Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Yttrium-90 radioembolisering som neoadjuvant terapi med immunmarkørprofilering og dosimetri for potensielt resektable pasienter med kolorektale levermetastaser (YRENE)

9. februar 2026 oppdatert av: Fernando Gómez Muñoz

Y90-radioembolisering som neoadjuvant terapi for potensielt resektable pasienter med kolorektale levermetastaser: Evaluering av immunmarkører, innvirkning på sirkulerende tumor-DNA og tilpasset dosimetritilnærming

Dette er en observasjonell, prospektiv, enarms, proof of concept-studie for å vurdere sikkerhet, gjennomførbarhet og potensiell effekt av å kombinere Yttrium-90 transarteriell radioembolisering (TARE) med standard systemisk terapi i klinisk praksis for potensielt resektable pasienter med kolorektale levermetastaser (CRLM). Alternativt vil resektabilitet også bli evaluert. Forskerne antar at ved å bruke denne tilnærmingen kan høyere lokal kontroll og reseksjonsrater oppnås (typisk under 13% for pasienter som initialt anses som ikke-resektable). I tillegg forventes denne behandlingsmuligheten å bidra til å forsinke eller redusere behovet for (et skifte i) systemisk behandling og til slutt forbedre overlevelsen hos pasienter med levermetastaser som ikke er resektable. Alle studier som rapporterer resultatene av TARE ved ablative doser er retrospektive kohortstudier eller kasusserier. Prospektive data er nødvendige for å utvide indikasjonene og refusjonen av radioembolisering.

Andre mål med studien er:

  • Å beregne reseksjonsraten hos pasienter som gjennomgår den kombinerte tilnærmingen.
  • Å evaluere immunmarkører i perifert blod og resekerte metastaser.
  • Å formulere det første konseptet for en algoritme som muliggjør personlig AI-assistert dosimetri.
  • Å vurdere den potensielle rollen til sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i evaluering av pasientprognose og oppfølging.
  • Å bestemme graden av nekrose ved reseksjonstidspunktet og korrelere med den absorberte dosen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
      • Castelló, Spania
        • Hospital Provincial de Castellon
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jorge Molina, MD
      • Granada, Spania
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Ta kontakt med:
          • José Urbano
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • José Urbano
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • Hovedetterforsker:
          • Fernando Gómez, MD PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Pérez, MD PhD
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter (N = 30) med utilstrekkelig FLR og pasienter med ugunstige lesjonslokasjon, størrelse og/eller antall, som krever nedskalering av metastaser for å oppnå R0-reseksjon, vil bli diskutert på respektive lokale multidisciplinære team (MDT)-møter. Pasienter kan inkluderes dersom de anses som egnet for TARE og kirurgi basert på lever-MRI, kontrastforsterket CT eller PET-CT samt kliniske og laboratorieresultater. Pasienter har lov til å gjennomgå andre lokale leverbehandlinger (f.eks. ablasjon) i kombinasjon med TARE, så lenge alle levermetastaser behandles lokalt for å oppnå R0-reseksjon. Pasienter har ikke lov til å bruke systemisk kjemoterapi to uker før og to uker etter TARE. Målrettede terapier må stoppes minst 4 uker før TARE.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet primær adenokarcinom i tykktarm eller endetarm

  • Potensielt resektable levermetastaser fra kolorektalkreft, med begrensende faktorer for reseksjon inkludert:

    1. Utilstrekkelig fremtidig leverrest.
    2. Ugunstig tumorlokalisasjon (f.eks. involvering av et større blodkar og/eller gallegang)/stor størrelse og/eller antall lesjoner som begrenser reseksjon med R0-marginer og krever nedstørrelse av metastasene
  • Ingen eller begrenset ekstrahepatisk metastatisk sykdom (begrenset ekstrahepatisk sykdom bør kunne utryddes med lokale behandlinger i henhold til multidisciplinær diskusjon mellom kirurger, stråleonkologer og intervensjonsradiologer)

  • Pasienten må oppfylle standard inklusjonskriterier for 90Y-radioembolisering:

    1. Signert informert samtykke;
    2. Alder ≥ 18 år;
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
    4. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
    5. Målbare tumorer i leveren i henhold til RECIST 1.1
  • Laboratorieparametere: eGFR >45 mL/min/1,73 m²; albumin > 3,0 g/dl; normalt bilirubin (med mindre Gilbert syndrom); aminotransferaser (ALAT/ASAT) <3,0 ULN

Eksklusjonskriterier:

  • Forventet levetid ≤3 måneder
  • Pasient som opprinnelig er egnet for kirurgi eller termisk ablering av levermetastasene
  • Progressiv ekstrahepatisk sykdom
  • Aktiv ekstrahepatisk sykdom som ikke kan behandles
  • Livstruende ekstrahepatisk sykdom (f.eks. dialyse, uløst diaré, alvorlige uløste infeksjoner (HIV, HBV, HCV osv.))
  • Ikke-korrigerbar koagulopati
  • Kontraindikasjon for angiografi eller MR
  • Betydelige toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som ikke har opphørt før studieoppstart; hvis forskeren vurderer at den pågående komplikasjonen vil kompromittere pasientens sikre behandling
  • Eventuell kirurgisk kontraindikasjon
  • Asitt
  • Forventede vanskeligheter for trygg gjennomføring av TARE basert på pre-behandling Tc99m-MAA-bildedannelse, inkludert:
  • Blodstrøm til ekstrahepatiske blodkar som ikke kan korrigeres ved kateterreposisjonering eller embolisering Ikke-korrigerbar estimert dose til lungene >30Gy i en enkelt administrering eller >50Gy kumulativt
  • Ikke-korrigerbar estimert dose til den ubehandlede leveren >70Gy
  • Estimert gjennomsnittsdose til den levende tumorvolumet <200Gy
  • Tidligere leverstrålebehandling
  • Alvorlig portalt hypertensjon
  • Sekundær primær malignitet innen de siste 5 årene, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ i ethvert organ eller sekundær kolorektalkreft
  • Ikke-resektabel primærtumor in situ;
  • Annen alvorlig komorbiditet eller enhver annen tilstand som gjør pasienter uegnet for studiebehandlingen
  • Graviditet, amming eller nektelse av å bruke adekvate prevensjonsmidler
  • Historie med allergisk reaksjon mot noen komponenter i behandlingen som ikke kan korrigeres medisinsk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overvåking for bivirkninger relatert til prosedyren.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til slutten av studien ved 30 uker
Vurder sikkerheten ved å kombinere neoadjuvant ablativ dose 90Y radioembolisering med standard systemterapi hos pasienter med CRLM.
Sikkerhetsvurderinger vil inkludere overvåking av bivirkninger relatert til prosedyren.
Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til slutten av studien ved 30 uker
Vurder sikkerheten knyttet til prosedyren ved å måle endringer i leverfunksjonsverdier i blod.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til slutten av studien ved 30 uker

For å vurdere leversikkerhet etter neoadjuvant ablativ-dose Yttrium-90 radioembolisering kombinert med standard systemisk terapi hos pasienter med CRLM, vil endringer i laboratoriebiomarkører bli sammenlignet med utgangsverdier og påfølgende vurderinger.

Biomarkører og måleenheter:

- Leverfunksjonsmarkører: Bilirubin (mg/dL), Albumin (g/dL), Aspartataminotransferase (AST) (U/L), Alaninaminotransferase (ALT) (U/L), Gamma-glutamyltransferase (GGT) (U/L), Alkalisk fosfatase (FA) (U/L), Cholinesterase (ChE) (U/L), Laktatdehydrogenase (LDH) (U/L)
Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til slutten av studien ved 30 uker
Vurder sikkerheten knyttet til prosedyren ved å måle endringer i leverfunksjonsverdier i blod.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til slutten av studien ved 30 uker

For å vurdere leverens sikkerhet etter neoadjuvant ablativ-dose Yttrium-90 radioembolisering kombinert med standard systemisk terapi hos pasienter med CRLM, vil endringer i laboratoriebiomarkører bli sammenlignet med utgangsverdier og påfølgende vurderinger.

Biomarkører og måleenheter:

Inflammasjonsmarkør: C-reaktivt protein (CRP) (mg/L) Nyrefunksjonsmarkør: Kreatinin (mg/dL)
Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til slutten av studien ved 30 uker
Vurder sikkerheten knyttet til prosedyren ved å måle endringer i leverfunksjonsverdier i blod.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til studiens slutt ved 30 uker

For å evaluere leversikkerhet etter neoadjuvant ablativ-dose Yttrium-90 radioembolisering kombinert med standard systemisk terapi hos pasienter med CRLM, vil endringer i laboratoriebiomarkører bli sammenlignet med basislinjeverdier og påfølgende vurderinger.

Biomarkører og måleenheter:

Sammensatte leverfunksjonsskår: Albumin-bilirubin (ALBI)-skår (enhetsløs), Albumin-bilirubin (ALBI)-grad (ordinal skala)
Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til studiens slutt ved 30 uker
Vurder sikkerheten knyttet til prosedyren ved å måle endringer i tumormarkører i blod.
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til studiens slutt ved 30 uker
Vurder sikkerheten ved å kombinere neoadjuvant ablativ dose 90Y radioembolisering med standard systemisk terapi hos pasienter med CRLM ved å vurdere tumormarkører i blod: Carcinoembryonalt antigen (CEA) og CA 19-9.
Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til studiens slutt ved 30 uker
Vurder livskvaliteten etter leverreseksjon vurdert ved FACT-C (Versjon 4) etter 90Y-radioembolisering
Tidsramme: Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til studiens slutt ved 30 uker

Vurder sikkerheten ved å kombinere neoadjuvant ablativ dose 90Y radioembolisering med standard systemisk terapi hos pasienter med CRLM. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere vurdering av pasientenes generelle velvære med fokus på livskvalitet etter leverreseksjon.

Utfallsmål: Endring i Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, versjon 4) totalscore fra baseline til 30 uker. FACT-C (versjon 4) totalscore og hver underskala vil bli analysert som uavhengige mål for å evaluere longitudinale endringer i generelt velvære og postoperativ rekonvalesens etter leverreseksjon, for å karakterisere behandlingsrelatert sikkerhet og tolerabilitet.

Livskvalitetsinstrument:

Functional Assessment of Cancer Therapy-Colorectal (FACT-C, versjon 4): Totalscore og underskalascorer (Fysisk velvære, Sosial/familie velvære, Emosjonelt velvære, Funksjonelt velvære, og Kolorektalkreft underskala), rapportert i henhold til standard scoringsretningslinjer.
Fra 90Y radioembolisering (uke 2-4) til studiens slutt ved 30 uker
Vurder effekten av inngrepet ved svulstresponsrate vurdert ved hjelp av RECIST 1.1
Tidsramme: Fra uke 0 til reseksjon, progresjon eller uke 26-28
Effektvurderinger vil inkludere svulstresponsrate vurdert ved hjelp av RECIST 1.1. Grunnlinje effektbildeundersøkelser vil bli utført i screeningsfasen. Effektvurderingsskanninger vil følge standard klinisk behandlingsretningslinjer, og vil forekomme hver 8. uke (med en variasjon på +/- 1 uke) etter inkludering til reseksjon eller til progresjon.
Fra uke 0 til reseksjon, progresjon eller uke 26-28
Evaluer effekten av prosedyren: patologisk responsvurdering på de resekerte prøvene.
Tidsramme: Fra uke 0 til reseksjon, progresjon eller uke 26-28
Effektvurderinger vil inkludere tumorsvarprosent vurdert ved hjelp av RECIST 1.1. Det vil være av avgjørende interesse den patologiske responsvurderingen på de resikerte prøvene.
Fra uke 0 til reseksjon, progresjon eller uke 26-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reseksjonsrate hos pasienter som gjennomgår den kombinert tilnærmingen
Tidsramme: uke 18-20 og uke 26-28
Det vil angi prosentandelen av pasienter som til slutt fortsetter med kirurgisk reseksjon av levermetastaser etter å ha mottatt TARE som en del av den neoadjuvante behandlingen. Beslutningen om reseksjon vil bli tatt i de respektive tverrfaglige møtene i hvert deltakende senter.
uke 18-20 og uke 26-28
Kvantifisering av cellepopulasjoner i perifere blodprøver: leukocytter, neutrofile granulocytter, lymfocytter, monocytter, eosinofile granulocytter og basofile granulocytter.
Tidsramme: Uke 0, 6, 8 og 16
Mikrobielt brenselcelle-prosedyre vil bli utført på perifere blodprøver innen de første 24–36 timene etter innsamling. Bulk lysis-teknikk vil bli utført med mål om å konsentrere leukocytter og senere detektere minoritets-populasjoner. Kvantifiseringen av hver populasjon vil bli utført i prosent og i absolutt telling, estimert antall celler per mikroliter fra leukocyttverdien oppnådd i det fullstendige blodbildet (CBC). Faktisk vil et CBC bli utført for å oppnå prosentene og absolutte verdier av neutrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofile og basofile. Forholdet mellom neutrofile og lymfocytter og mellom lymfocytter og monocytter vil bli estimert.
Uke 0, 6, 8 og 16
Kvantifisering av inflammatoriske interleukin IL-6, IL-10 og IFN-γ:
Tidsramme: Uke 0, 6, 8 og 16
Cytokinene IL6 og IL10-nivåer
Uke 0, 6, 8 og 16
Intratumorale T-celler infiltrasjon i biopsier og resekerte svulster.
Tidsramme: uke 0, uke 18/20 og uke 26/28
Tettheten av hver tumorinfiltrerende immuncelle (CD3 og CD8) vil bli vurdert i biopsier og resekerte svulster.
uke 0, uke 18/20 og uke 26/28
PERSONALISERT AI-ASSISTERT DOSIMETRI-evaluering
Tidsramme: uke 0 til 26-28
AI-assistert dosimetri vil bli evaluert ved å lage en prediktiv modell for å vurdere behandlingsutfallet basert på planlagte og etterbehandlingsmessige høy-presisjons doseestimater. En prediksjonsmodell basert på korrigert planleggings SPECT/CT og etterbehandlings PET/CT.
uke 0 til 26-28
ctDNA-analyse: Identifisering av genetiske forandringer og overvåkning av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) gjennom digital dråpe-PCR
Tidsramme: uke 6, 8, 12, 16, 22 og 30
Prøveinnsamling og nukleinsyreisolering vil bli utført ved hjelp av formalinfiksert parafininnbådd (FFPE) tumorbiopsier (metastaser). To 10 mL Cell-Free DNA BCT ® CE (Streck) rør med perifert blod vil bli ekstrahert for væske-biopsistudier. I FFPE-tumorer er kolorektale kreftceller karakterisert ved NGS for erverv av molekylære endringer som er ansvarlige for tumorutvikling og progresjon. Digital dråpe-PCR (ddPCR) har vist seg som en supersensitiv tilnærming med ulike anvendelser i den molekylære diagnostikken av kreft, spesielt i væske-biopsistudier. Det vil bli utført deteksjon av mutasjoner i KRAS, NRAS og BRAF.
uke 6, 8, 12, 16, 22 og 30
Makroskopisk bestemmelse av nekrosegraden
Tidsramme: uke 18/20 og uke 26/28.
Nekrosegraden vil bli analysert gjennom histokjemisk farging av histologiske prøver: standard hematoxylin-eosin-farging. Farging av ikke-tumor lever med minst: Massons trichrom og retikulin.
uke 18/20 og uke 26/28.
Fastsettelse av grad av nekrose: Mikroskopisk undersøkelse.
Tidsramme: uke 18/20 og uke 26/28.
Den mikroskopiske rapporten vil inkludere antall knuter, størrelse, avstand til marg i mm, tumorregresjonsgrad og lesjonene observert i den ikke-tumorøse leverparenkymen i resekerte svulster. Med tilstedeværelsen eller fraværet av levedyktige tumorceller, er det tilrådelig å rapportere om tilstedeværelsen eller fraværet av: Fibrose, Nekrose, med spesifisering av om det er av normal eller infarkt-type og slim ekstracellulært.
uke 18/20 og uke 26/28.
Evaluering av postbehandlings leverskade: Mikroskopisk studie
Tidsramme: uke 18/20 og uke 26/28.
Leverskade etter behandling: Tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av steatose, steatohepatitt og lesjoner relatert til sinusoid obstruksjonssyndrom vil bli rapportert.
uke 18/20 og uke 26/28.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fernando Gómez Muñoz

Samarbeidspartnere

Instituto de Investigacion Sanitaria La Fe
Boston Scientific International S.A.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Alsultan AA, et al. Dose-Response and Dose-Toxicity Relationships for Glass 90Y Radioembolization in Patients with Liver Metastases from Colorectal Cancer. J Nucl Med. 2021 Nov;62(11):1616-1623.
  • Mulcahy MF. et al. EPOCH Investigators. Radioembolization With Chemotherapy for Colorectal Liver Metastases: A Randomized, Open-Label, International, Multicenter, Phase III Trial. J Clin Oncol. Dec 10;39(35):3897-3907 (2021).
  • Torkian P. et al. Cancer Immunology: Impact of Radioembolization of Hepatocellular Carcinoma on Immune Response Modulation. AJR Am J Roentgenol. Jun;220(6):863-872 (2023)
  • Garin E, et al. DOSISPHERE-01 Study Group. Personalised versus standard dosimetry approach of selective internal radiation therapy in patients with locally advanced hepatocellular carcinoma (DOSISPHERE-01): a randomised, multicentre, open-label phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. Jan;6(1):17-29 (2021).
  • Simmonds, P. C. et al. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. British journal of cancer 94, 982-999, doi:10.1038/sj.bjc.6603033 (2006).
  • De Greef, K. et al. Multisciplinary management of patients with liver metastasis from colorectal cancer. World journal of gastroenterology 22, 7215-7225, doi:10.3748/wjg.v22.i32.7215 (2016)

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

12. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIBI2^30- YRENE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identifiserte individuelle deltakerdata som ligger til grunn for de publiserte resultatene vil bli delt med kvalifiserte forskere etter rimelig forespørsel. Data vil være tilgjengelige etter publisering i en periode på 5 år. Forespørsler skal rettes til GIBI230@iislafe.es. Tilgang vil bli gitt etter godkjenning av et forslag og signering av en dataavtale.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig etter publisering i en periode på 5 år.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan ved rimelig forespørsel rette henvendelse til GIBI230@iislafe.es.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere