Мониторинг ранней токсичности метотрексата (METoxiM)

Высокодозный метотрексат (МТХ) является основным компонентом терапии первой линии при первичной лимфоме центральной нервной системы. Почечная токсичность — основное дозолимитирующее осложнение, поскольку почки являются главным путем выведения МТХ. МТХ кристаллизуется в почечных канальцах, что приводит к почечной недостаточности (ПН) и дальнейшему замедлению его элиминации. При возникновении ПН МТХ накапливается, увеличивая продолжительность воздействия лечения. Продолжительное воздействие МТХ может вызвать угрожающие жизни осложнения и отсрочить дальнейшее лечение пациента. Были разработаны профилактические меры, такие как интенсивная гидратация щелочными растворами и введение фолиевой кислоты, чтобы попытаться снизить риск этих нежелательных явлений.

При подозрении на тяжелую ПН, связанную с МТХ, может быть назначена глюкарпидаза. Однако это дорогостоящее лечение, и не у всех пациентов восстанавливается нормальная функция почек, несмотря на его применение.

МТХ — важнейшее лечение при ПЛЦНС, которая в настоящее время является излечимым заболеванием, особенно у пациентов, способных получить консолидирующую терапию, такую как интенсивная консолидация на основе тиотепы с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ИК-АТСК). ИК-АТСК требует нормальной функции почек, которая может быть нарушена тяжелой ПН, вторичной по отношению к МТХ.

Цель исследования — изучить, как раннее дозирование МТХ может быть использовано для моделирования поздних концентраций. Ранний мониторинг элиминации МТХ может быть внедрен для выявления пациентов с риском замедленной элиминации и, таким образом, для быстрого введения мер, таких как раннее назначение глюкарпидазы.