표적 기반 선별 CAR-대식세포를 이용한 진행성 악성 종양 치료에 대한 1상 플랫폼 연구

포함 기준:

• 동의서 서명 시 만 18세 이상 75세 이하(포함), 성별 제한 없음.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(부분적인 검사실 결과 수용 가능):

HER2 양성: IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH+ PSMA+++: 강도 점수 2+ 및 비율 ≥ 30%, 또는 강도 점수 3+ 및 비율 ≥ 10% FAP+++: 강도 점수 2+ 및 비율 ≥ 30%, 또는 강도 점수 3+ 및 비율 ≥ 10%

질환 상태:

대상자(HER2 표적): DS-8201 치료에 불응성 또는 내약성이 있는 진행성 고형 종양 환자.

대상자(PSMA 표적): 1차 또는 2차 치료에 불응성 또는 내약성이 있는 진행성 고형 종양 환자.

대상자(FAP 표적): 1차 또는 2차 치료에 불응성 또는 내약성이 있는 진행성 고형 종양 환자.

• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2.
• 최소 3개월 이상의 기대 생존 기간(연구자 평가 기준).
• 적절한 장기 기능, 다음과 같이 정의:

혈액학적: 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L, 혈소판 수 ≥ 80 × 10⁹/L 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배(간 전이 환자에서 ≤ ULN의 5배) 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) 심장: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%(ECHO 또는 MUGA로 평가) 췌장: 혈청 아밀라아제/리파아제 ≤ ULN의 1.5배

• 전해질: 보정 칼슘, 칼륨, 마그네슘 수치가 정상 범위 내.
• 대상자는 RECIST 버전 1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능 병변 보유.
• 금기 사항 없이 채집술을 위한 적절한 정맥 접근 가능.
• G-CSF 내약성: 필그라스팀 또는 그 생물학적 유사체에 대한 심각한 과민 반응 병력 없음.
• 대상자는 연구의 목적, 성격, 방법 및 잠재적 부작용을 완전히 이해하고, 모든 연구 절차 시작 전에 자발적으로 연구에 참여하고 동의서에 서명해야 함.

제외 기준:

• CAR-M 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민 반응.
• 필그라스팀(G-CSF) 또는 토실리주맙에 대한 심각한 과민 반응 병력.
• 약물 남용 알려진 병력.
• 이전 면역요법 후 ≥ 등급 3 면역 관련 이상 반응(irAE) 또는 ≥ 등급 2 면역 관련 심근염 병력.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 다음 조건 제외: 단순 요로 감염(UTI)(무열성 및 항생제 치료 3일 후 해결) 또는 세균성 인두염(GAS 검사 확인 및 적절한 항생제 치료).
• HIV 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBV DNA > 정상 상한치[ULN]), 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(HCV RNA > ULN).
• 과거 5년 이내 다음 이외의 악성 신생물 병력:

치료 가능한 악성 신생물(예: 기저 세포 암종, 자궁경부/유방 상피내암, 또는 피부 편평 세포 암종).

• 양호한 예후를 가진 악성 신생물(예: 유두상 갑상선 암종, 피부 또는 유방 상피내암), 치료 여부와 관계없이.
• CAR-M 첫 투여 4주 이내 다른 연구용 약물 또는 치료 투여, 또는 다른 연구용 약물 또는 치료의 안전성 추적 기간 참여 중.
• CAR-M 첫 투여 4주 이내 심각한, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절 존재.
• 약물 남용 또는 정신 질환 병력.
• 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력, 다음 포함하나 이에 국한되지 않음:
• 급성 사건: 6개월 이내 심근 경색, 뇌졸중, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III-IV 심부전.
• 혈전색전증: 6개월 이내 증상성 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증(DVT/PE)(안정적인 항응고제 치료 중인 경우 제외).
• 부정맥: 중재가 필요한 심실성 부정맥 또는 등급 II-III 방실 차단.
• 확인된 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 또는 심각한 폐 기능 장애.
• 이전 치료 환자의 경우: 국가 암 연구소 이상 반응 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) v5.0 기준 ≥ 등급 2 혈액학적 독성 또는 ≥ 등급 3 비혈액학적 독성, 연구자가 안전 위험이 없다고 판단한 독성 제외(예: 탈모, 등급 2 말초 신경병증).
• 체내 카테터/배액관(중심정맥 카테터 제외).
• 중추 신경계(CNS) 장애: 간질, 뇌졸중, 치매, 또는 CNS를 포함하는 자가면역 질환.
• 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 또는 CNS 장애, 방사선 치료 후 ≥ 8주 동안 안정되지 않은 뇌 전이, 증상성 뇌 전이, 또는 세포학적으로 확인된 암성 수막염 포함.

심각한 면역 결핍.

• 이전 이식 병력: 동종 줄기세포 이식 또는 고형 장기 이식.
• 전신 면역 억제가 필요한 활동성 자가면역 질환(프레드니손 용량 > 10 mg/일 또는 이에 상응).
• 재발 가능성이 있는 고위험 자가면역 질환 병력(예: 전신성 홍반성 루푸스[SLE], 류마티스 관절염[RA], 염증성 장 질환[IBD]). 예외: 안정된 백반증/건선, 호르몬 대체 치료 중인 갑상선 기능 저하증, 또는 잘 조절된 1형 당뇨병(HbA1c ≤ 7%).
• 14일 이내 전신 글루코코르티코이드(프레드니손 > 10 mg/일) 또는 다른 면역 억제제 사용(예외: 국소/흡입 스테로이드, 부신 대체 요법).
• CAR-M 첫 투여 4주 이내 주요 장기 수술, 심각한 외상, 또는 침습적 치과 시술(예: 발치, 치아 임플란트) 시행, 또는 연구 기간 중 계획된 선택적 수술.
• 활동성 자가면역 질환 또는 재발성 자가면역 질환 병력(잘 조절된 1형 당뇨병 제외; 호르몬 대체 요법만으로 관리 가능한 갑상선 기능 저하증; 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환, 예: 백반증 또는 건선).
• 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 존재.
• 가임기 여성(WOCBP)의 양성 임신 검사.
• 동의서 시점부터 치료 후 1년까지 효과적인 피임 방법 사용 거부.