Monitorowanie Wczesnej Toksyczności Metotreksatu (METoxiM)
Wczesne monitorowanie toksyczności metotreksatu w pierwotnych chłoniakach ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
Wysokie dawki metotreksatu (MTX) są głównym składnikiem leczenia pierwszego rzutu w pierwotnym chłoniaku ośrodkowego układu nerwowego. Toksyczność nerek jest główną dawką ograniczającą toksyczność ze względu na główne wydalanie MTX przez nerki. MTX krystalizuje się w kanalikach nerkowych, prowadząc do niewydolności nerek (RF) i dalszego opóźniania jego eliminacji. Gdy występuje RF, MTX gromadzi się, wydłużając czas ekspozycji na leczenie. Przedłużająca się ekspozycja na MTX może powodować zagrażające życiu powikłania i opóźniać dalsze leczenie u pacjenta. Opracowano środki zapobiegawcze, takie jak hiperhydratacja płynami alkalicznymi i podawanie kwasu foliowego, aby zmniejszyć ryzyko tych zdarzeń niepożądanych.
W przypadku podejrzenia ciężkiej RF związanej z MTX, można podać glukarpidazę. Jest to jednak kosztowne leczenie i nie wszyscy pacjenci odzyskują prawidłową czynność nerek pomimo jego zastosowania.
MTX jest niezbędnym leczeniem w leczeniu PCNSL, które jest obecnie uleczalną chorobą, szczególnie u pacjentów, którzy mogą otrzymać leczenie konsolidujące, takie jak intensywna konsolidacja oparta na tioteppie, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych (IC-ASCT). IC-ASCT wymaga prawidłowej funkcji nerek, która może być upośledzona przez ciężką RF wtórną do MTX.
Celem badania jest zbadanie, jak wczesne dawkowanie MTX może być wykorzystane do symulacji późnych stężeń. Wczesne monitorowanie eliminacji MTX może być wdrożone w celu zidentyfikowania pacjentów zagrożonych opóźnioną eliminacją, a tym samym wprowadzenia szybkich działań, takich jak wczesne podanie glukarpidazy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Laurence SCHENONE
- Numer telefonu: +33 04 91 38 55 00
- E-mail: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Marseille, Francja, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Kontakt:
- Laurence SCHENONE
-
Główny śledczy:
- Laurence SCHENONE
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent dorosły w wieku 18 lat lub starszy,
- Pacjent z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie,
- Pacjent kwalifikujący się do leczenia wysokimi dawkami metotreksatu (> 500 mg/m²), w pierwszej linii leczenia,
- Pacjent, który otrzymał informacje dotyczące badania i podpisał świadomą zgodę,
- Pacjent będący beneficjentem lub uprawniony do systemu zabezpieczenia społecznego.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjent leczony terapią uzupełniającą do standardowego leczenia 1. linii opartego na wysokiej dawce MTX w ramach protokołu badań klinicznych,
- Pacjent w okresie wykluczenia z innego protokołu badawczego w momencie podpisywania zgody,
- Osoby objęte artykułami L1121-5 do 1121-8 Kodeksu Zdrowia Publicznego (pacjent małoletni, pacjent dorosły pod opieką lub kuratelą, pacjent pozbawiony wolności, kobieta w ciąży lub karmiąca piersią).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci cierpiący na pierwotne chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego PCNSL
|
Dawka metotreksatu (MTX) w 2,4,6,8,24 i 48 godzinie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar dokładności modelu bayesowskiego
Ramy czasowe: 48 godzin po MTX
|
Określ, u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNL), najbardziej efektywny model bayesowski do przewidywania opóźnienia w eliminacji MTX przy użyciu podejścia farmakometrycznego (modelowanie in silico oparte na podejściu populacyjnym) na podstawie wczesnego dawkowania metotreksatu w osoczu.
|
48 godzin po MTX
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ model bayesowski do przewidywania nefrotoksyczności MTX T48H z wykorzystaniem podejścia farmakometrycznego (modelowanie in silico) opartego na wczesnym dawkowaniu metotreksatu w osoczu
Ramy czasowe: 48 godzin po MTX
|
Toksyczność nerek zostanie zdefiniowana jako ostra niewydolność nerek oceniona według CTCAE V5 w odniesieniu do wartości stężenia kreatyniny w surowicy przed podaniem MTX.
|
48 godzin po MTX
|
|
Określ model bayesowski do przewidywania klirensu MTX 72 godziny po podaniu MTX przy użyciu podejścia farmakometrycznego (modelowanie in silico) opartego na wczesnym dawkowaniu metotreksatu w osoczu
Ramy czasowe: 72 godziny po MTX
|
Opóźnienie w eliminacji będzie definiowane przez stężenie metotreksatu 72 godziny po podaniu (T72H) przekraczające 0,2 µmol/L.
|
72 godziny po MTX
|
|
Oszacuj w sposób eksploracyjny wydajność modelu bayesowskiego do przewidywania opóźnienia w eliminacji MTX po 48 godzinach przy użyciu podejścia farmakometrycznego (modelowanie in silico)
Ramy czasowe: 48 godzin po
|
Korelacja między wczesnym stężeniem metotreksatu w osoczu a innymi parametrami mierzonymi na początku badania (przed podaniem MTX), takimi jak wiek pacjenta, stężenie albuminy i klirens kreatyniny.
|
48 godzin po
|
|
Oszacuj w podejściu eksploracyjnym wydajność modelu bayesowskiego do przewidywania nadmiernej ekspozycji na MTX po 48 godzinach przy użyciu podejścia farmakometrycznego (modelowanie in silico)
Ramy czasowe: 48 godzin po MTX
|
Korelacja między wczesnym stężeniem metotreksatu w osoczu a innymi parametrami zainteresowania mierzonymi na początku badania (przed podaniem MTX), takimi jak wiek pacjenta, poziom albuminy i klirens kreatyniny.
Przedawkowanie MTX definiuje się jako zmierzone T48H > 10 µmol/L.
|
48 godzin po MTX
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Inny identyfikator: ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .