Surveillance précoce de la toxicité du méthotrexate (METoxiM)
Surveillance précoce de la toxicité du méthotrexate dans les lymphomes primitifs du système nerveux central (LPSNC)
Le méthotrexate à haute dose (MTX) est le principal composant du traitement de première ligne dans le lymphome primitif du système nerveux central. La toxicité rénale est la principale toxicité limitant la dose en raison de l'élimination majeure du MTX par les reins. Le MTX cristallise dans les tubules rénaux, conduisant à une insuffisance rénale (IR) et retardant davantage son élimination. Lorsque l'IR survient, le MTX s'accumule, prolongeant la durée d'exposition au traitement. La prolongation de l'exposition au MTX peut provoquer des complications potentiellement mortelles et retarder d'autres traitements chez le patient. Des mesures préventives ont été développées, telles que l'hyperhydratation avec des liquides alcalins et l'administration d'acide folique, pour tenter de réduire le risque de ces événements indésirables.
En cas de suspicion d'IR sévère liée au MTX, la glucarpidase peut être administrée. Cependant, il s'agit d'un traitement coûteux et tous les patients ne récupèrent pas une fonction rénale normale malgré son utilisation.
Le MTX est un traitement essentiel pour la prise en charge du LPCNS qui est actuellement une maladie curable, en particulier chez les patients capables de recevoir un traitement de consolidation tel qu'une consolidation intensive à base de thiotépa suivie d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (IC-ASCT). L'IC-ASCT nécessite une fonction rénale normale, qui pourrait être altérée par une IR sévère secondaire au MTX.
L'objectif de l'étude est d'étudier comment un dosage précoce du MTX pourrait être utilisé pour simuler des concentrations tardives. Une surveillance précoce de l'élimination du MTX pourrait être mise en œuvre pour identifier les patients à risque d'élimination retardée et ainsi introduire rapidement des mesures telles que l'administration précoce de glucarpidase.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laurence SCHENONE
- Numéro de téléphone: +33 04 91 38 55 00
- E-mail: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Lieux d'étude
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Marseille, France, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
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Contact:
- Laurence SCHENONE
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Chercheur principal:
- Laurence SCHENONE
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patient adulte âgé de 18 ans ou plus,
- Patient présentant un lymphome primitif du système nerveux central, prouvé histologiquement ou cytologiquement,
- Patient éligible à un traitement par méthotrexate à haute dose (> 500 mg/m²), en première ligne de traitement,
- Patient ayant reçu des informations concernant l'étude et ayant signé un consentement éclairé,
- Patient bénéficiaire ou titulaire d'un régime de sécurité sociale.
Critères d'exclusion :
- Patient traité avec une thérapie complémentaire au traitement standard de première ligne à base de méthotrexate à haute dose dans le cadre d'un protocole de recherche clinique,
- Patient en période d'exclusion d'un autre protocole de recherche au moment de la signature du consentement,
- Sujets relevant des articles L1121-5 à L1121-8 du Code de la santé publique (patient mineur, patient adulte sous tutelle ou curatelle, patient privé de liberté, femme enceinte ou allaitante).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients souffrant de lymphomes primitifs du système nerveux central (PCNSL)
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Dosage de méthotrexate (MTX) à 2, 4, 6, 8, 24 et 48 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de précision du modèle bayésien
Délai: 48 heures après le MTX
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Déterminer, chez les patients atteints de lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC), le modèle bayésien le plus efficace pour prédire le délai d'élimination du MTX en utilisant une approche pharmacométrique (modélisation in silico basée sur une approche populationnelle) basée sur le dosage précoce du méthotrexate dans le plasma.
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48 heures après le MTX
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Déterminer le modèle bayésien pour prédire la toxicité rénale du MTX T48H en utilisant une approche pharmacométrique (modélisation in silico) basée sur l'administration précoce de méthotrexate dans le plasma
Délai: 48 heures après MTX
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La toxicité rénale sera définie comme une insuffisance rénale aiguë classée selon le CTCAE V5 par rapport à la valeur de la créatinine sérique avant l'administration de MTX.
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48 heures après MTX
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Déterminer le modèle bayésien pour prédire la clairance du MTX 72 heures après l'administration de MTX en utilisant une approche pharmacométrique (modélisation in silico) basée sur la posologie précoce du méthotrexate dans le plasma
Délai: 72 heures après le MTX
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Le retard d'élimination sera défini par un dosage de méthotrexate 72 heures après l'administration (T72H) supérieur à 0,2 µmol/L.
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72 heures après le MTX
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Estimer, selon une approche exploratoire, les performances du modèle bayésien pour prédire le délai d'élimination du MTX à 48 heures en utilisant une approche pharmacométrique (modélisation in silico)
Délai: 48 heures après
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Corrélation entre la posologie précoce de méthotrexate dans le plasma et d'autres paramètres d'intérêt mesurés au départ (avant l'administration de MTX) tels que l'âge du patient, l'albumine et la clairance de la créatinine.
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48 heures après
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Estimer dans une approche exploratoire la performance du modèle bayésien pour prédire la surexposition au MTX à 48 heures en utilisant une approche pharmacométrique (modélisation in silico)
Délai: 48 heures après le MTX
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Corrélation entre la dose précoce de méthotrexate dans le plasma et d'autres paramètres d'intérêt mesurés à la ligne de base (avant l'administration de MTX) tels que l'âge du patient, l'albumine et la clairance de la créatinine.
Une surexposition au MTX est définie par une mesure T48H > 10 µmol/L.
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48 heures après le MTX
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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