Methotrexate Vroege Toxiciteitsmonitoring (METoxiM)
Vroege toxiciteitsmonitoring van methotrexaat bij primaire lymfomen van het centrale zenuwstelsel (PCNSL)
Hoge dosis methotrexaat (MTX) is het belangrijkste onderdeel van de eerstelijnsbehandeling bij primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel. Niertoxiciteit is de belangrijkste dosisbeperkende toxiciteit vanwege de grote mate van MTX-eliminatie door de nieren. MTX kristalliseert in de niertubuli, wat leidt tot nierfalen (NF) en de eliminatie verder vertraagt. Wanneer NF optreedt, hoopt MTX zich op, waardoor de duur van de behandeling wordt verlengd. Langdurige blootstelling aan MTX kan levensbedreigende complicaties veroorzaken en verdere behandelingen bij de patiënt vertragen. Preventieve maatregelen zijn ontwikkeld, zoals alkalische vloeistofhyperhydratie en toediening van foliumzuur, om het risico op deze bijwerkingen te proberen te verminderen.
Bij vermoeden van ernstig NF in verband met MTX kan glucarpidase worden toegediend. Dit is echter een dure behandeling en niet alle patiënten herstellen de normale nierfunctie ondanks het gebruik ervan.
MTX is een essentiële behandeling voor het beheer van PCNSL, dat momenteel een geneesbare ziekte is, vooral bij patiënten die een consolidatiebehandeling kunnen ondergaan, zoals intensieve consolidatie op basis van thiotepa gevolgd door autologe stamceltransplantatie (IC-ASCT). IC-ASCT vereist een normale nierfunctie, die kan worden aangetast door ernstig NF als gevolg van MTX.
Het doel van de studie is om te onderzoeken hoe vroege dosering van MTX kan worden gebruikt om late concentraties te simuleren. Vroege monitoring van MTX-eliminatie kan worden geïmplementeerd om patiënten met risico op vertraagde eliminatie te identificeren en zo snel maatregelen te nemen, zoals vroege toediening van glucarpidase.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurence SCHENONE
- Telefoonnummer: +33 04 91 38 55 00
- E-mail: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Contact:
- Laurence SCHENONE
-
Hoofdonderzoeker:
- Laurence SCHENONE
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Volwassen patiënt van 18 jaar of ouder,
- Patiënt met een primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, histologisch of cytologisch bewezen,
- Patiënt die in aanmerking komt voor hooggedoseerde methotrexaatbehandeling (> 500 mg/m²), in de eerste behandelingslijn,
- Patiënt die informatie over de studie heeft ontvangen en een geïnformeerde toestemming heeft ondertekend,
- Patiënt die begunstigde is of recht heeft op een socialezekerheidsregeling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt behandeld met een aanvullende therapie naast de standaard eerstelijnsbehandeling op basis van hooggedoseerde MTX als onderdeel van een klinisch onderzoeksprotocol,
- Patiënt in een uitsluitingsperiode van een ander onderzoeksprotocol op het moment van ondertekening van de toestemming,
- Personen die vallen onder de artikelen L1121-5 tot 1121-8 van de Gezondheidswet (minderjarige patiënt, volwassen patiënt onder voogdij of curatele, patiënt die van zijn vrijheid is beroofd, zwangere of borstvoeding gevende vrouw).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten die lijden aan primaire lymfomen van het centrale zenuwstelsel PCNSL
|
Methotrexaat (MTX) dosering op 2, 4, 6, 8, 24 en 48 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheidsmeting van Bayesiaans model
Tijdsspanne: 48 uur na MTX
|
Bepaal, bij patiënten met Primair Lymfoom van het Centraal Zenuwstelsel (PCNL), het meest efficiënte Bayesiaanse model voor het voorspellen van de vertraging in MTX-eliminatie met behulp van een farmacometrie-benadering (in silico-modellering gebaseerd op een populatiebenadering) op basis van de vroege dosering van methotrexaat in plasma.
|
48 uur na MTX
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal het Bayesiaanse model voor het voorspellen van niertoxiciteit van MTX T48H met behulp van een farmacometrische benadering (in silico modellering) op basis van vroege dosering van methotrexaat in plasma
Tijdsspanne: 48 uur na MTX
|
Renale toxiciteit wordt gedefinieerd als acuut nierfalen dat wordt gegradeerd volgens CTCAE V5 in relatie tot de waarde van serumcreatinine voorafgaand aan toediening van MTX.
|
48 uur na MTX
|
|
Bepaal het bayesiaanse model voor het voorspellen van MTX-clearance 72 uur na MTX met behulp van een farmacometrische benadering (in silico modellering) gebaseerd op vroege dosering van methotrexaat in plasma
Tijdsspanne: 72 uur na MTX
|
Vertraging in eliminatie wordt gedefinieerd door een methotrexaatdosering 72 uur na toediening (T72H) hoger dan 0,2 μmol/L.
|
72 uur na MTX
|
|
Schat in een verkennende benadering de prestatie van het Bayesiaanse model voor het voorspellen van de vertraging in MTX-eliminatie na 48 uur met behulp van een farmacometrische aanpak (in silico-modellering)
Tijdsspanne: 48 uur na
|
Correlatie tussen vroege dosering van methotrexaat in plasma en andere parameters van belang gemeten bij baseline (vóór MTX-toediening), zoals leeftijd van de patiënt, albumine en creatinineklaring.
|
48 uur na
|
|
Schat in een exploratieve benadering de prestaties van het Bayesiaanse model voor het voorspellen van overblootstelling aan MTX na 48 uur met behulp van een farmacometrische benadering (in silico modellering)
Tijdsspanne: 48 uur na MTX
|
Correlatie tussen vroege dosering van methotrexaat in plasma en andere parameters van belang gemeten bij baseline (vóór MTX-toediening), zoals patiëntenleeftijd, albumine en creatinineklaring.
Overexpositie aan MTX wordt gedefinieerd door een gemeten T48H > 10 µmol/L.
|
48 uur na MTX
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Andere identificatie: ANSM)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .