生活质量。结果指标：从基线到30周，癌症治疗功能评估-结直肠版（FACT-C，第4版）总评分的变化。将分析FACT-C（第4版）总评分及各分量表作为独立指标，以评估肝切除术后整体健康状况和术后恢复的纵向变化，从而表征治疗相关的安全性和耐受性。生活质量工具：癌症治疗功能评估-结直肠版（FACT-C，第4版）：总评分及分量表评分（生理健康、社会/家庭健康、情绪健康、功能健康及结直肠癌分量表），根据标准评分指南报告。	从 90Y 放射栓塞治疗（第 2-4 周）至研究结束（第 30 周）
通过RECIST 1.1标准评估的肿瘤反应率来评价该手术的疗效大体时间：从第0周至切除、进展或第26-28周	疗效评估将包括通过RECIST 1.1标准评估的肿瘤缓解率。基线疗效影像扫描将在筛选阶段进行。疗效评估扫描将遵循标准临床管理指南，在入组后每8周（允许±1周的偏差）进行一次，直至切除或进展。	从第0周至切除、进展或第26-28周
评估手术疗效：对切除标本进行病理反应评估。大体时间：从第0周至切除、进展或第26-28周	疗效评估将包括采用RECIST 1.1标准评估的肿瘤缓解率。对切除标本的病理缓解评估将具有关键意义。	从第0周至切除、进展或第26-28周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
接受联合方法治疗的患者中的切除率大体时间：第 18-20 周和第 26-28 周	它将表明在接受TARE作为新辅助治疗的一部分后，最终接受肝转移灶手术切除的患者百分比。切除的决定将在各参与中心各自的多学科会议上做出。	第 18-20 周和第 26-28 周
外周血样本细胞群定量：白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。大体时间：第 0、6、8 和 16 周	微生物燃料电池程序将在采集外周血样本后的最初24-36小时内进行。将采用批量裂解技术，旨在浓缩白细胞，随后检测少数细胞群体。各细胞群体的定量分析将以百分比和绝对计数形式进行，根据全血细胞计数（CBC）获得的白细胞值估算每微升细胞数。实际上，将进行全血细胞计数，获取中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的百分比及绝对值。将计算中性粒细胞与淋巴细胞比值以及淋巴细胞与单核细胞比值。	第 0、6、8 和 16 周
炎症性白细胞介素IL-6、IL-10和IFN-γ定量分析：大体时间：第0、6、8和16周	细胞因子IL6和IL10水平	第0、6、8和16周
活检和切除肿瘤中的瘤内T细胞浸润。大体时间：第0周、第18/20周和第26/28周	将对活检组织和切除肿瘤中每种肿瘤浸润免疫细胞（CD3和CD8）的密度进行评估。	第0周、第18/20周和第26/28周
个性化AI辅助剂量测定评估大体时间：第0周至26-28周	AI辅助剂量测定将通过创建预测模型进行评估，该模型基于计划和治疗后的高精度剂量估算来评估治疗效果。基于修正后的计划SPECT/CT和治疗后PET/CT的预测模型。	第0周至26-28周
ctDNA分析：通过数字液滴PCR技术识别基因改变并进行循环肿瘤DNA（ctDNA）监测大体时间：第6、8、12、16、22和30周	样本采集和核酸分离将通过福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤活检（转移灶）进行。将提取两管10 mL Cell-Free DNA BCT ® CE（Streck）外周血用于液体活检研究。通过NGS技术，FFPE肿瘤中的结直肠癌细胞以获取导致肿瘤发生和进展的分子改变为特征。数字液滴PCR（ddPCR）已成为一种超灵敏方法，在肿瘤分子诊断尤其是液体活检研究中具有多种应用。将进行KRAS、NRAS和BRAF突变检测。	第6、8、12、16、22和30周
坏死程度的宏观判定大体时间：第 18/20 周和第 26/28 周。	坏死等级将通过组织学样本的组织化学染色进行分析：标准苏木精-伊红染色。非肿瘤肝脏至少需进行以下染色：马松三色染色和网状纤维染色。	第 18/20 周和第 26/28 周。
坏死程度判定：显微镜研究。大体时间：第18/20周和第26/28周。	显微镜报告将包括结节数量、大小、距切缘距离（毫米）、肿瘤退缩分级以及切除肿瘤的非肿瘤肝实质中观察到的病变。根据有无存活肿瘤细胞，建议报告以下项目的有无：纤维化、坏死（需注明是正常型还是梗死型）以及黏液细胞外基质。	第18/20周和第26/28周。
治疗后肝损伤评估：显微研究大体时间：第 18/20 周和第 26/28 周。	治疗后肝损伤：将报告脂肪变性、脂肪性肝炎以及与窦状隙阻塞综合征相关病变的存在和严重程度。	第 18/20 周和第 26/28 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fernando Gómez Muñoz

合作者

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe

Boston Scientific International S.A.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

有用的网址

American Cancer Society. Key Statistics for Colorectal Cancer.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年2月1日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2028年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月9日

首次发布 (实际的)

2026年2月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)