Methotrexat Tidig Toxicitetsövervakning (METoxiM)
Tidig övervakning av metotrexat-toxicitet vid primära centralnervsystem-lymfom (PCNSL)
Högdosmetotrexat (MTX) är huvudkomponenten i första linjens behandling av primärt centralnervsystemlymfom. Njurtoxicitet är den huvudsakliga dosbegränsande toxiciteten på grund av att MTX huvudsakligen elimineras via njurarna. MTX kristalliserar i njurtubuli, vilket leder till njursvikt (RF) och ytterligare fördröjer dess elimination. När RF inträffar ackumuleras MTX, vilket förlänger behandlingsexponeringens varaktighet. Förlängd MTX-exponering kan orsaka livshotande komplikationer och fördröja ytterligare behandlingar hos patienten. Förebyggande åtgärder har utvecklats, såsom alkalisk vätskehyperhydrering och folsyreadministration, för att försöka minska risken för dessa biverkningar.
Vid misstänkt allvarlig RF kopplad till MTX kan glukarpidas administreras. Detta är dock en dyr behandling och inte alla patienter återfår normal njurfunktion trots dess användning.
MTX är en väsentlig behandling för hantering av PCNSL, som för närvarande är en botbar sjukdom, särskilt hos patienter som kan få en konsolideringsbehandling som tiotepa-baserad intensivkonsolidering följt av autolog stamcellstransplantation (IC-ASCT). IC-ASCT kräver normal njurfunktion, vilket kan försämras av allvarlig RF sekundär till MTX.
Syftet med studien är att undersöka hur tidig dosering av MTX kan användas för att simulera sena koncentrationer. Tidig övervakning av MTX-elimination skulle kunna implementeras för att identifiera patienter med risk för fördröjd elimination och därigenom införa snabba åtgärder som tidig administration av glukarpidas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Laurence SCHENONE
- Telefonnummer: +33 04 91 38 55 00
- E-post: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Studieorter
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Kontakt:
- Laurence SCHENONE
-
Huvudutredare:
- Laurence SCHENONE
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen patient 18 år eller äldre,
- Patient med primärt lymfom i centrala nervsystemet, histologiskt eller cytologiskt bevisat,
- Patient som är berättigad till behandling med högdos metotrexat (> 500 mg/m²), i första behandlingslinjen,
- Patient som har fått information om studien och undertecknat informerat samtycke,
- Patient som är förmånstagare eller berättigad till ett socialförsäkringssystem.
Exklusionskriterier:
- Patient behandlad med en terapi som kompletterar standardbehandlingen i första linjen baserad på högdos MTX som en del av ett kliniskt forskningsprotokoll,
- Patient som befinner sig i en uteslutningsperiod från ett annat forskningsprotokoll vid tidpunkten för samtyckesundertecknandet,
- Personer som omfattas av artiklarna L1121-5 till 1121-8 i hälso- och sjukvårdslagen (minderårig patient, vuxen patient under förmyndarskap eller god man, patient berövad frihet, gravid eller ammande kvinna).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Patienter som lider av primära centralnervsystemets lymfom PCNSL
|
Methotrexat (MTX)-dosering vid 2,4,6,8,24 och 48 timmar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bayesiansk modellnoggrannhetsmätning
Tidsram: 48 timmar efter MTX
|
Bestäm, hos patienter med primärt centralnervsystemlymfom (PCNL), den mest effektiva Bayesianska modellen för att förutsäga fördröjningen i MTX-elimineringen med hjälp av ett farmakometri-tillvägagångssätt (in silico-modellering baserad på en populationsansats) baserat på den tidiga doseringen av metotrexat i plasma.
|
48 timmar efter MTX
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm den Bayesianska modellen för att förutsäga njurtoxicitet av MTX T48H med hjälp av en farmakometrisk metod (in silico-modellering) baserad på tidig dosering av metotrexat i plasma
Tidsram: 48 timmar efter MTX
|
Renal toxicitet definieras som akut njursvikt graderad enligt CTCAE V5 i relation till värdet av serumkreatinin före administration av MTX.
|
48 timmar efter MTX
|
|
Bestäm den bayesianska modellen för att förutsäga MTX-klaring 72 timmar efter MTX med hjälp av en farmakometrisk metod (in silico-modellering) baserad på tidig dosering av metotrexat i plasma
Tidsram: 72 timmar efter MTX
|
Fördröjning i elimination definieras som en metotrekatdos 72 timmar efter administrering (T72H) över 0,2 µmol/L.
|
72 timmar efter MTX
|
|
Uppskatta i ett explorativt angreppssätt prestandan hos den Bayesianska modellen för att förutsäga fördröjningen i MTX-eliminering vid 48 timmar med hjälp av ett farmakometriskt angreppssätt (in silico-modellering)
Tidsram: 48 timmar efter
|
Korrelation mellan tidig dos av metotrexat i plasma och andra parametrar av intresse som mättes vid baslinje (före MTX-administrering) såsom patientens ålder, albumin och kreatininclearance.
|
48 timmar efter
|
|
Uppskatta i en explorativ ansats prestandan hos den bayesianska modellen för att förutsäga överexponering för MTX efter 48 timmar med hjälp av en farmakometrisk ansats (in silico-modellering)
Tidsram: 48 timmar efter MTX
|
Korrelation mellan tidig dos av metotrexat i plasma och andra parametrar av intresse som mättes vid baslinje (före MTX-administrering) såsom patientens ålder, albumin och kreatininclearance.
Överexponering för MTX definieras av ett uppmätt T48H > 10 μmol/L.
|
48 timmar efter MTX
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Annan identifierare: ANSM)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .