YMN-136疫苗用于三线治疗后进展的结直肠癌肝转移患者

入选标准：

1. 自愿签署知情同意书，能够理解并同意遵守规定的研究程序和访视；
2. 年龄18-75岁，男女不限；
3. 经组织学证实不可切除的晚期结直肠腺癌；

4. 结直肠癌肝转移三线治疗失败的患者，定义为在结直肠癌系统治疗期间，按标准顺序完成至少三种不同治疗方案后出现疾病进展（基于RECIST 1.1标准）或因毒性不耐受而终止治疗的患者。 具体治疗路径通常包括：

   • 一线治疗：化疗联合靶向药物（如FOLFOX/FOLFIRI联合抗EGFR西妥昔单抗或抗VEGF贝伐珠单抗）。
   • 二线治疗：更换为不同的化疗方案（例如，一线使用FOLFOX则二线使用FOLFIRI）并更换靶向药物（例如，在抗EGFR和抗VEGF药物之间交替使用）。
   • 三线治疗：标准三线药物包括瑞戈非尼、TAS-102或呋喃啶，或参与临床试验的新药。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0或1；
6. 预期生存期≥12周；

7. 筛选期间，器官功能水平必须满足以下要求：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
   • 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；
   • 血红蛋白（Hb）≥90g/L；
   • 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULN；
   • 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Cockcroft-Gault公式）≥45 mL/min；
   • 国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
   • 按Fridericia标准计算的QTc间期，男性≤450ms，女性≤470ms；• 尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（若尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白<1g可入组）；
   • 心功能：左心室射血分数≥50%
8. 有生育能力的合格患者（男性或女性）必须同意在试验期间及末次给药后6个月内使用医学批准的物理避孕方法（如宫内节育器、避孕套、输卵管或输精管结扎等）；育龄女性患者在筛选期间血清或尿HCG检测结果必须为阴性。

排除标准：

1. 广泛腹膜转移或肠梗阻患者；需要反复引流的无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水患者；
2. 已知对研究药物成分（如脂质纳米颗粒、RNA载体）或类似药物过敏的患者；
3. 既往接受过疫苗治疗的患者；
4. 首次给药前4周内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗的患者；
5. 在剂量递增和剂量扩展阶段：首次给药前4周或5个药物半衰期内（以较短者为准，但至少14天）接受过抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗或其他临床试验药物治疗的患者；首次给药前14天内服用过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药及单方制剂的患者；
6. 首次给药前4周内预期在研究期间需要使用免疫抑制药物的患者，但皮质类固醇鼻喷雾剂、吸入剂或全身性泼尼松≤10 mg/天及等效治疗除外；
7. 有器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植史的患者；
8. 首次给药前28天内接受过减毒活疫苗的患者；
9. 在剂量递增和剂量扩展阶段：有症状、未治疗或需要持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药物）的中枢神经系统（CNS）转移患者（既往接受过治疗且在入组前临床症状稳定至少4周、排除新发或扩大转移证据并已停用类固醇治疗的患者可入组；无症状脑转移且无需治疗的患者可入组）；
10. 在剂量递增和剂量扩展阶段：既往抗肿瘤治疗后未恢复至基线或NCI CTCAE v5.0定义的0-1级（脱发和色素沉着除外）的患者。 经研究者确认，具有合理预期不会因研究药物加重的不可逆毒性的患者可入组；
11. 有自身免疫性疾病史的患者，如系统性红斑狼疮、需要全身治疗的银屑病、类风湿关节炎、炎症性肠病等。1型糖尿病、仅需替代治疗即可控制的甲状腺功能减退症以及无需全身治疗的皮肤病（如白癜风和银屑病）可纳入试验；
12. 有速发型过敏反应史、湿疹或哮喘且无法通过局部皮质类固醇控制；
13. 有其他恶性肿瘤史，但已治愈的治愈性肿瘤除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌以及乳腺原位癌。
14. 合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于：不明原因发热>38.5°C（肿瘤相关发热受试者由研究者判断是否纳入研究）、症状性充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）功能分级≥2级、左心室射血分数（LVEF）<50%、控制不佳的高血压（治疗后收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg，且经研究者评估具有临床意义）、首次给药前3个月内不稳定型心绞痛或急性心肌梗死、控制不佳的心律失常；患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、间质性肺疾病和肺功能下降的患者；
15. 需要当前全身抗感染治疗的活动性感染患者；活动性结核病患者；
16. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者、活动性梅毒螺旋体感染者；HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA>500 IU/L者；HCV-RNA阳性者；
17. 预期生存期<3个月的患者（基于临床评估或Child-Pugh C级肝功能）。