第三ライン治療後に進行した大腸癌肝転移患者に対するYMN-136ワクチン

包含基準：

1. 自発的にインフォームド・コンセントに署名し、定められた研究手順と来院を理解し従うことに同意できること；
2. 年齢18歳から75歳、男女を問わず；
3. 組織学的に確認された切除不能な進行性結腸直腸腺癌；

4. 三次治療に失敗した結腸直腸癌肝転移患者、すなわち、結腸直腸癌の全身治療中に標準的な順序で少なくとも3つの異なる治療レジメンを完了後、疾患進行（RECIST 1.1基準に基づく）を経験した、または毒性耐容性により治療を終了した患者と定義する。 具体的な治療経路は通常以下を含む：

   • 一次治療：化学療法と標的薬の併用（例：FOLFOX/FOLFIRIと抗EGFRセツキシマブまたは抗VEGFベバシズマブの併用）。
   • 二次治療：異なる化学療法レジメンへの切り替え（例：一次治療にFOLFOXを使用した場合、二次治療にFOLFIRIを使用）と標的薬の変更（例：抗EGFR薬と抗VEGF薬の交替）。
   • 三次治療：標準的な三次治療薬にはレゴラフェニブ、TAS-102、フラジキソン、または臨床試験に参加する新薬が含まれる。
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）身体状態スコア：0または1；
6. 予想生存期間≥12週間；

7. スクリーニング期間中、臓器機能レベルが以下の要件を満たすこと：

   • 絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L；
   • 血小板数（PLT）≥100×10^9/L；
   • ヘモグロビン（Hb）≥90g/L；
   • 総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN；
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、肝転移患者では≤5×ULN；
   • 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥45 mL/min；
   • 国際標準化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN；
   • Fridericia基準に従って計算されたQTc間隔、男性≤450ms、女性≤470ms； • 尿検査/24時間尿蛋白定量：尿蛋白定性検査≤1+（尿蛋白定性検査が≥2+の場合、24時間尿蛋白＜1gであれば登録可能）；
   • 心機能：左室駆出率≥50%
8. 生殖能力のある適格患者（男性または女性）は、試験期間中および最終投与後6か月以内に、医学的に承認された物理的避妊法（子宮内避妊器具、コンドーム、卵管または精管結紮術など）を使用することに同意すること；妊娠可能年齢の女性患者は、スクリーニング期間中に血清または尿HCG検査結果が陰性であること。

除外基準：

1. 広範な腹膜転移または腸閉塞のある患者；制御不能な胸水、心嚢液、または反復的ドレナージを要する腹水のある患者；
2. 試験薬の成分（脂質ナノ粒子、RNAベクターなど）または類似薬に対するアレルギーが既知の患者；
3. 以前にワクチン療法を受けた患者；
4. 初回投与4週間以内に化学療法、標的療法、または免疫療法を受けた患者；
5. 用量増加段階および用量拡大段階中：初回投与4週間以内または5薬物半減期以内（いずれか短い方、ただし少なくとも14日）に化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法、生物療法、または他の臨床試験の薬物による抗腫瘍治療を受けた患者；初回投与14日以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または漢方製剤および単純製剤を服用した患者；
6. 初回投与4週間以内に研究期間中に免疫抑制薬の使用が予想される患者、ただしコルチコステロイド鼻スプレー、吸入薬、または全身性プレドニゾン≤10 mg/日および同等の治療は除く；
7. 臓器移植、骨髄移植、または造血幹細胞移植の既往歴のある患者；
8. 初回投与28日以内に弱毒生ワクチンを受けた患者；
9. 用量増加段階および用量拡大段階中：症状性、未治療、または継続的治療（コルチコステロイドおよび抗てんかん薬を含む）を要する中枢神経系（CNS）転移のある患者（登録前少なくとも4週間安定した臨床症状があり、新規または拡大転移の証拠が除外され、ステロイド治療を中止している以前治療を受けた患者は登録可能；無症候性脳転移で治療不要の患者は登録可能）；
10. 用量増加段階および用量拡大段階中：以前の抗腫瘍治療後、NCI CTCAE v5.0で定義される基準またはグレード0-1（脱毛および色素沈着を除く）に回復していない患者。 研究薬により悪化しないと合理的に予想される不可逆的毒性のある患者は、治験責任医師の確認後登録可能；
11. 全身性エリテマトーデス、全身治療を要する乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患などの自己免疫疾患の既往歴のある患者。置換療法のみで制御可能な1型糖尿病、甲状腺機能低下症、および全身治療を要しない皮膚疾患（白斑、乾癬など）は試験に含めることができる；
12. 即時型過敏反応、局所コルチコステロイドで制御不能な湿疹または喘息の既往歴；
13. 他の悪性腫瘍の既往歴、ただし治癒した治癒可能な腫瘍（基底細胞または有棘細胞皮膚癌、表在性膀胱癌または子宮頸部上皮内癌、乳房上皮内癌など）を除く。
14. 併存する制御不能な併存疾患、以下に限定されない：説明できない発熱＞38.5℃（腫瘍関連発熱のある被験者は治験責任医師が研究参加を判断）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類≥2の症状性うっ血性心不全、左室駆出率（LVEF）＜50%、制御不良の高血圧（治療後収縮期血圧＞160mmHgおよび/または拡張期血圧＞100mmHg、かつ治験責任医師の評価で臨床的に有意）、初回投与3か月以内の不安定狭心症または急性心筋梗塞、制御不良の不整脈；慢性閉塞性肺疾患、喘息、間質性肺疾患、肺機能低下のある患者；
15. 全身的抗感染治療を現在必要とする活動性感染のある患者；活動性結核のある患者；
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が既知の個人、活動性梅毒スピロヘータ感染のある個人；HBsAgおよび/またはHBcAb陽性かつHBV-DNA＞500 IU/Lの個人；HCV-RNA陽性の個人；
17. 予想生存期間＜3か月の患者（臨床評価またはChild-Pugh C肝機能に基づく）。