YMN-136-vaksinen for pasienter med levermetastaser fra kolorektal kreft som har progrediert etter tredjelinje-behandling

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeerklæring, kunne forstå og samtykke til å følge de foreskrevne forskningsprosedyrer og besøk;
2. Alder 18–75 år, både menn og kvinner er kvalifisert;
3. Histologisk bekreftet uoperabel avansert kolorektal adenokarsinom;

4. Pasienter med levermetastaser fra kolorektalkreft som har mislyktes i tredjelinje behandling, definert som de som har opplevd sykdomsprogresjon (basert på RECIST 1.1-kriterier) eller avsluttet behandling på grunn av intoleranse for toksisitet etter å ha fullført minst tre forskjellige behandlingsregimer i standardrekkefølge under systemisk behandling for kolorektalkreft. Den spesifikke behandlingsveien inkluderer vanligvis:

   • Førstelinje behandling: Kjemoterapi kombinert med målrettede legemidler (som FOLFOX/FOLFIRI kombinert med anti-EGFR cetuximab eller anti-VEGF bevacizumab).
   • Andrelinje behandling: Bytt til et annet kjemoterapiregime (f.eks. FOLFIRI for andrelinje behandling hvis FOLFOX ble brukt for førstelinje behandling) og bytt ut det målrettede legemidlet (f.eks. veksling mellom anti-EGFR og anti-VEGF legemidler).
   • Tredjelinje behandling: Standard tredjelinje legemidler inkluderer Regorafenib, TAS-102 eller Furadixon, eller nye legemidler som deltar i kliniske studier.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status score: 0 eller 1;
6. Forventet overlevelse ≥12 uker;

7. I løpet av screeningsperioden må organfunksjonsnivåene oppfylle følgende krav:

   • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Blodplateantall (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN, og ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininklarering (Cockcroft-Gault formel) ≥45 mL/min;
   • Internasjonal normalisert forhold (INR), protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN;
   • QTc-intervall beregnet etter Fridericia-kriterier, ≤450 ms for menn og ≤470 ms for kvinner; • Urinrutineprøve/24-timers urinprotein kvantifisering: urinprotein kvalitativ test ≤1+ (hvis urinprotein kvalitativ test ≥2+, så er 24-timers urinprotein <1 g akseptabelt for inkludering);
   • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50%
8. Kvalifiserte pasienter (menn eller kvinner) med reproduktiv kapasitet må samtykke til å bruke en medisinsk godkjent fysisk prevensjonsmetode (som spiralspiral, kondom, tubal eller vasektomi, etc.) i løpet av prøveperioden og innen 6 måneder etter siste dose; kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha negative serum- eller urin-HCG testresultater i screeningsperioden.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med omfattende peritonealmestatasering eller tarmobstruksjon; pasienter med ukontrollerbar pleuralvæske, perikardialvæske eller ascites som krever gjentatt drenering;
2. Pasienter kjent for å være allergiske mot komponentene i det undersøkte legemidlet (som lipidnanopartikler, RNA-vektorer) eller lignende legemidler;
3. Pasienter som tidligere har mottatt vaksineterapi;
4. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi innen 4 uker før første dose;
5. I løpet av doseøknings- og doseekspansjonsfasene: Pasienter som har mottatt anti-tumorbehandling, som kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi, immunterapi, bioterapi, eller behandling med legemidler fra andre kliniske studier, innen 4 uker eller 5 legemiddelhalveringstider (avhengig av hva som er kortest, men minst 14 dager) før første dose; Pasienter som har tatt tradisjonell kinesisk medisin eller kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med anti-tumor indikasjoner innen 14 dager før første dose;
6. Pasienter som forventes å bruke immundempende legemidler i løpet av studieperioden innen 4 uker før første dose, unntatt kortikosteroid nesespray, inhalatorer eller systemisk prednison ≤10 mg/dag og tilsvarende behandlinger;
7. Pasienter med historie om organtransplantasjon, beinmargstransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Pasienter som har mottatt dempede levende vaksiner innen 28 dager før første dose;
9. I løpet av doseøknings- og doseekspansjonsfasene: Pasienter med symptomatisk, ubehandlet eller som krever kontinuerlig behandling (inkludert kortikosteroider og antiepileptika) for sentralnervesystem (CNS) metastaser (tidligere behandlede pasienter som har hatt stabile kliniske symptomer i minst 4 uker før inkludering, har utelukket bevis for nye eller ekspanderende metastaser, og har avsluttet steroidbehandling kan inkluderes; pasienter med asymptomatisk hjernemetastase og uten behov for behandling kan inkluderes);
10. I løpet av doseøknings- og doseekspansjonsfasene: Pasienter som ikke har gjenopprettet seg til utgangspunkt eller grad 0–1 (unntatt hårtap og pigmentering) som definert av NCI CTCAE v5.0 etter tidligere anti-tumorbehandling. Pasienter med rimelig forventet irreversible toksisitet som ikke vil forverres av studielegemidlet kan inkluderes etter bekreftelse med forskeren;
11. Pasienter med historie om autoimmun sykdom, som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, etc. Type 1 diabetes, hypotyreose som kan kontrolleres kun med erstatningsterapi, og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo og psoriasis) kan inkluderes i studien;
12. historie om umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner, eksem eller astma som ikke kan kontrolleres med topiske kortikosteroider;
13. historie om andre ondartede svulster, unntatt kurative svulster som er kurert, som basal eller skivepitelcelle hudkreft, overfladisk blærekreft eller cervixcarcinoma in situ, og brystkreft in situ.
14. Samtidige ukontrollerbare samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: uforklarlig feber > 38,5°C (deltakere med tumorrelatert feber skal vurderes av forskeren for inkludering i studien), symptomatisk kongestiv hjertefeil med New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥2, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50%, dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg etter behandling, og klinisk signifikant som vurdert av forskeren), ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt innen 3 måneder før første dose, dårlig kontrollert arytmi; pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, astma, interstitiell lungesykdom, og nedsatt lungfunksjon;
15. pasienter med aktiv infeksjon som for tiden krever systemisk anti-infeksiøs behandling; pasienter med aktiv tuberkulose;
16. kjente menneskelig immunsviktvirus (HIV)-positive individer, individer med aktiv syfilis spiroketeinfeksjon; individer som er HBsAg og/eller HBcAb positive og HBV-DNA >500 IU/L; individer som er HCV-RNA positive;
17. pasienter med forventet overlevelse <3 måneder (basert på klinisk vurdering eller Child-Pugh C leverfunksjon).