Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-plattformsstudie av målrettet skremede CAR-makrofager for behandling av avanserte maligne svulster

8. februar 2026 oppdatert av: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

En fase I-plattformstudie av målrettet screende CAR-makrofager for behandling av avanserte maligne svulster

Dette er et klinisk studie design med enarmet, åpen merkelapp, enkelt-senter, dose-eskaleringsplattform. Ved hjelp av en adenovirus-vektorplattform, har studiet som mål å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig anti-tumoraktivitet av undersøkelsesmessige CAR-M-makrofaginjeksjoner rettet mot ulike antigen (inkludert HER2, PSMA, FAP, etc.) hos pasienter med avansert fastsvulst. Det kliniske studiet er designet til å utføres i kohorter, med pasienter innrullert i respektive kohorter basert på målantigens og indikasjonsscreening.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien benytter en enkeltarms, åpen-etikett, enkelt-senter, dose-eskaleringsplattform klinisk studie-design, som er konstruert basert på et adenovirusvektor-leveringssystem. Det primære målet med denne studien er å systematisk evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetiske profiler og foreløpig anti-tumor-aktivitet av den undersøkende CAR-M (chimært antigenreseptor-makrofag) injeksjonen hos pasienter med avanserte solide svulster. Det undersøkte produktet retter seg mot flere spesifikke antigener, inkludert men ikke begrenset til HER2 (human epidermal vekstfaktorreseptor 2), PSMA (prostataspesifikt membranantigen) og FAP (fibroblastaktiveringsprotein).

Studien er designet for å implementeres på en kohort-basert måte, med strenge inklusjonskriterier og screeningsprosedyrer for å sikre rasjonalitet og vitenskapelighet i kohortgrupperingen. Spesifikt vil alle potensielle deltakere først gjennomgå omfattende screening, som hovedsakelig inkluderer to kjerneaspekter: målantigendeteksjon og indikasjonsbekreftelse. For målantigendeteksjon vil kvalifiserte deteksjonsteknikker bli brukt for å verifisere uttrykksnivået av målantigenet i pasientens svulstvev eller relaterte prøver, og sikre at pasientens svulst uttrykker det tilsvarende målantigenet som CAR-M-injeksjonen i kohorten retter seg mot. For indikasjonsbekreftelse vil pasientens kliniske diagnose, svulststadium, tidligere behandlingshistorikk og andre relevante kliniske data bli gjennomgått i detalj for å bekrefte at pasienten oppfyller de avanserte solide svulst-indikasjonskravene som tilsvarer kohorten.

Kun pasienter som består både målantigenscreening og indikasjonsscreening vil bli inkludert i den tilsvarende kohorten i henhold til samsvarsforholdet mellom det målantigenet de uttrykker og indikasjonen. Hver kohort vil fokusere på å evaluere den undersøkende CAR-M-injeksjonen som retter seg mot et spesifikt antigen hos pasienter med tilsvarende avanserte solide svulster, og dose-eskaleringsprosessen vil bli gjennomført trinnvis i samsvar med forhåndsdefinerte studioprotokoller, for å gradvis avklare det sikre doseringsområdet, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig anti-tumor-effekt av produktet i forskjellige populasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100000
        • National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
          • LI-NING
          • Telefonnummer: 010-87788713

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 75 år (inklusive) ved signering av informert samtykkeerklæring, uten kjønnsrestriksjon.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert fast tumor (delvise laboratorietestresultater er akseptable):

HER2-positiv: IHC 3+ eller IHC 2+ med ISH+ PSMA+++: Intensitetskarakter 2+ med andel ≥ 30%, eller intensitetskarakter 3+ med andel ≥ 10% FAP+++: Intensitetskarakter 2+ med andel ≥ 30%, eller intensitetskarakter 3+ med andel ≥ 10%

Sykdomsstatus:

Deltakere (HER2-målt): Pasienter med avansert fast tumor som er refraktære eller intolerante for DS-8201-behandling.

Deltakere (PSMA-målt): Pasienter med avansert fast tumor som er refraktære eller intolerante for første- eller andrelinjesbehandling.

Deltakere (FAP-målt): Pasienter med avansert fast tumor som er refraktære eller intolerante for første- eller andrelinjesbehandling.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
  • Forventet levealder på minst 3 måneder (vurdert av forskeren).
  • Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

Hematologisk: Hemoglobin ≥ 90 g/L, absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyttantall ≥ 80 × 10⁹/L Hepatisk: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser) Renal: Serumkreatinin ≤ 1 × ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) Kardial: Venstre ventrikkeleksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% (vurdert med ECHO eller MUGA) Pankreas: Serumamylase / lipase ≤ 1,5 × ULN

  • Elektrolytter: Korrigert kalsium, kalium og magnesiumnivåer innenfor normalt område.
  • Deltakere må ha minst én målebar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1.
  • Tilstrekkelig venetilgang for aferese uten kontraindikasjoner.
  • Tolerabilitet for G-CSF: Ingen historie med alvorlig overfølsomhet for filgrastim eller dets biosimilarer.
  • Deltakere må fullt ut forstå studiens formål, natur, metoder og potensielle bivirkninger, og frivillig delta i studien og signere informert samtykkeerklæring før igangsettelse av noen studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Kjent overfølsomhet for CAR-M eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Historie med alvorlig overfølsomhet for filgrastim (G-CSF) eller tocilizumab.
  • Kjent historie med substansmisbruk.
  • Historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger (irAEs) eller ≥ Grad 2 immunrelatert myokarditt etter tidligere immunterapi.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, unntatt følgende tilstander: ukomplisert urinveisinfeksjon (UTI) (afebril og løst etter 3 dagers antibiotikabehandling) eller bakteriell faryngitt (bekreftet med GAS-test og behandlet med passende antibiotika).
  • HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA > øvre normalgrense [ULN]), eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-RNA > ULN).
  • Historie med ondartet neoplasi annet enn følgende innen de siste 5 årene:

Helbredelige ondartede neoplasier (f.eks. basalcellekarsinom, carcinoma in situ i livmorhalsen/brystet, eller kutant spinocellulært karsinom).

  • Ondartede neoplasier med god prognose (f.eks. papillært thyreoideakarsinom, carcinoma in situ i huden eller brystet), uavhengig av om de er helbredet eller ikke.
  • Mottak av andre undersøkelsesmedisiner eller terapier innen 4 uker før første administrering av CAR-M, eller pågående deltakelse i sikkerhetsoppfølgingen av andre undersøkelsesmedisiner eller terapier.
  • Tilstedeværelse av alvorlige, ikke-helede sår, sår eller brudd innen 4 uker før første administrering av CAR-M.
  • Historie med substansmisbruk eller psykiske lidelser.
  • Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:
  • Akutte hendelser: hjerteinfarkt, slag eller New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvikt innen 6 måneder.
  • Tromboembolisme: symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli (DVT/PE) innen 6 måneder (med mindre på stabil antikoagulantsterapi).
  • Arytmi: ventrikulær arytmi som krever intervensjon eller Grad II-III atrioventrikulær blokk.
  • Bekreftet lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt eller alvorlig lungefunksjonssvikt.
  • For pasienter med tidligere behandling: ≥ Grad 2 hematologisk toksisitet eller ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0, unntatt toksisiteter som forskeren vurderer ikke utgjør sikkerhetsrisiko (f.eks. håravfall, Grad 2 perifer nevropati).
  • Innlagt kateter/drenasjerør (unntatt sentralt venekateter).
  • Sentralnervesystem (CNS) lidelser: epilepsi, slag, demens eller autoimmunsykdommer som involverer CNS.
  • Aktive eller ubehandlede hjernesykdommer eller CNS-lidelser, inkludert hjernemetastaser som ikke har stabilisert seg i ≥ 8 uker etter strålebehandling, symptomatiske hjernemetastaser eller cytologisk bekreftet karcinomatøs meningitt.

Alvorlig immunsvikt.

  • Historie med tidligere transplantasjon: allogen stamcelletransplantasjon eller fast organtransplantasjon.
  • Aktiv autoimmunsykdom som krever systemisk immunsuppresjon (prednisondose > 10 mg/dag eller tilsvarende).
  • Historie med høyrisiko autoimmunsykdommer med potensial for tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus [SLE], revmatoid artritt [RA], inflammatorisk tarmsykdom [IBD]). Unntak: stabil vitiligo/psoriasis, hormonerstattet hypotyreose, eller godt kontrollert type 1 diabetes mellitus (HbA1c ≤ 7%).
  • Bruk av systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager (unntak: topikale/inhalerte steroider, adrenal erstatningsterapi).
  • Mottak av større organkirurgi, alvorlig traume eller invasiv tannbehandling (f.eks. tanntrekking, tannimplantat) innen 4 uker før første administrering av CAR-M, eller planlagt elektiv kirurgi i studieperioden.
  • Aktiv autoimmunsykdom eller historie med tilbakevendende autoimmunsykdom (unntatt godt kontrollert type 1 diabetes mellitus; hypotyreose som kan håndteres med hormonerstattelse alene; eller dermatologiske tilstander som ikke krever systemisk behandling, f.eks. vitiligo eller psoriasis).
  • Tilstedeværelse av aktiv infeksjon som krever systemisk antiinfeksiøs behandling.
  • Positiv graviditetstest hos kvinner i fruktbar alder (WOCBP).
  • Vil ikke bruke effektive prevensjonsmidler fra tidspunktet for informert samtykke til 1 år etter behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Delt-doseadministrering
Total dose: 5,0×10⁹ celler Dag 1: 50 % av totaldosen Dag 7: De resterende 50 % av dosen [kun hvis ingen ≥grad 2 kronisk nyresyndrom/nefrotoksisitet observeres etter første dose]
Biologisk: CAR-M
IV
Eksperimentell: Kohort 2: Bolusadministrering
Total dose: 5,0×10⁹ celler Dag 1: Full dose
Biologisk: CAR-M
IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Innen 28 dager etter første infusjon
Forekomst og egenskaper av DLT-er klassifisert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
DLT-observasjonsperioden er 28 dager etter infusjon.
Innen 28 dager etter første infusjon
Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra signering av ICF til 24 måneder etter siste infusion.
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Fra signering av ICF til 24 måneder etter siste infusion.
Bestemme og karakterisere det optimale doseringsregimet (full dose vs. delt dose).
Tidsramme: Dag 0, Dag 7, Dag 14
Splittet dose er overlegen for CAR-M optimal dosering: den reduserer akutte toksisiteter (f.eks. cytokinresponser) via gradvis immunaktivering, opprettholder robust CAR-M celleutvidelse og in vivo persistens, og forbedrer sikkerheten hos høye-risiko pasienter. Full dose muliggjør rask terapeutisk effekt i lav-risiko kohorter med intakt organfunksjon. Optimale doseringsregimer er tilpasset pasientens grunnlinjestatus/indikasjoner, validert via dose-eskaleringsforsøk for balanse mellom sikkerhet og anti-tumor aktivitet.
Dag 0, Dag 7, Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å få farmakokinetiske (PK) egenskaper for CAR-M (som retter seg mot HER2, PSMA, FAP, osv.) injeksjon hos mennesker.
Tidsramme: Dag 0, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28
Kvantitativ vurdering av CAR-transgenkopiantall i perifere blodceller
Dag 0, Dag 7, Dag 14, Dag 21, Dag 28
Serumcytokiner av CAR-M (som retter seg mot HER2, PSMA, FAP, etc.) injeksjon hos mennesker.
Tidsramme: 0 timer, 6 timer, 24 timer og 72 timer etter hver infusjon.
Serumnivåer av IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF-α og IL-17 vil bli målt som systemiske farmakodynamiske (PD) biomarkører og potensielle prediktorer for cytokinutløst syndrom (CRS).
0 timer, 6 timer, 24 timer og 72 timer etter hver infusjon.
Tumormikromiljø (TME) Infiltrasjon
Tidsramme: 24 timer etter infusjon, dag 7 (toppaktivitet), dag 28 og dag 90
Tumorbioppier vil bli samlet inn for å evaluere CAR-M-infiltreing i tumormikromiljøet.
24 timer etter infusjon, dag 7 (toppaktivitet), dag 28 og dag 90
Dynamisk overvåking av målekspresjon
Tidsramme: Screeningfase, dag 28, dag 90
Dynamiske endringer i HER2-, PSMA- og FAP-uttrykk (IHC H-score variasjon) vil bli analysert som farmakodynamiske (PD) biomarkører, mens basislinje måluttrykksstatus vil bli brukt som et inklusjonskriterium.
Screeningfase, dag 28, dag 90
ORR (Objektiv responsrate)
Tidsramme: Dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
Andelen deltakere som oppnår en komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) som sin beste samlede respons, vurdert i henhold til RECIST v1.1.
Dag 28, måned 3, måned 6, måned 9, måned 12
DOR (Svarvarighet)
Tidsramme: Dag 28、Måned 3、Måned 6、Måned 9、Måned 12
Tiden fra første dokumenterte bevis på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Dag 28、Måned 3、Måned 6、Måned 9、Måned 12
DCR (Sykdomskontrollrate)
Tidsramme: Dag 28, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
Andelen deltakere som oppnår komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som sin beste samlede respons, i henhold til RECIST v1.1.
Dag 28, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
PFS (Progressionsfri Overlevelse)
Tidsramme: Dag 28, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12
Tiden fra behandlingsstart (eller randomisering, hvis aktuelt) til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller død av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
Dag 28, Måned 3, Måned 6, Måned 9, Måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ning Li, Dr, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • NCC5975

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere