進行性悪性腫瘍治療のための標的ベーススクリーニングCAR-マクロファージの第I相プラットフォーム研究

選定基準：

• インフォームドコンセント文書に署名する時点で、年齢が18歳から75歳（含む）で、性別の制限はありません。
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（一部の検査結果も可）：

HER2陽性：IHC 3+ または IHC 2+ で ISH+ PSMA+++：強度スコア2+で割合≥30%、または強度スコア3+で割合≥10% FAP+++：強度スコア2+で割合≥30%、または強度スコア3+で割合≥10%

疾患状態：

対象（HER2標的）：DS-8201治療に不応性または不耐性のある進行性固形腫瘍の患者。

対象（PSMA標的）：一次または二次治療に不応性または不耐性のある進行性固形腫瘍の患者。

対象（FAP標的）：一次または二次治療に不応性または不耐性のある進行性固形腫瘍の患者。

• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0から2。
• 予後生存期間が少なくとも3か月（治験責任医師による評価）。
• 以下のように定義される適切な臓器機能：

血液学的：ヘモグロビン≥90 g/L、好中球絶対数（ANC）≥1.5×10⁹/L、血小板数≥80×10⁹/L 肝臓的：総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある患者では≤5×ULN） 腎臓的：血清クレアチニン≤1×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算） 心臓的：左心室駆出率（LVEF）≥50%（ECHOまたはMUGAで評価） 膵臓的：血清アミラーゼ/リパーゼ≤1.5×ULN

• 電解質：補正カルシウム、カリウム、マグネシウムレベルが正常範囲内。
• 対象者は、RECISTバージョン1.1で定義される少なくとも1つの測定可能な病変を有していること。
• 適切な静脈アクセスがあり、アフェレーシスに禁忌がないこと。
• G-CSFへの耐容性：フィルグラスチムまたはそのバイオシミラーに対する重度の過敏症の既往がないこと。
• 対象者は、研究の目的、性質、方法、および潜在的な有害反応を完全に理解し、任意の研究手順の開始前に自発的に研究に参加し、インフォームドコンセント文書に署名すること。

除外基準：

• CAR-Mまたはその添加物に対する既知の過敏症。
• フィルグラスチム（G-CSF）またはトシリズマブに対する重度の過敏症の既往。
• 薬物乱用の既知の既往。
• 過去の免疫療法後に、免疫関連有害事象（irAEs）≥Grade 3または免疫関連心筋炎≥Grade 2の既往。
• 全身療法を必要とする活動性感染症、ただし以下の状態を除く：非複雑性尿路感染症（UTI）（無熱で、3日間の抗生物質療法後に解決）または細菌性咽頭炎（GAS検査で確認され、適切な抗生物質で治療）。
• HIV感染、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBV DNA > 正常上限[ULN]）、または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV RNA > ULN）。
• 過去5年以内に以下のものを除く悪性新生物の既往：

治癒可能な悪性新生物（例：基底細胞癌、子宮頸部/乳房の上皮内癌、または皮膚扁平上皮癌）。

• 予後良好な悪性新生物（例：乳頭甲状腺癌、皮膚または乳房の上皮内癌）、治癒の有無にかかわらず。
• CAR-M初回投与の4週間以内に他の試験薬または療法を受けた、または他の試験薬または療法の安全性追跡期間に継続して参加している。
• CAR-M初回投与の4週間以内に重度の非治癒性創傷、潰瘍、または骨折の存在。
• 薬物乱用または精神疾患の既往。
• 重度の心臓血管および脳血管疾患の既往、以下に限定されない：
• 急性事象：6か月以内の心筋梗塞、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVの心不全。
• 血栓塞栓症：6か月以内の症状のある深部静脈血栓症または肺塞栓症（DVT/PE）（安定した抗凝固療法を受けていない場合）。
• 不整脈：介入を必要とする心室性不整脈またはGrade II-III房室ブロック。
• 確認された肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、または重度の肺機能障害。
• 過去の治療を受けた患者について：National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）v5.0に基づく血液学的毒性≥Grade 2または非血液学的毒性≥Grade 3、ただし治験責任医師が安全リスクがないと判断した毒性を除く（例：脱毛症、Grade 2末梢神経障害）。
• 留置カテーテル/ドレナージチューブ（中心静脈カテーテルを除く）。
• 中枢神経系（CNS）障害：てんかん、脳卒中、認知症、またはCNSを侵す自己免疫疾患。
• 活動性または未治療の脳またはCNS障害、放射線療法後≥8週間安定化していない脳転移、症状のある脳転移、または細胞学的に確認された癌性髄膜炎を含む。

重度の免疫不全。

• 移植の既往：同種幹細胞移植または実質臓器移植。
• 全身性免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患（プレドニゾン用量>10 mg/日または同等）。
• 再発の可能性がある高リスク自己免疫疾患の既往（例：全身性エリテマトーデス[SLE]、関節リウマチ[RA]、炎症性腸疾患[IBD]）。 例外：安定した白斑/乾癬、ホルモン補充療法による甲状腺機能低下症、または良好に管理された1型糖尿病（HbA1c≤7%）。
• 14日以内の全身性グルココルチコイド（プレドニゾン>10 mg/日）または他の免疫抑制剤の使用（例外：局所/吸入ステロイド、副腎補充療法）。
• CAR-M初回投与の4週間以内に主要臓器手術、重度の外傷、または侵襲的歯科処置（例：抜歯、歯科インプラント）を受けた、または研究期間中に予定されている選択的手術。
• 活動性自己免疫疾患または再発性自己免疫疾患の既往（良好に管理された1型糖尿病を除く；ホルモン補充療法のみで管理可能な甲状腺機能低下症；または全身療法を必要としない皮膚疾患、例：白斑または乾癬）。
• 全身性抗感染療法を必要とする活動性感染症の存在。
• 妊娠可能な女性（WOCBP）での陽性妊娠検査。
• インフォームドコンセント時から治療後1年まで効果的な避妊措置の使用を拒否すること。