メトトレキサート早期毒性モニタリング (METoxiM)
原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）におけるメトトレキサート早期毒性モニタリング
高用量メトトレキサート（MTX）は、原発性中枢神経系リンパ腫の第一選択治療の主要な構成要素です。腎臓による主要なMTX排泄のため、腎毒性が主な投与制限毒性となります。MTXは腎尿細管で結晶化し、腎不全（RF）を引き起こし、その排泄をさらに遅延させます。RFが発生すると、MTXが蓄積し、治療曝露期間が延長します。MTX曝露の延長は、生命を脅かす合併症を引き起こし、患者のさらなる治療を遅らせる可能性があります。これらの有害事象のリスクを低減するため、アルカリ性輸液による過剰水分補給や葉酸投与などの予防策が開発されています。
MTXに関連する重度のRFが疑われる場合、グルカルピダーゼを投与できます。しかし、これは高額な治療であり、その使用にもかかわらず、すべての患者が正常な腎機能を回復するわけではありません。
MTXは、現在特にチオテパベースの強固な統合療法に続く自家幹細胞移植（IC-ASCT）などの統合治療を受けられる患者において治癒可能な疾患であるPCNSLの管理に不可欠な治療です。IC-ASCTには正常な腎機能が必要ですが、これはMTXに続発する重度のRFによって損なわれる可能性があります。
本研究の目的は、早期投与のMTXが後期濃度をシミュレートするためにどのように使用できるかを調査することです。MTX排泄の早期モニタリングを実施して、排泄遅延のリスクがある患者を特定し、グルカルピダーゼの早期投与などの迅速な対策を導入することができます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurence SCHENONE
- 電話番号：+33 04 91 38 55 00
- メール：Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
研究場所
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Marseille、フランス、13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
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コンタクト：
- Laurence SCHENONE
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主任研究者：
- Laurence SCHENONE
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 18歳以上の成人患者、
- 組織学的または細胞学的に証明された中枢神経系原発リンパ腫の患者、
- 初回治療において高用量メトトレキサート治療（>500 mg/m²）の適応となる患者、
- 研究に関する説明を受け、インフォームド・コンセントに署名した患者、
- 社会保障制度の被保険者または資格を有する患者。
除外基準：
- 臨床研究プロトコルに基づく高用量MTXを基盤とした標準的初回治療に補完的治療を受けた患者、
- 同意書署名時に他の研究プロトコルからの除外期間中の患者、
- 公衆衛生法典（L1121-5条から1121-8条）の対象となる者（未成年患者、成年後見または保佐下の成人患者、自由を奪われた患者、妊娠中または授乳中の女性）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）を患う患者
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メトトレキサート（MTX）投与量（2、4、6、8、24、48時間）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベイジアンモデルの精度測定
時間枠：MTX投与後48時間
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原発性中枢神経系リンパ腫（PCNL）患者において、血漿中のメトトレキサート早期投与量に基づく薬剤測定学的アプローチ（集団アプローチに基づくin silicoモデリング）を用いて、MTX排泄遅延を予測する最も効率的なベイジアンモデルを決定する。
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MTX投与後48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メトトレキサートの血漿中早期投与に基づく薬物動態学的アプローチ（in silicoモデリング）を用いて、MTX T48Hの腎毒性を予測するベイズモデルを決定する
時間枠：MTX投与後48時間
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腎毒性は、MTX投与前の血清クレアチニン値に関連して、CTCAE V5に従って評価された急性腎不全として定義される。
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MTX投与後48時間
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プラズマ中のメトトレキサートの早期投与に基づく薬剤力学的手法（in silicoモデリング）を用いて、MTX投与72時間後のMTXクリアランスを予測するベイジアンモデルを決定する
時間枠：MTX投与後72時間
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排除遅延は、投与後72時間（T72H）のメトトレキサート投与量が0.2 µmol/Lを超える場合と定義される。
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MTX投与後72時間
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薬物動態モデリング（インシリコモデリング）を用いて、48時間におけるMTX排泄遅延を予測するためのベイジアンモデルの性能を探索的アプローチで推定する
時間枠：48時間後
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メトトレキサート投与前のベースライン時点で測定された患者年齢、アルブミン、クレアチニンクリアランスなどの関心パラメータと、血漿中メトトレキサート早期投与量との相関。
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48時間後
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薬力学的手法（インシリコモデリング）を用いて、48時間におけるMTXの過剰曝露を予測するためのベイズモデルの性能を探索的アプローチで評価する
時間枠：MTX投与後48時間
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メトトレキサート投与前のベースラインで測定された患者年齢、アルブミン、クレアチニンクリアランスなどの関心パラメータと、血漿中のメトトレキサート早期投与量との相関関係。
MTXへの過剰曝露は、測定値T48H > 10 µmol/Lで定義されます。
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MTX投与後48時間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：François Crémieux、assistance publique - hôpitaux de Marseille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (その他の識別子：ANSM)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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