Metotreksat Tidlig Toksisitets Overvåking (METoxiM)
Metodeksat tidlig toksisitetsovervåking ved primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL)
Høy-dose metotrexat (MTX) er hovedkomponenten i første-linjebehandling av primært sentralnervesystem-lymfom. Ren toksisitet er den viktigste dosebegrensende toksisiteten på grunn av at MTX hovedsakelig elimineres gjennom nyrene. MTX krystalliseres i nyretubuli, noe som fører til nyresvikt (RF) og ytterligere forsinker dens eliminering. Når RF oppstår, akkumuleres MTX, noe som forlenger varigheten av behandlingseksponeringen. Forlenget MTX-eksponering kan føre til livstruende komplikasjoner og forsinke videre behandlinger hos pasienten. Forebyggende tiltak er utviklet, som alkalisk væske-hyperhydrering og administrering av folsyre, for å forsøke å redusere risikoen for disse bivirkningene.
Ved mistanke om alvorlig RF knyttet til MTX, kan glukarpidase administreres. Dette er imidlertid en kostbar behandling, og ikke alle pasienter gjenoppretter normal nyrefunksjon til tross for bruken.
MTX er en essensiell behandling for håndtering av PCNSL, som for tiden er en helbredelig sykdom, spesielt hos pasienter som er i stand til å motta en konsolideringsbehandling som tiotepebasert intensiv konsolidering etterfulgt av autolog stamcelle transplantasjon (IC-ASCT). IC-ASCT krever normal nyrefunksjon, som kan bli svekket av alvorlig RF sekundær til MTX.
Formålet med studien er å undersøke hvordan tidlig dosering av MTX kan brukes til å simulere sene konsentrasjoner. Tidlig overvåking av MTX-eliminering kan implementeres for å identifisere pasienter i risiko for forsinket eliminering og dermed innføre raske tiltak som tidlig administrering av glukarpidase.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laurence SCHENONE
- Telefonnummer: +33 04 91 38 55 00
- E-post: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Ta kontakt med:
- Laurence SCHENONE
-
Hovedetterforsker:
- Laurence SCHENONE
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient 18 år eller eldre,
- Pasient med primær lymfom i sentralnervesystemet, histologisk eller cytologisk bekreftet,
- Pasient som er egnet for høydosismetotreksatbehandling (> 500 mg/m²), i første behandlingslinje,
- Pasient som har mottatt informasjon om studien og signert et informert samtykke,
- Pasient som er mottaker eller har rett til et trygdeordning.
Eksklusjonskriterier:
- Pasient behandlet med en terapi som er komplementær til standard 1. behandlingslinje basert på høydosismetotreksat som del av en klinisk forskningsprotokoll,
- Pasient i en eksklusjonsperiode fra en annen forskningsprotokoll ved signering av samtykke,
- Personer omfattet av artiklene L1121-5 til 1121-8 i Folkhelseloven (mindreårig pasient, voksen pasient under vergemål eller forvaltning, pasient fratatt frihet, gravid eller ammende kvinne).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter som lider av primære sentralnervesystem lymfomer PCNSL
|
Metotreksat (MTX) dosering ved 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøyaktighetsmåling av Bayesiansk modell
Tidsramme: 48 timer etter MTX
|
Bestem, hos pasienter med primært sentralnervesystem-lymfom (PCNL), den mest effektive Bayesianske modellen for å forutsi forsinkelsen i MTX-eliminering ved hjelp av en farmakometri-tilnærming (in silico-modellering basert på en populasjonstilnærming) basert på den tidlige doseringen av metotreksat i plasma.
|
48 timer etter MTX
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem den Bayesianske modellen for å forutsi nyretoksisitet av MTX T48H ved hjelp av en farmakometrisk tilnærming (in silico-modellering) basert på tidlig dosering av metotreksat i plasma
Tidsramme: 48 timer etter MTX
|
Renal toksisitet skal defineres som akutt nyresvikt gradert i henhold til CTCAE V5 i forhold til verdien av serumkreatinin før administrering av MTX.
|
48 timer etter MTX
|
|
Bestem den bayesiske modellen for å forutsi MTX-klaring 72 timer etter MTX ved hjelp av en farmakometrisk tilnærming (in silico-modellering) basert på tidlig dosering av metotreksat i plasma
Tidsramme: 72 timer etter MTX
|
Forsinkelse i eliminering vil bli definert av en metotreksat-dosering 72 timer etter administrering (T72H) utover 0,2 µmol/L.
|
72 timer etter MTX
|
|
Estimere i en utforskende tilnærming ytelsen til den bayesiske modellen for å forutsi forsinkelsen i MTX-eliminering etter 48 timer ved hjelp av en farmakometrisk tilnærming (in silico-modellering)
Tidsramme: 48 timer etter
|
Korrelasjon mellom tidlig dosering av metotreksat i plasma og andre parametere av interesse målt ved baseline (før MTX-administrering) som pasientalder, albumin og kreatininklarering.
|
48 timer etter
|
|
Estimer i en utforskende tilnærming ytelsen til den bayesiske modellen for å forutsi overeksponering for MTX ved 48 timer ved hjelp av en farmakometrisk tilnærming (in silico-modellering)
Tidsramme: 48 timer etter MTX
|
Korrelasjon mellom tidlig dose av metotreksat i plasma og andre parametre av interesse målt ved baseline (før MTX-administrering) som pasientens alder, albumin og kreatininklarering.
Overeksponering for MTX er definert ved en målt T48H > 10 µmol/L.
|
48 timer etter MTX
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Annen identifikator: ANSM)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .