Monitorización Temprana de la Toxicidad del Metotrexato (METoxiM)
Monitorización Temprana de la Toxicidad del Metotrexato en Linfomas Primarios del Sistema Nervioso Central (PCNSL)
El metotrexato (MTX) en dosis altas es el principal componente del tratamiento de primera línea en el linfoma primario del sistema nervioso central. La toxicidad renal es la principal toxicidad limitante de la dosis debido a la eliminación mayoritaria del MTX por los riñones. El MTX cristaliza en los túbulos renales, lo que conduce a una insuficiencia renal (IR) y retrasa aún más su eliminación. Cuando se produce IR, el MTX se acumula, prolongando la duración de la exposición al tratamiento. La exposición prolongada al MTX puede causar complicaciones potencialmente mortales y retrasar tratamientos posteriores en el paciente. Se han desarrollado medidas preventivas, como la hiperhidratación con fluidos alcalinos y la administración de ácido fólico, para intentar reducir el riesgo de estos eventos adversos.
En caso de sospecha de IR grave relacionada con el MTX, se puede administrar glucarpidasa. Sin embargo, es un tratamiento costoso y no todos los pacientes recuperan la función renal normal a pesar de su uso.
El MTX es un tratamiento esencial para el manejo del PCNSL, que actualmente es una enfermedad curable, especialmente en pacientes que pueden recibir un tratamiento de consolidación como la consolidación intensiva basada en tiotepa seguida de trasplante autólogo de células madre (IC-ASCT). El IC-ASCT requiere una función renal normal, que podría verse afectada por una IR grave secundaria al MTX.
El propósito del estudio es investigar cómo la dosificación temprana del MTX podría usarse para simular concentraciones tardías. El monitoreo temprano de la eliminación del MTX podría implementarse para identificar pacientes en riesgo de eliminación retardada y así introducir medidas rápidas como la administración temprana de glucarpidasa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laurence SCHENONE
- Número de teléfono: +33 04 91 38 55 00
- Correo electrónico: Laurence.SCHENONE@ap-hm.fr
Ubicaciones de estudio
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Marseille, Francia, 13005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
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Contacto:
- Laurence SCHENONE
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Investigador principal:
- Laurence SCHENONE
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto de 18 años o más,
- Paciente con un linfoma primario del sistema nervioso central, probado histológica o citológicamente,
- Paciente elegible para tratamiento con metotrexato en dosis altas (> a 500 mg/m²), en la primera línea de tratamiento,
- Paciente que ha recibido información sobre el estudio y ha firmado un consentimiento informado,
- Paciente beneficiario o titular de un régimen de seguridad social.
Criterios de exclusión:
- Paciente tratado con una terapia complementaria al tratamiento estándar de primera línea basado en MTX en dosis altas como parte de un protocolo de investigación clínica,
- Paciente en un período de exclusión de otro protocolo de investigación en el momento de firmar el consentimiento,
- Sujetos cubiertos por los artículos L1121-5 a 1121-8 del Código de Salud Pública (paciente menor de edad, paciente adulto bajo tutela o curatela, paciente privado de libertad, mujer embarazada o en período de lactancia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes que padecen linfomas primarios del sistema nervioso central PCNSL
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Dosis de metotrexato (MTX) a las 2, 4, 6, 8, 24 y 48 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de la precisión del modelo bayesiano
Periodo de tiempo: 48 horas después de MTX
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Determinar, en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNL), el modelo bayesiano más eficiente para predecir el retraso en la eliminación de MTX utilizando un enfoque de farmacometría (modelado in silico basado en un enfoque poblacional) basado en la dosificación temprana de metotrexato en plasma.
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48 horas después de MTX
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar el modelo bayesiano para predecir la toxicidad renal de MTX T48H utilizando un enfoque farmacométrico (modelado in silico) basado en la dosificación temprana de metotrexato en plasma
Periodo de tiempo: 48 horas después del MTX
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La toxicidad renal se definirá como insuficiencia renal aguda clasificada según CTCAE V5 en relación con el valor de creatinina sérica antes de la administración de MTX.
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48 horas después del MTX
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Determinar el modelo bayesiano para predecir el aclaramiento de MTX 72 horas después de la administración de MTX utilizando un enfoque farmacométrico (modelado in silico) basado en la dosificación temprana de metotrexato en plasma
Periodo de tiempo: 72 horas después del MTX
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El retraso en la eliminación se definirá por una dosis de metotrexato 72 horas después de la administración (T72H) superior a 0,2 µmol/L.
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72 horas después del MTX
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Estimar mediante un enfoque exploratorio el rendimiento del modelo bayesiano para predecir el retraso en la eliminación de MTX a las 48 horas utilizando un enfoque farmacométrico (modelado in silico)
Periodo de tiempo: 48 horas después
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Correlación entre la dosis temprana de metotrexato en plasma y otros parámetros de interés medidos al inicio (antes de la administración de MTX), como la edad del paciente, la albúmina y el aclaramiento de creatinina.
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48 horas después
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Estimar mediante un enfoque exploratorio el rendimiento del modelo bayesiano para predecir la sobreexposición a MTX a las 48 horas utilizando un enfoque farmacométrico (modelado in silico)
Periodo de tiempo: 48 horas después de MTX
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Correlación entre la dosis temprana de metotrexato en plasma y otros parámetros de interés medidos en la línea de base (antes de la administración de MTX), como la edad del paciente, la albúmina y el aclaramiento de creatinina.
La sobreexposición al MTX se define por una T48H medida > 10 µmol/L.
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48 horas después de MTX
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: François Crémieux, assistance publique - hôpitaux de Marseille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- RCAPHM24_0313
- ID RCB: 2025-A01802-47 (Otro identificador: ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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