Methotrexatin varhaisen toksisuuden seuranta (METoxiM)
Methotrexatin varhaisen toksisuuden seuranta primaarisissa keskushermoston lymfoomeissa (PCNSL)
Suuri annos metotreksaattia (MTX) on ensilinjan hoidon pääkomponentti primaarisessa keskushermoston lymfoomassa. Renaalinen toksisuus on pääasiallinen annosta rajoittava toksisuus, koska MTX poistuu pääasiassa munuaisten kautta. MTX kiteytyy munuaistubuluksissa, johtaen munuaisten vajaatoimintaan (RF) ja edelleen viivästyttäen sen poistumista. Kun RF ilmenee, MTX kertyy, pidentäen altistumisen kestoa hoitoon. MTX:n pitkittynyt altistus voi aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita ja viivästyttää potilaan jatkohoitoja. Ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä on kehitetty, kuten emäksisen nesteen hyperhydraatio ja foolihapon antaminen, pyrkiäkseen vähentämään näiden haittatapahtumien riskiä.
Epäillyssä vakavassa MTX:hen liittyvässä RF:ssä voidaan antaa glukarpidaasia. Tämä on kuitenkin kallis hoito, eivätkä kaikki potilaat palaudu normaaliin munuaistoimintaan sen käytöstä huolimatta.
MTX on olennainen hoito PCNSL:n hoidossa, joka on tällä hetkellä parantuvissa oleva sairaus erityisesti potilailla, jotka pystyvät saamaan konsolidaatiohoitoa, kuten tiotepa-pohjainen intensiivinen konsolidointi, jota seuraa autologinen kantasolusiirto (IC-ASCT). IC-ASCT edellyttää normaalia munuaistoimintaa, jota vakava MTX:hen liittyvä RF voi heikentää.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, miten varhainen MTX-annostelua voidaan käyttää myöhäisten pitoisuuksien simuloimiseen. MTX:n poistumisen varhainen seuranta voitaisiin ottaa käyttöön tunnistaakseen potilaat, joilla on riski viivästyneeseen poistumiseen, ja siten ottaa käyttöön nopeita toimenpiteitä, kuten glukarpidaasin varhainen antaminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laurence SCHENONE
- Puhelinnumero: +33 04 91 38 55 00
- Sähköposti: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurence SCHENONE
-
Päätutkija:
- Laurence SCHENONE
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Aikuispotilas, joka on vähintään 18-vuotias,
- Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti todistettu primaarinen keskushermoston lymfooma,
- Potilas, joka on ensimmäisen linjan hoidossa kelvollinen korkean annoksen metotreksaattihoitoon (> 500 mg/m²),
- Potilas, joka on saanut tutkimuksesta tiedon ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen,
- Potilas, joka on sosiaaliturvajärjestelmän saaja tai oikeutettu siihen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jota on hoidettu korkean annoksen MTX:ään perustuvan standardin ensimmäisen linjan hoidon täydentävällä hoidolla osana kliinistä tutkimusprotokollaa,
- Potilas, joka on toisen tutkimusprotokollan poissulkemiskauden aikana suostumuksen allekirjoittamishetkellä,
- Kansalaisen terveydenhuoltolaatikon artiklojen L1121-5–1121-8 piiriin kuuluvat henkilöt (alaikäinen potilas, holhouksen tai huoltajuuden alainen aikuinen potilas, vapaudestaan menettänyt potilas, raskaana oleva tai imettävä nainen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, jotka kärsivät primaarisista keskushermoston lymfoomeista (PCNSL)
|
Metotreksaatin (MTX) annostus 2, 4, 6, 8, 24 ja 48 tunnin kohdalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bayesilaisen mallin tarkkuuden mittaus
Aikaikkuna: 48 tuntia MTX:n jälkeen
|
Määritä potilailla, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNL), tehokkain Bayes-malli metotreksaatin poistumisen viiveen ennustamiseksi käyttämällä farmakometristä lähestymistapaa (in silico -mallinnus populaatiolähestymistavan perusteella), joka perustuu varhaisvaiheen metotreksaattiannostukseen plasmassa.
|
48 tuntia MTX:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä bayesilainen malli MTX T48H:n nefrotoksisuuden ennustamiseksi farmakometrisen lähestymistavan avulla (in silico -mallinnus), joka perustuu metotreksaatin varhaiseen annosteluun plasmassa
Aikaikkuna: 48 tuntia MTX:n jälkeen
|
Munuaisen toksisuus määritellään akuutiksi munuaisten vajaatoiminnaksi, joka luokitellaan CTCAE V5:n mukaisesti suhteessa seerumin kreatiniiniarvoon ennen MTX:n annostelua.
|
48 tuntia MTX:n jälkeen
|
|
Määritä bayesilainen malli MTX:n klireensin ennustamiseksi 72 tuntia MTX:n jälkeen käyttämällä farmakometrista lähestymistapaa (in silico -mallinnusta) perustuen metotreksaatin varhaiseen annosteluun plasmassa
Aikaikkuna: 72 tuntia MTX:n jälkeen
|
Eliminaation viivästyminen määritellään metotrexaattiannoksen perusteella 72 tuntia annostelun jälkeen (T72H), kun se ylittää 0,2 µmol/L.
|
72 tuntia MTX:n jälkeen
|
|
Arvioi tutkivalla lähestymistavalla bayesilaisen mallin suorituskyky metotreksaatin poistumisen viiveen ennustamisessa 48 tunnin kohdalla käyttäen farmakometristä lähestymistapaa (in silico -mallinnus)
Aikaikkuna: 48 tunnin jälkeen
|
Korrelaatio varhaisen metotreksaatin annoksen ja plasmassa mitattujen muiden kiinnostavien parametrien välillä, jotka mitattiin perustasolla (ennen MTX:n antamista), kuten potilaan ikä, albumiini ja kreatiniinin puhdistus.
|
48 tunnin jälkeen
|
|
Arvioi tutkivan lähestymistavan avulla bayesilaisen mallin suorituskyky metotreksaatin (MTX) yliannostuksen ennustamisessa 48 tunnin kohdalla käyttäen farmakometrista lähestymistapaa (in silico -mallinnusta)
Aikaikkuna: 48 tuntia MTX:n jälkeen
|
Korrelaatio varhaisen metotreksaatin annoksen ja muiden perustason (ennen MTX:n antamista) mitattujen kiinnostuksen kohteena olevien parametrien, kuten potilaan iän, albuminin ja kreatiniinipuhdistuksen, välillä.
MTX:n yliherkkyys määritellään mitatulla T48H > 10 µmol/L.
|
48 tuntia MTX:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Muu tunniste: ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .