YMN-136-rokote potilaille, joilla on kolmannen linjan hoidon jälkeen etenevä kolorektaalisen syövän maksan etäpesäke

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti, kykenee ymmärtämään ja suostuu noudattamaan määrättyjä tutkimusmenettelyjä ja seurantakäyntejä;
2. Ikä 18–75 vuotta, sekä miehet että naiset ovat kelvollisia;
3. Histologisesti varmistettu leikkaamaton edistynyt paksu- ja peräsuolen adenokarsinooma;

4. Potilaat, joilla on paksu- ja peräsuolen syövän maksan etäpesäkkeitä ja kolmannen linjan hoito on epäonnistunut, määriteltyinä potilaina, joilla on ollut tautikehitystä (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) tai jotka ovat keskeyttäneet hoidon myrkyllisyyden sietämättömyyden vuoksi, kun he ovat suorittaneet vähintään kolme eri hoitosarjaa standardijärjestyksessä systemaattisen hoidon aikana paksu- ja peräsuolen syöpään. Tietty hoitopolku sisältää yleensä:

   • Ensimmäinen linjan hoito: Kemoterapia yhdistettynä kohdennettuihin lääkkeisiin (kuten FOLFOX/FOLFIRI yhdistettynä anti-EGFR-sertuksimabiin tai anti-VEGF-bevasitsumabiin).
   • Toinen linjan hoito: Vaihto eri kemoterapiaregiimiin (esim. FOLFIRI toisen linjan hoidoksi, jos FOLFOX:ia käytettiin ensimmäisen linjan hoidossa) ja kohdennetun lääkkeen vaihto (esim. vuorottelu anti-EGFR- ja anti-VEGF-lääkkeiden välillä).
   • Kolmas linjan hoito: Standardikolmannen linjan lääkkeet sisältävät Regorafenibin, TAS-102:n tai Furadixonen, tai uusia lääkkeitä, jotka osallistuvat kliinisiin kokeisiin.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen tilapistemäärä: 0 tai 1;
6. Odotettu elossaolo ≥12 viikkoa;

7. Seulontajakson aikana elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l;
   • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×10^9/l;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×yläraja;
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5×yläraja, ja ≤5×yläraja potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä;
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×yläraja, tai kreatiniinin clearance (Cockcroft-Gault-kaava) ≥45 ml/min;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5×yläraja;
   • Friderician kriteerein laskettu QTc-väli, ≤450 ms miehillä ja ≤470 ms naisilla; • Virtsan perustutkimus/24 tunnin virtsan proteiinin määritys: virtsan proteiinin laadullinen testi ≤1+ (jos virtsan proteiinin laadullinen testi on ≥2+, niin 24 tunnin virtsan proteiini <1 g on hyväksyttävä osallistumiseen);
   • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %
8. Kelvolliset potilaat (miehet tai naiset), joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä fyysistä ehkäisykeinoa (kuten kohdun sisäinen laite, kondomi, munanjohtimien tai siemenjohtimien sitominen jne.) kokeen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; lisääntymisikäisten naispotilaiden on oltava seerumin tai virtsan HCG-testin tulokset negatiiviset seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on laaja peritoneaalimetastaasi tai suolistotukos; potilaat, joilla on hallitsematon pleura- tai perikardianeste tai askiitti, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa;
2. Potilaat, joilla tiedetään olevan allergiaa tutkittavan lääkkeen ainesosille (kuten lipidinanohiukkaset, RNA-vektorit) tai vastaaville lääkkeille;
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet rokotehoitoa;
4. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
5. Annoksen nosto- ja laajennusvaiheiden aikana: Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai hoitoa muiden kliinisten kokeiden lääkkeillä, 4 viikon tai 5 lääkeaineen puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi, mutta vähintään 14 päivää) ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, jotka ovat ottaneet perinteistä kiinalaista lääkitystä tai perinteisiä kiinalaisia valmisteita ja yksinkertaisia valmisteita, joilla on syöpäindikaatioita, 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
6. Potilaat, joiden odotetaan käyttävän immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimusjakson aikana 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta kortikosteroidien nenäsumutetta, inhalaatiota tai systemaattista prednisolonia ≤10 mg/päivä ja vastaavia hoitoja;
7. Potilaat, joilla on historia elinsiirrosta, luuytimen siirrosta tai hematopoieettisesta kantasolusiirrosta;
8. Potilaat, jotka ovat saaneet heikennettyjä eläviä rokotteita 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
9. Annoksen nosto- ja laajennusvaiheiden aikana: Potilaat, joilla on oireita aiheuttava, hoitamaton tai jatkuvaa hoitoa vaativa (mukaan lukien kortikosteroidit ja epilepsialääkkeet) keskushermoston (CNS) metastaasi (aiemmin hoidetut potilaat, joilla on ollut vakaat kliiniset oireet vähintään 4 viikkoa ennen osallistumista, joilla on poissuljettu todiste uudesta tai laajenevasta metastaasista ja jotka ovat lopettaneet steroidihoidon, voidaan ottaa mukaan; potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi eikä hoitoa tarvita, voidaan ottaa mukaan);
10. Annoksen nosto- ja laajennusvaiheiden aikana: Potilaat, jotka eivät ole toipuneet perustasolle tai asteelle 0–1 (lukuun ottamatta kaljuuntumista ja pigmentaatiota) NCI CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti aiemman syöpähoidon jälkeen. Potilaat, joilla on kohtuullisesti odotettavissa oleva peruuttamaton myrkyllisyys, jota tutkimuslääke ei pahenna, voidaan ottaa mukaan tutkijan vahvistuksen jälkeen;
11. Potilaat, joilla on historia autoimmuunisairauksista, kuten systeemisesta lupus erythematoksesta, psoriaasista, joka vaatii systemaattista hoitoa, reumatoiidista nivelrikkoa, tulehduksellista suolistosairautta jne. Tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan kontrolloida vain korvaushoidolla, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (kuten vitiligo ja psoriaasi), voidaan sisällyttää kokeeseen;
12. historia välittömistä yliherkkyysreaktioista, ekseemasta tai astmasta, jota ei voida kontrolloida paikallisilla kortikosteroideilla;
13. historia muista pahanlaatuisista kasvaimista, lukuun ottamatta parantuneita parantuvia kasvaimia, kuten basal- tai levyepiteelikarsinoomaa iholla, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan paikallissyöpää ja rintasyövän paikallissyöpää.
14. Samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: selittämätön kuume >38,5 °C (syöpään liittyvän kuumeen omaavien koehenkilöiden osallistumisesta tutkija päättää), oireileva sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) toiminnallisella luokalla ≥2, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %, huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg hoidon jälkeen, ja kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan), epävakaa rintakipu tai akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, huonosti kontrolloitu rytmihäiriö; potilaat, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, interstitiaalikeuhkosairaus ja heikentynyt keuhkotoiminta;
15. potilaat, joilla on aktiivinen infektio ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä systemaattista infektiohoitoa; potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
16. tunnetut HIV-positiiviset henkilöt, henkilöt, joilla on aktiivinen syfilisspirokeettitartunta; henkilöt, jotka ovat HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivisia ja HBV-DNA >500 IU/l; henkilöt, jotka ovat HCV-RNA-positiivisia;
17. potilaat, joiden odotettu elossaolo on <3 kuukautta (kliinisen arvion tai Child-Pugh C maksatoiminnan perusteella).