Monitorização Precoce da Toxicidade do Metotrexato (METoxiM)

O metotrexato em doses elevadas (MTX) é o principal componente do tratamento de primeira linha no linfoma primário do sistema nervoso central. A toxicidade renal é a principal toxicidade limitante da dose, devido à eliminação majoritária do MTX pelos rins. O MTX cristaliza nos túbulos renais, levando a uma insuficiência renal (IR) e atrasando ainda mais a sua eliminação. Quando ocorre IR, o MTX acumula-se, prolongando a duração da exposição ao tratamento. A exposição prolongada ao MTX pode causar complicações potencialmente fatais e atrasar tratamentos subsequentes no doente. Foram desenvolvidas medidas preventivas, como a hiper-hidratação com fluidos alcalinos e a administração de ácido fólico, para tentar reduzir o risco destes eventos adversos.

Em caso de suspeita de IR grave associada ao MTX, pode ser administrada glucarpidase. No entanto, este é um tratamento dispendioso e nem todos os doentes recuperam a função renal normal apesar da sua utilização.

O MTX é um tratamento essencial para o manejo do LSNC, que atualmente é uma doença curável, especialmente em doentes capazes de receber um tratamento de consolidação, como a consolidação intensiva baseada em tiotepa seguida de transplante autólogo de células estaminais (IC-ASCT). O IC-ASCT requer uma função renal normal, que pode ser comprometida por IR grave secundária ao MTX.

O objetivo do estudo é investigar como a dosagem precoce do MTX poderia ser utilizada para simular concentrações tardias. A monitorização precoce da eliminação do MTX poderia ser implementada para identificar doentes em risco de eliminação atrasada e, assim, introduzir medidas rápidas, como a administração precoce de glucarpidase.