甲氨蝶呤早期毒性监测 (METoxiM)
2026年2月5日 更新者：Assistance Publique Hopitaux De Marseille
原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）中甲氨蝶呤早期毒性监测
高剂量甲氨蝶呤（MTX）是原发性中枢神经系统淋巴瘤一线治疗的主要组成部分。 由于甲氨蝶呤主要通过肾脏清除，肾毒性是其主要剂量限制性毒性。 甲氨蝶呤在肾小管中结晶，导致肾功能衰竭（RF），并进一步延迟其清除。 当发生肾功能衰竭时，甲氨蝶呤会积累，延长治疗暴露时间。 甲氨蝶呤暴露时间延长可能导致危及生命的并发症，并延迟患者的进一步治疗。 已开发出预防措施，如碱性液体过度水化和叶酸给药，以试图降低这些不良事件的风险。
若怀疑出现与甲氨蝶呤相关的严重肾功能衰竭，可给予葡醛酸酶。 然而，这是一种昂贵的治疗方法，且并非所有患者在使用后都能恢复正常的肾功能。
甲氨蝶呤是治疗PCNSL的关键疗法，目前该疾病是可治愈的，尤其是对于能够接受巩固治疗的患者，如基于塞替派的强化巩固治疗，随后进行自体干细胞移植（IC-ASCT）。 IC-ASCT需要正常的肾功能，而严重的甲氨蝶呤继发性肾功能衰竭可能会损害肾功能。
本研究的目的是探讨如何利用早期甲氨蝶呤剂量来模拟晚期浓度。 可实施早期监测甲氨蝶呤清除，以识别存在延迟清除风险的患者，从而及早采取快速措施，如早期给予葡醛酸酶。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Laurence SCHENONE
- 电话号码：+33 04 91 38 55 00
- 邮箱：Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
学习地点
-
-
-
Marseille、法国、13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
接触：
- Laurence SCHENONE
-
首席研究员：
- Laurence SCHENONE
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18岁或以上的成年患者，
- 经组织学或细胞学证实患有原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者，
- 符合一线治疗中使用高剂量甲氨蝶呤治疗（>500 mg/m²）条件的患者，
- 已了解研究信息并签署知情同意书的患者，
- 享有社会保障制度权益的患者。
排除标准：
- 在临床研究方案中接受过基于高剂量甲氨蝶呤的标准一线治疗补充疗法的患者，
- 在签署同意书时处于其他研究方案排除期的患者，
- 符合《公共卫生法典》第L1121-5至1121-8条规定的人员（未成年患者、受监护或监管的成年患者、被剥夺自由的患者、孕妇或哺乳期妇女）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患有原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的患者
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甲氨蝶呤 (MTX) 在 2、4、6、8、24 和 48 小时的剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝叶斯模型的准确性测量
大体时间：甲氨蝶呤后48小时
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基于血浆中甲氨蝶呤的早期剂量，利用药物计量学方法（基于群体方法的计算机模拟），确定在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNL）患者中预测甲氨蝶呤清除延迟的最高效贝叶斯模型。
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甲氨蝶呤后48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于甲氨蝶呤早期血浆给药数据，采用药代动力学方法（计算机模拟建模）确定预测甲氨蝶呤T48H肾毒性的贝叶斯模型
大体时间：甲氨蝶呤后48小时
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肾毒性应定义为根据CTCAE V5标准，相对于甲氨蝶呤给药前血清肌酐值评估的急性肾衰竭。
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甲氨蝶呤后48小时
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基于甲氨蝶呤在血浆中的早期给药，采用药效学方法（计算机模拟建模）确定预测甲氨蝶呤给药72小时后甲氨蝶呤清除率的贝叶斯模型
大体时间：MTX后72小时
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延迟消除的定义是，给药72小时后（T72H）的甲氨蝶呤剂量超过0.2μmol/L。
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MTX后72小时
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采用探索性方法，通过药代动力学方法（计算机模拟建模）评估贝叶斯模型在预测48小时甲氨蝶呤消除延迟方面的性能
大体时间：48小时后
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甲氨蝶呤早期血浆剂量与基线时（甲氨蝶呤给药前）测量的其他相关参数（如患者年龄、白蛋白和肌酐清除率）之间的相关性。
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48小时后
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采用探索性方法，通过药代动力学方法（计算机模拟建模）评估贝叶斯模型在48小时内预测甲氨蝶呤（MTX）过量暴露的性能
大体时间：甲氨蝶呤给药后48小时
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甲氨蝶呤血浆早期剂量与基线（甲氨蝶呤给药前）测量的其他相关参数之间的相关性，例如患者年龄、白蛋白和肌酐清除率。
MTX过度暴露定义为测量的T48H > 10 μmol/L。
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甲氨蝶呤给药后48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：François Crémieux、assistance publique - hôpitaux de Marseille
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年4月1日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月5日
首次发布 (实际的)
2026年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月5日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (其他标识符：ANSM)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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