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Yttrium-90 Radioembolisation Thérapie Néo-adjuvante Avec Profilage des Marqueurs Immunitaires et Dosimétrie pour Patients Potentiellement Résécables avec Métastases Hépatiques Colorectales (YRENE)

9 février 2026 mis à jour par: Fernando Gómez Muñoz

Y90 Radioembolisation comme thérapie néoadjuvante pour les patients potentiellement résécables avec des métastases hépatiques colorectales : Évaluation des marqueurs immunitaires, Impact sur l'ADN tumoral circulant et Approche de dosimétrie personnalisée

Il s'agit d'une étude observationnelle, prospective, à un seul bras, de preuve de concept, visant à évaluer la sécurité, la faisabilité et l'efficacité potentielle de l'association de la radioembolisation transartérielle à l'yttrium-90 (TARE) avec le traitement systémique standard dans la pratique clinique pour les patients potentiellement résécables atteints de métastases hépatiques colorectales (CRLM). Alternativement, la résécabilité sera également évaluée. Les investigateurs émettent l'hypothèse qu'en appliquant cette approche, des taux de contrôle local et de résection plus élevés peuvent être atteints (typiquement inférieurs à 13 % pour les patients initialement jugés non résécables). De plus, on s'attend à ce que cette option thérapeutique aide à retarder ou à réduire le besoin d'un (changement de) traitement systémique et, finalement, à améliorer la survie des patients atteints de métastases hépatiques non résécables. Toutes les études rapportant les résultats de la TARE à des doses ablatives sont des études de cohorte rétrospectives ou des séries de cas. Des données prospectives sont nécessaires pour étendre les indications et le remboursement de la radioembolisation.

Les autres objectifs de l'étude sont :

  • Calculer le taux de résection chez les patients subissant l'approche combinée.
  • Évaluer les marqueurs immunitaires dans le sang périphérique et les métastases réséquées.
  • Formuler le premier concept d'un algorithme, permettant de délivrer une dosimétrie personnalisée assistée par IA.
  • Évaluer le rôle potentiel de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) dans l'évaluation du pronostic et du suivi des patients.
  • Déterminer le degré de nécrose au moment de la résection et le corréler avec la dose absorbée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fernando Gómez, MD PhD
  • Numéro de téléphone: +34 628281300
  • E-mail: gomez_fermun@gva.es

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Castelló, Espagne
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Contact:
          • José Urbano
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • José Urbano
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Chercheur principal:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients (N = 30) présentant un FLR insuffisant et les patients avec une localisation, une taille et/ou un nombre de lésions défavorables, nécessitant une réduction de la taille des métastases pour obtenir une résection R0, seront discutés lors des réunions des équipes multidisciplinaires (EMD) locales respectives. Les patients peuvent être inclus s'ils sont jugés aptes à la TARE et à la chirurgie sur la base d'une IRM hépatique, d'un scanner avec injection de produit de contraste ou d'un TEP-CT, ainsi que des résultats cliniques et de laboratoire. Les patients peuvent subir d'autres traitements hépatiques locaux (par exemple, l'ablation) en combinaison avec la TARE, à condition que toutes les métastases hépatiques soient traitées localement pour obtenir une résection R0. Les patients ne doivent pas utiliser de chimiothérapie systémique deux semaines avant et deux semaines après la TARE. Les thérapies ciblées doivent être arrêtées au moins 4 semaines avant la TARE.

La description

Critères d'inclusion :

  • Adénocarcinome primaire du côlon ou du rectum confirmé histologiquement

  • Métastases hépatiques colorectales potentiellement résécables, avec des facteurs limitant la résection incluant :

    1. Reste hépatique futur insuffisant.
    2. Localisation tumorale défavorable (par ex. atteinte d'un vaisseau majeur et/ou du canal biliaire)/ taille et/ou nombre de lésions important, limitant la résection avec des marges R0 et nécessitant une réduction de taille des métastases
  • Aucune ou une maladie métastatique extrahépatique limitée (la maladie extrahépatique limitée doit pouvoir être éradiquée par des thérapies locorégionales selon la discussion multidisciplinaire des chirurgiens, radio-oncologues et radiologues interventionnels)

  • Le patient doit correspondre aux critères d'inclusion standard pour la radioembolisation au 90Y :

    1. Consentement éclairé signé ;
    2. Âge ≥ 18 ans ;
    3. État général (ECOG) 0-1 ;
    4. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
    5. Tumeurs cibles mesurables dans le foie selon RECIST 1.1
  • Paramètres de laboratoire : DFGe >45 mL/min/1,73 m² ; albumine > 3,0 g/dl, bilirubine normale (sauf syndrome de Gilbert) ; aminotransférases (ALAT/ASAT) <3,0 LNS

Critères d'exclusion :

  • Espérance de vie ≤3 mois
  • Patient initialement éligible pour une chirurgie ou une ablation thermique des métastases hépatiques
  • Maladie extra-hépatique évolutive
  • Maladie extra-hépatique active ne pouvant être traitée
  • Maladie extra-hépatique mettant en jeu le pronostic vital (par ex. dialyse, diarrhée non résolue, infections graves non résolues (VIH, VHB, VHC, etc.))
  • Trouble de la coagulation non corrigeable
  • Contre-indication à l'angiographie ou à l'IRM
  • Toxicités importantes dues à un traitement anticancéreux antérieur qui ne se sont pas résolues avant le début de l'étude ; si l'investigateur estime que la complication persistante compromettra le traitement sécuritaire du patient
  • Toute contre-indication chirurgicale
  • Ascite
  • Difficultés prévues pour l'exécution sécuritaire de la TARE basées sur l'imagerie pré-traitement au Tc99m-MAA, incluant :
  • Flux vers des vaisseaux extra-hépatiques non corrigeable par repositionnement du cathéter ou embolisation Dose estimée non corrigeable aux poumons >30 Gy en une seule administration ou >50 Gy cumulativement
  • Dose estimée non corrigeable au foie non traité >70 Gy
  • Dose moyenne estimée au volume tumoral viable <200 Gy
  • Radiothérapie hépatique antérieure
  • Hypertension portale sévère
  • Deuxième tumeur maligne primaire dans les 5 dernières années, autre qu'un cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, un carcinome in situ de tout organe ou un deuxième cancer colorectal primaire
  • Tumeur primaire non résécable in situ ;
  • Autre comorbidité grave ou toute autre condition rendant les patients inadaptés au traitement de l'étude
  • Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser des mesures contraceptives adéquates
  • Antécédent de réaction allergique à l'un des composants du traitement ne pouvant être corrigée médicalement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance des événements indésirables liés à la procédure.
Délai: De la radioembolisation au 90Y (semaine 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la sécurité de la combinaison d'une radioembolisation néoadjuvante ablative au 90Y avec le traitement systémique standard chez les patients atteints de métastases hépatiques d'origine colorectale (CRLM). Les évaluations de sécurité comprendront la surveillance des événements indésirables liés à la procédure.
De la radioembolisation au 90Y (semaine 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la sécurité liée à la procédure en mesurant les changements des valeurs de la fonction hépatique dans le sang.
Délai: De la radioembolisation par 90Y (semaines 2 à 4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines

Pour évaluer la sécurité hépatique après une radioembolisation néoadjuvante à dose ablative d'yttrium-90 associée à une thérapie systémique standard chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales (CRLM), les modifications des biomarqueurs de laboratoire seront comparées aux valeurs de base et aux évaluations ultérieures.

Biomarqueurs et unités de mesure :

- Marqueurs de la fonction hépatique : Bilirubine (mg/dL), Albumine (g/dL), Aspartate aminotransférase (AST) (U/L), Alanine aminotransférase (ALT) (U/L), Gamma-glutamyl transférase (GGT) (U/L), Phosphatase alcaline (FA) (U/L), Cholinestérase (ChE) (U/L), Lactate déshydrogénase (LDH) (U/L)
De la radioembolisation par 90Y (semaines 2 à 4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la sécurité liée à la procédure en mesurant les changements des valeurs de la fonction hépatique dans le sang.
Délai: De la radioembolisation au 90Y (semaine 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines

Pour évaluer la sécurité hépatique après une radioembolisation néoadjuvante à dose ablative à l'yttrium-90 combinée à une thérapie systémique standard chez des patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale (CRLM), les modifications des biomarqueurs de laboratoire seront comparées aux valeurs de base et aux évaluations ultérieures.

Biomarqueurs et unités de mesure :

Marqueur inflammatoire : Protéine C-réactive (CRP) (mg/L) Marqueur de la fonction rénale : Créatinine (mg/dL)
De la radioembolisation au 90Y (semaine 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la sécurité liée à la procédure en mesurant les changements des valeurs de la fonction hépatique dans le sang.
Délai: De la radioembolisation à l'yttrium 90 (semaines 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines

Pour évaluer la sécurité hépatique après une radioembolisation ablative au Yttrium-90 à dose néoadjuvante associée à une thérapie systémique standard chez les patients atteints de CRLM, les modifications des biomarqueurs de laboratoire seront comparées aux valeurs de base et aux évaluations ultérieures.

Biomarqueurs et unités de mesure :

Scores composites de la fonction hépatique : Score Albumin-Bilirubine (ALBI) (sans unité), Grade Albumin-Bilirubine (ALBI) (échelle ordinale)
De la radioembolisation à l'yttrium 90 (semaines 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la sécurité liée à la procédure en mesurant les changements des marqueurs tumoraux dans le sang.
Délai: De l'embolisation par radioembolisation au 90Y (semaines 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la sécurité de la combinaison de la radioembolisation 90Y à dose ablative néoadjuvante avec la thérapie systémique standard chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales (MHCR) en évaluant les marqueurs tumoraux dans le sang : l'antigène carcinoembryonnaire (ACE) et le CA 19-9.
De l'embolisation par radioembolisation au 90Y (semaines 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer la qualité de vie après une résection hépatique évaluée par le FACT-C (Version 4) suite à une radioembolisation au 90Y
Délai: De la radioembolisation par 90Y (semaine 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines

Évaluer la sécurité de l'association d'une dose ablative néoadjuvante de radioembolisation au 90Y avec une thérapie systémique standard chez les patients atteints de métastases hépatiques colorectales (CRLM). Les évaluations de sécurité incluront l'évaluation du bien-être général des patients, en se concentrant sur la qualité de vie après la résection hépatique.

Mesure des résultats : Changement du score total de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer colorectal (FACT-C, version 4) de la valeur de base à 30 semaines. Le score total du FACT-C (version 4) et chaque sous-échelle seront analysés comme des mesures indépendantes pour évaluer les changements longitudinaux du bien-être général et de la récupération postopératoire après la résection hépatique, caractérisant la sécurité et la tolérabilité liées au traitement.

Instrument de qualité de vie :

Évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer colorectal (FACT-C, version 4) : Score total et scores des sous-échelles (Bien-être physique, Bien-être social/familial, Bien-être émotionnel, Bien-être fonctionnel et Sous-échelle du cancer colorectal), rapportés selon les directives de notation standard.
De la radioembolisation par 90Y (semaine 2-4) jusqu'à la fin de l'étude à 30 semaines
Évaluer l'efficacité de la procédure par le taux de réponse tumorale évalué au moyen des critères RECIST 1.1
Délai: De la semaine 0 jusqu'à la résection, la progression ou les semaines 26-28
Les évaluations d'efficacité incluront le taux de réponse tumorale évalué selon les critères RECIST 1.1. Les examens d'imagerie d'efficacité de base seront réalisés pendant la phase de sélection. Les examens d'évaluation d'efficacité suivront les lignes directrices de prise en charge clinique standard, réalisés toutes les 8 semaines (avec une variation de +/- 1 semaine) après l'inclusion jusqu'à la résection ou jusqu'à la progression.
De la semaine 0 jusqu'à la résection, la progression ou les semaines 26-28
Évaluer l'efficacité de la procédure : évaluation de la réponse pathologique sur les spécimens réséqués.
Délai: De la semaine 0 à la résection, à la progression ou à la semaine 26-28
Les évaluations d'efficacité comprendront le taux de réponse tumorale évalué au moyen de RECIST 1.1.
L'évaluation de la réponse pathologique sur les spécimens réséqués sera d'un intérêt capital.
De la semaine 0 à la résection, à la progression ou à la semaine 26-28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de résection chez les patients bénéficiant de l'approche combinée
Délai: semaine 18-20 et semaine 26-28
Il indiquera le pourcentage de patients qui finalement procèdent à la résection chirurgicale de leurs métastases hépatiques après avoir reçu la TARE dans le cadre du traitement néoadjuvant. La décision de résection sera prise lors des réunions multidisciplinaires respectives de chaque centre participant.
semaine 18-20 et semaine 26-28
Quantification des populations cellulaires sur les échantillons de sang périphérique : leucocytes, neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles.
Délai: Semaine 0, 6, 8 et 16
La procédure de pile à combustible microbienne sera réalisée sur des échantillons de sang périphérique dans les premières 24 à 36 heures après le prélèvement. La technique de lyse en vrac sera effectuée dans le but de concentrer les leucocytes et, ultérieurement, de détecter les populations minoritaires. La quantification de chaque population sera effectuée en pourcentage et en comptage absolu, en estimant les cellules par microlitre à partir de la valeur leucocytaire obtenue dans l'hémogramme complet (NFS). En effet, une NFS sera réalisée pour obtenir les pourcentages et les valeurs absolues des neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles. Les rapports neutrophiles/lymphocytes et lymphocytes/monocytes seront estimés.
Semaine 0, 6, 8 et 16
Quantification des interleukines inflammatoires IL-6, IL-10 et IFN-γ :
Délai: Semaine 0, 6, 8 et 16
Niveaux des cytokines IL6 et IL10
Semaine 0, 6, 8 et 16
Infiltration des lymphocytes T intratumoraux dans les biopsies et les tumeurs réséquées.
Délai: semaine 0, semaine 18/20 et semaine 26/28
La densité de chaque cellule immunitaire infiltrant la tumeur (CD3 et CD8) sera évaluée dans les biopsies et les tumeurs réséquées.
semaine 0, semaine 18/20 et semaine 26/28
ÉVALUATION PERSONNALISÉE DE DOSIMÉTRIE ASSISTÉE PAR IA
Délai: semaine 0 à 26-28
La dosimétrie assistée par IA sera évaluée par la création d'un modèle prédictif pour évaluer le résultat du traitement sur la base d'estimations de dose de haute précision planifiées et post-traitement.
Un modèle de prédiction basé sur la SPECT/CT de planification corrigée et la PET/CT post-traitement.
semaine 0 à 26-28
Analyse de l'ADNtc : Identification des altérations génétiques et surveillance de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) par PCR digitale en gouttelettes
Délai: semaine 6, 8, 12, 16, 22 et 30
Le prélèvement d'échantillons et l'isolement d'acides nucléiques seront effectués à partir de biopsies tumorales (métastases) fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE). Deux tubes de 10 mL de sang périphérique en Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) seront extraits pour les études de biopsie liquide. Dans les tumeurs FFPE par séquençage de nouvelle génération (NGS), les cellules cancéreuses colorectales sont caractérisées par l'acquisition d'altérations moléculaires responsables du développement et de la progression tumorale. La PCR digitale en gouttelettes (ddPCR) est apparue comme une approche ultra-sensible avec diverses applications dans le diagnostic moléculaire des tumeurs, en particulier dans les études de biopsie liquide. La détection des mutations KRAS, NRAS et BRAF sera réalisée.
semaine 6, 8, 12, 16, 22 et 30
Détermination macroscopique du grade de nécrose
Délai: semaine 18/20 et semaine 26/28.
le grade de nécrose sera analysé par coloration histochimique d'échantillons histologiques : coloration standard à l'hématoxyline-éosine.
Coloration du foie non tumoral avec au moins : trichrome de Masson et réticuline.
semaine 18/20 et semaine 26/28.
Détermination du grade de nécrose : Étude microscopique.
Délai: semaine 18/20 et semaine 26/28.
Le rapport microscopique comprendra le nombre de nodules, la taille, la distance à la marge en mm, le grade de régression tumorale et les lésions observées dans le parenchyme hépatique non tumoral des tumeurs réséquées. Avec la présence ou l'absence de cellules tumorales viables, il est conseillé de signaler la présence ou l'absence de : Fibrose, Nécrose, en précisant s'il s'agit du type normal ou infarctus et de mucus extracellulaire.
semaine 18/20 et semaine 26/28.
Évaluation des lésions hépatiques post-traitement : Étude microscopique
Délai: semaine 18/20 et semaine 26/28.
Lésions hépatiques post-traitement : La présence et la sévérité de la stéatose, de la stéatohépatite et des lésions liées au syndrome d'obstruction sinusoïdale seront rapportées.
semaine 18/20 et semaine 26/28.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fernando Gómez Muñoz

Collaborateurs

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 décembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Première publication (Réel)

12 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIBI2^30- YRENE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants anonymisées sous-jacentes aux résultats publiés seront partagées avec des chercheurs qualifiés sur demande raisonnable. Les données seront disponibles après publication pour une période de 5 ans. Les demandes doivent être adressées à GIBI230@iislafe.es. L'accès sera fourni après approbation d'une proposition et signature d'un accord d'utilisation des données.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après publication pour une période de 5 ans.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés, sur demande raisonnable adressée à GIBI230@iislafe.es.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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