Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní terapie radioembolizací yttrium-90 s profilováním imunitních markerů a dozimetrií pro potenciálně resekovatelné pacienty s kolorektálními jaterními metastázami (YRENE)

9. února 2026 aktualizováno: Fernando Gómez Muñoz

Y90 radioembolizace jako neoadjuvantní terapie pro potenciálně resekovatelné pacienty s kolorektálními jaterními metastázami: Vyhodnocení imunitních markerů, vliv na cirkulující tumorovou DNA a personalizovaný přístup k dozimetrii

Tato observační, prospektivní, jednoarmádní, proof of concept studie má za cíl posoudit bezpečnost, proveditelnost a potenciální účinnost kombinace transarteriální radioembolizace yttriem-90 (TARE) se standardní systémovou terapií v klinické praxi u potenciálně resekovatelných pacientů s kolorektálními jaterními metastázami (CRLM). Alternativně bude také hodnocena resekovatelnost. Výzkumníci předpokládají, že aplikací tohoto přístupu lze dosáhnout vyšší lokální kontroly a vyšších resekčních podílů (typicky pod 13 % u pacientů, kteří jsou původně považováni za neresekovatelné). Navíc se očekává, že tato léčebná možnost pomůže oddálit nebo snížit potřebu (změny) systémové léčby a nakonec zlepšit přežití u pacientů s jaterními metastázami, které nejsou resekovatelné. Všechny studie, které uvádějí výsledky TARE v ablačních dávkách, jsou retrospektivní kohortové studie nebo kazuistiky. Prospektivní data jsou potřebná k rozšíření indikací a úhrady radioembolizace.

Další cíle studie jsou:

  • Vypočítat resekční podíl u pacientů podstupujících kombinovaný přístup.
  • Vyhodnotit imunitní markery v periferní krvi a resekovaných metastázách.
  • Formulovat první koncept algoritmu, který umožní poskytovat personalizovanou AI asistovanou dozimetrii.
  • Posoudit potenciální roli cirkulující tumorové DNA (ctDNA) při hodnocení prognózy a sledování pacientů.
  • Stanovit stupeň nekrózy v době resekce a korelovat ji s absorbovanou dávkou.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Fernando Gómez, MD PhD
  • Telefonní číslo: +34 628281300
  • E-mail: gomez_fermun@gva.es

Studijní místa

  • Španělsko
      • Castelló, Španělsko
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • José Urbano
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • José Urbano
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti (N = 30) s nedostatečným FLR a pacienti s nevýhodnou lokalizací, velikostí a/nebo počtem lézí, vyžadující zmenšení metastáz za účelem dosažení resekce R0, budou projednáni na příslušných místních multidisciplinárních týmech (MDT).
Pacienti mohou být zařazeni, pokud jsou na základě jaterní MRI, kontrastní CT nebo PET-CT a klinických a laboratorních výsledků shledáni vhodnými pro TARE a chirurgii.
Pacientům je povoleno podstoupit jiné lokální jaterní léčby (např. ablace) v kombinaci s TARE, pokud jsou všechny jaterní metastázy lokálně ošetřeny za účelem dosažení resekce R0.
Pacientům není povoleno používat systémovou chemoterapii dva týdny před a dva týdny po TARE.
Cílené terapie musí být ukončeny nejméně 4 týdny před TARE.

Popis

Kritéria zařazení:

  • Histologicky potvrzený primární adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku

  • Potenciálně resekovatelné jaterní metastázy kolorektálního karcinomu s omezujícími faktory pro resekci včetně:

    1. Nedostatečný budoucí jaterní remnant.
    2. Nevýhodná lokalizace tumoru (např. postižení hlavní cévy a/nebo žlučovodu)/ velká velikost a/nebo počet lézí, které omezují resekci s R0 okraji a vyžadují zmenšení metastáz
  • Žádné nebo omezené extrahepatické metastatické onemocnění (omezené extrahepatické onemocnění by mělo být možné eradikovat lokoregionálními terapiemi dle multidisciplinární diskuze chirurgů, radiačních onkologů a intervenčních radiologů)

  • Pacient by měl splňovat standardní kritéria zařazení pro 90Y radioembolizaci:

