Monitoraggio Precoce della Tossicità da Metotressato (METoxiM)

L'alta dose di metotrexato (MTX) è il componente principale del trattamento di prima linea nel linfoma primario del sistema nervoso centrale. La tossicità renale è la principale tossicità dose-limitante a causa della maggiore eliminazione del MTX da parte dei reni. Il MTX cristallizza nei tubuli renali, portando a insufficienza renale (IR) e ritardando ulteriormente la sua eliminazione. Quando si verifica l'IR, il MTX si accumula, prolungando la durata dell'esposizione al trattamento. Il prolungamento dell'esposizione al MTX può causare complicazioni potenzialmente letali e ritardare ulteriori trattamenti nel paziente. Sono state sviluppate misure preventive, come l'iperidratazione con fluidi alcalini e la somministrazione di acido folico, per cercare di ridurre il rischio di questi eventi avversi.

In caso di sospetta grave IR legata al MTX, può essere somministrata la glucarpidasi. Tuttavia, questo è un trattamento costoso e non tutti i pazienti recuperano la normale funzione renale nonostante il suo utilizzo.

Il MTX è un trattamento essenziale per la gestione del PCNSL che attualmente è una malattia curabile, specialmente nei pazienti che sono in grado di ricevere un trattamento di consolidamento come il consolidamento intensivo a base di tiotepa seguito da trapianto autologo di cellule staminali (IC-ASCT). L'IC-ASCT richiede una normale funzione renale, che potrebbe essere compromessa da grave IR secondaria al MTX.

Lo scopo dello studio è indagare come il dosaggio precoce del MTX potrebbe essere utilizzato per simulare concentrazioni tardive. Il monitoraggio precoce dell'eliminazione del MTX potrebbe essere implementato per identificare i pazienti a rischio di eliminazione ritardata e quindi introdurre rapidamente misure come la somministrazione precoce di glucarpidasi.