    1. Podepsaný informovaný souhlas;
    2. Věk ≥ 18 let;
    3. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
    4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce;
    5. Měřitelné cílové tumory v játrech podle RECIST 1.1
  • Laboratorní parametry: eGFR >45/mL/min/1.73 m2; albumin > 3.0 g/dl, normální bilirubin (pokud není Gilbertův syndrom); aminotransferázy (ALAT/ASAT) <3.0 ULN

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaná délka života ≤3 měsíce
  • Pacient původně způsobilý pro chirurgii nebo termální ablaci jaterních metastáz
  • Progresivní extrahepatické onemocnění
  • Aktivní extrahepatické onemocnění, které nelze léčit
  • Život ohrožující extrahepatické onemocnění (tj. dialýza, neřešený průjem, závažné neřešené infekce (HIV, HBV, HCV atd.))
  • Nekorigovatelná koagulopatie
  • Kontraindikace pro angiografii nebo MRI
  • Významné toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií, které se nevyřešily před zahájením studie; pokud vyšetřující lékař určí, že přetrvávající komplikace ohrozí bezpečnou léčbu pacienta
  • Jakákoli chirurgická kontraindikace
  • Ascites
  • Očekávané obtíže pro bezpečné provedení TARE na základě předléčebního zobrazení Tc99m-MAA, včetně:
  • Tok do extrahepatických cév, který nelze korigovat přemístěním katétru nebo embolizací Nekorigovatelná odhadovaná dávka do plic >30Gy při jedné aplikaci nebo >50Gy kumulativně
  • Nekorigovatelná odhadovaná dávka do neošetřených jater >70Gy
  • Odhadovaná průměrná dávka do životaschopného objemu tumoru <200Gy
  • Předchozí radioterapie jater
  • Těžká portální hypertenze
  • Druhý primární maligní nádor v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ jakéhokoli orgánu nebo druhého primárního kolorektálního karcinomu
  • Neresekovatelný primární tumor in situ;
  • Jiné závažné komorbidity nebo jakýkoli jiný stav, který činí pacienty nevhodnými pro léčbu ve studii
  • Těhotenství, kojení nebo odmítnutí používat adekvátní antikoncepční opatření
  • Historie alergické reakce na jakékoli složky léčby, která nemůže být lékařsky korigována.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monitorování nežádoucích událostí souvisejících s výkonem.
Časové okno: Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Posoudit bezpečnost kombinace neoadjuvantní ablační dávky 90Y radioembolizace se standardní systémovou terapií u pacientů s CRLM. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat sledování nežádoucích událostí souvisejících s výkonem.
Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnotit bezpečnost související s postupem měřením změn hodnot jaterních funkcí v krvi.
Časové okno: Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu

Pro vyhodnocení jaterní bezpečnosti po neoadjuvantní ablativní dávce radioembolizace Yttrium-90 v kombinaci se standardní systémovou terapií u pacientů s CRLM budou změny laboratorních biomarkerů porovnány s výchozími hodnotami a následnými hodnoceními.

Biomarkery a jednotky měření:

- Markery jaterních funkcí: Bilirubin (mg/dL), Albumin (g/dL), Aspartátaminotransferáza (AST) (U/L), Alaninaminotransferáza (ALT) (U/L), Gama-glutamyltransferáza (GGT) (U/L), Alkalická fosfatáza (FA) (U/L), Cholinesteráza (ChE) (U/L), Laktátdehydrogenáza (LDH) (U/L)
Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnoťte bezpečnostní aspekty týkající se zákroku měřením změn hodnot jaterních funkcí v krvi.
Časové okno: Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu

Pro vyhodnocení jaterní bezpečnosti po neoadjuvantní ablativní dávce radioembolizace Yttrium-90 v kombinaci se standardní systémovou terapií u pacientů s CRLM budou změny laboratorních biomarkerů porovnány se základními hodnotami a následnými hodnoceními.

Biomarkery a jednotky měření:

Zánětlivý marker: C-reaktivní protein (CRP) (mg/L) Marker renální funkce: Kreatinin (mg/dL)
Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnotit bezpečnost související s výkonem měřením změn hodnot jaterních funkcí v krvi.
Časové okno: Od radioembolizace 90Y (týden 2–4) do konce studie v 30. týdnu

Pro vyhodnocení jaterní bezpečnosti po neoadjuvantní ablativní dávce radioembolizace yttrium-90 v kombinaci se standardní systémovou terapií u pacientů s CRLM budou změny laboratorních biomarkerů porovnány s výchozími hodnotami a následnými hodnoceními.

Biomarkery a jednotky měření:

Kompozitní skóre jaterních funkcí: Albumin-bilirubinové (ALBI) skóre (bez jednotek), Albumin-bilirubinové (ALBI) hodnocení (ordinální škála)
Od radioembolizace 90Y (týden 2–4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnoťte bezpečnostní aspekty spojené s procedurou měřením změn nádorových markerů v krvi.
Časové okno: Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnoťte bezpečnost kombinace neoadjuvantní ablační dávky 90Y radioembolizace se standardní systémovou terapií u pacientů s CRLM pomocí hodnocení nádorových markerů v krvi: Karcinoembryonální antigen (CEA) a CA 19-9.
Od radioembolizace 90Y (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnotit kvalitu života po resekci jater pomocí dotazníku FACT-C (verze 4) po radioembolizaci 90Y
Časové okno: Od 90Y radioembolizace (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu

Vyhodnotit bezpečnost kombinace neoadjuvantní ablační dávky 90Y radioembolizace se standardní systémovou terapií u pacientů s CRLM. Bezpečnostní hodnocení bude zahrnovat posouzení celkové pohody pacientů se zaměřením na kvalitu života po resekci jater.

Výsledná míra: Změna celkového skóre Funkčního hodnocení terapie kolorektálního karcinomu (FACT-C, verze 4) od výchozí hodnoty do 30 týdnů. Celkové skóre FACT-C (verze 4) a každá dílčí škála budou analyzovány jako nezávislé míry k vyhodnocení longitudinálních změn celkové pohody a pooperačního zotavení po resekci jater, charakterizující bezpečnost a snášenlivost související s léčbou.

Nástroj pro hodnocení kvality života:

Funkční hodnocení terapie kolorektálního karcinomu (FACT-C, verze 4): Celkové skóre a skóre dílčích škál (fyzická pohoda, sociální/rodinná pohoda, emoční pohoda, funkční pohoda a dílčí škála kolorektálního karcinomu), hlášeno podle standardních hodnotících pokynů.
Od 90Y radioembolizace (týden 2-4) do konce studie v 30. týdnu
Vyhodnotit účinnost zákroku podle míry odpovědi nádoru posouzené pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Od týdne 0 do resekce, progrese nebo týdne 26-28
Hodnocení účinnosti bude zahrnovat míru odpovědi nádoru hodnocenou pomocí RECIST 1.1. Zobrazovací vyšetření pro stanovení výchozí účinnosti budou provedena během fáze screeningu. Skeny pro hodnocení účinnosti budou následovat standardní klinické postupy, budou prováděny každých 8 týdnů (s tolerancí +/- 1 týden) po zařazení do studie až do resekce nebo progrese.
Od týdne 0 do resekce, progrese nebo týdne 26-28
Vyhodnotit účinnost postupu: patologické hodnocení odpovědi na resekovaných vzorcích.
Časové okno: Od týdne 0 do resekce, progrese nebo týdne 26–28
Hodnocení účinnosti bude zahrnovat míru odpovědi nádoru hodnocenou pomocí RECIST 1.1. Zásadní zájem bude patologické hodnocení odpovědi na resekovaných vzorcích.
Od týdne 0 do resekce, progrese nebo týdne 26–28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra resekce u pacientů podstupujících kombinovaný přístup
Časové okno: týden 18-20 a týden 26-28
Bude ukazovat procento pacientů, kteří nakonec podstoupí chirurgickou resekci svých jaterních metastáz po obdržení TARE jako součásti neoadjuvantní terapie. Rozhodnutí o resekci bude učiněno na příslušných multidisciplinárních schůzkách každého zúčastněného centra.
týden 18-20 a týden 26-28
Kvantifikace buněčné populace ve vzorcích periferní krve: leukocyty, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eosinofily a bazofily.
Časové okno: 0., 6., 8. a 16. týden
Postup mikrobiálního palivového článku bude proveden na vzorcích periferní krve do prvních 24–36 hodin po odběru. Bude použita technika hromadné lýzy s cílem koncentrovat leukocyty a následně detekovat minoritní populace. Kvantifikace každé populace bude provedena v procentech a v absolutním počtu, s odhadem počtu buněk na mikrolitr z hodnoty leukocytů získané v kompletním krevním obraze (KKS). Ve skutečnosti bude proveden KKS, který získá procentuální a absolutní hodnoty neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eosinofilů a bazofilů. Budou odhadnuty poměry neutrofilů k lymfocytům a lymfocytů k monocytům.
0., 6., 8. a 16. týden
Kvantifikace zánětlivých interleukinů IL-6, IL-10 a IFN-γ:
Časové okno: 0., 6., 8. a 16. týden
Hladiny cytokinů IL6 a IL10
0., 6., 8. a 16. týden
Infiltrace T-lymfocytů v biopsiích a resekovaných nádorech.
Časové okno: týden 0, týden 18/20 a týden 26/28
Hustota každé nádorem infiltrované imunitní buňky (CD3 a CD8) bude hodnocena v biopsiích a resekovaných nádorech.
týden 0, týden 18/20 a týden 26/28
PERSONALIZOVANÉ HODNOCENÍ DOZIMETRIE S PODPOROU UMĚLÉ INTELIGENCE
Časové okno: týden 0 až 26-28
AI asistovaná dozimetrie bude hodnocena vytvořením prediktivního modelu pro posouzení výsledku léčby na základě plánovaných a po léčbě stanovených odhadů dávek s vysokou přesností. Prediktivní model založený na korigovaném plánovacím SPECT/CT a po léčbě provedeném PET/CT.
týden 0 až 26-28
Analýza ctDNA: Identifikace genetických alterací a monitorování cirkulující tumorové DNA (ctDNA) pomocí digitální droplet PCR
Časové okno: týden 6, 8, 12, 16, 22 a 30
Odběr vzorků a izolace nukleové kyseliny budou provedeny pomocí formalinem fixovaných a parafinem zalitých (FFPE) nádorových biopsií (metastázy). Pro studie tekuté biopsie budou odebrány dvě 10 ml zkumavky Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) periferní krve. U FFPE nádorů jsou kolorektální nádorové buňky charakterizovány pomocí NGS získáním molekulárních změn zodpovědných za vývoj a progresi nádoru. Digitální kapková PCR (ddPCR) se ukázala jako ultra-citlivý přístup s různými aplikacemi v molekulární diagnostice nádorů, zejména ve studiích tekuté biopsie. Bude provedena detekce mutací KRAS, NRAS a BRAF.
týden 6, 8, 12, 16, 22 a 30
Makroskopické stanovení stupně nekrózy
Časové okno: týden 18/20 a týden 26/28.
stupeň nekrózy bude analyzován pomocí histochemického barvení histologických vzorků: standardní hematoxylin-eosinové barvení. Barvení nenádorové jaterní tkáně alespoň: trichromové barvení podle Massona a retikulin.
týden 18/20 a týden 26/28.
Stanovení stupně nekrózy: Mikroskopické vyšetření.
Časové okno: 18./20. týden a 26./28. týden.
Mikroskopická zpráva bude obsahovat počet uzlů, velikost, vzdálenost k okraji v mm, stupeň regrese nádoru a léze pozorované v nenádorovém jaterním parenchymu u resekovaných nádorů. S přítomností nebo nepřítomností životaschopných nádorových buněk je vhodné uvést přítomnost nebo nepřítomnost: Fibrózy, Nekrózy, s uvedením, zda se jedná o normální nebo infarktový typ, a slizniční extracelulární hmoty.
18./20. týden a 26./28. týden.
Vyhodnocení po léčebném poškození jater: Mikroskopická studie
Časové okno: 18./20. týden a 26./28. týden.
Po léčbě poškození jater: Bude hlášena přítomnost a závažnost steatózy, steatohepatitidy a lézí souvisejících se syndromem obstrukce sinusoide.
18./20. týden a 26./28. týden.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fernando Gómez Muñoz

Spolupracovníci

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIBI2^30- YRENE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná individuální data účastníků, která jsou základem publikovaných výsledků, budou sdílena s kvalifikovanými výzkumníky na základě odůvodněné žádosti. Data budou k dispozici po publikaci po dobu 5 let. Žádosti by měly být směřovány na GIBI230@iislafe.es. Přístup bude poskytnut po schválení návrhu a uzavření dohody o využití dat.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po publikaci po dobu 5 let.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumníci na základě rozumné žádosti adresované na GIBI230@iislafe.es.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Yttrium-90 radioembolizace se standardní systémovou terapií

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit