3차 치료 이후 진행된 대장암 간전이 환자를 위한 YMN-136 백신

포함 기준:

1. 자발적으로 동의서에 서명하고, 지정된 연구 절차와 방문을 이해하고 준수하는 데 동의할 수 있는 자;
2. 만 18세에서 75세 사이의 남성 및 여성;
3. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 대장암 선암종;

4. 3차 치료에 실패한 대장암 간전이 환자(대장암의 전신 치료 중 표준 순서에 따라 최소 3가지 다른 치료 요법을 완료한 후 질병 진행(RECIST 1.1 기준)을 경험했거나 독성 불내성으로 치료가 중단된 환자로 정의됨). 구체적인 치료 경로는 일반적으로 다음과 같습니다:

   • 1차 치료: 화학요법과 표적치료제 병용(예: FOLFOX/FOLFIRI와 anti-EGFR 세툭시맙 또는 anti-VEGF 베바시주맙 병용).
   • 2차 치료: 다른 화학요법 요법으로 전환(예: 1차 치료에 FOLFOX를 사용했다면 2차 치료에 FOLFIRI 사용)하고 표적치료제 교체(예: anti-EGFR와 anti-VEGF 약물 교대).
   • 3차 치료: 표준 3차 치료 약물로는 레고라페닙, TAS-102, 또는 푸라딕손, 또는 임상시험에 참여하는 신약 등이 포함됨.
5. 동부종양학그룹(ECOG) 신체 상태 점수: 0 또는 1;
6. 예상 생존 기간 ≥12주;

7. 선별 기간 동안 장기 기능 수준이 다음 요구사항을 충족해야 함:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L;
   • 혈소판 수(PLT) ≥100×10^9/L;
   • 혈색소(Hb) ≥90g/L;
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN;
   • 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN, 간전이 환자의 경우 ≤5×ULN;
   • 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥45 mL/min;
   • 국제표준화비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;
   • Fridericia 기준에 따라 계산된 QTc 간격, 남성 ≤450ms, 여성 ≤470ms; • 소변 검사/24시간 소변 단백질 정량: 소변 단백질 정성 검사 ≤1+(소변 단백질 정성 검사 ≥2+인 경우, 24시간 소변 단백질 <1g이면 등록 가능);
   • 심장 기능: 좌심실 박출율 ≥50%
8. 생식 능력이 있는 적격 환자(남성 또는 여성)는 시험 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 물리적 피임법(예: 자궁내 장치, 콘돔, 난관 또는 정관 결찰 등) 사용에 동의해야 함; 가임기 여성 환자는 선별 기간 동안 혈청 또는 소변 HCG 검사 결과가 음성이어야 함.

제외 기준:

1. 광범위한 복막 전이 또는 장폐색 환자; 반복적 배액이 필요한 조절 불가능한 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수 환자;
2. 연구 약물 성분(예: 지질 나노입자, RNA 벡터) 또는 유사 약물에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자;
3. 이전에 백신 치료를 받은 환자;
4. 첫 투여 4주 이내에 화학요법, 표적치료 또는 면역요법을 받은 환자;
5. 용량 증량 및 용량 확장 단계 동안: 첫 투여 4주 또는 5개 약물 반감기(더 짧은 기간, 단 최소 14일) 이내에 화학요법, 방사선요법, 표적치료, 면역요법, 생물요법 또는 다른 임상시험 약물 치료와 같은 항종양 치료를 받은 환자; 첫 투여 14일 이내에 항종양 적응증을 가진 한약 또는 중성약 및 단순제제를 복용한 환자;
6. 첫 투여 4주 이내에 연구 기간 동안 면역억제제 사용이 예상되는 환자, 코르티코스테로이드 비강 스프레이, 흡입제 또는 전신 프레드니손 ≤10 mg/일 및 이에 상응하는 치료는 제외;
7. 장기 이식, 골수 이식 또는 조혈모세포 이식 병력이 있는 환자;
8. 첫 투여 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받은 환자;
9. 용량 증량 및 용량 확장 단계 동안: 증상이 있거나 치료되지 않았거나 지속적 치료(코르티코스테로이드 및 항경련제 포함)가 필요한 중추신경계(CNS) 전이 환자(이전 치료를 받고 등록 전 최소 4주 동안 임상 증상이 안정적이며, 새로운 전이 또는 확장 증거가 배제되고 스테로이드 치료가 중단된 환자는 등록 가능; 무증상 뇌전이로 치료가 필요하지 않은 환자는 등록 가능);
10. 용량 증량 및 용량 확장 단계 동안: 이전 항종양 치료 후 NCI CTCAE v5.0에 정의된 기준선 또는 등급 0-1(탈모 및 색소 침착 제외)로 회복되지 않은 환자. 연구 약물로 인해 악화되지 않을 것으로 합리적으로 예상되는 비가역적 독성을 가진 환자는 연구자 확인 후 등록 가능;
11. 자가면역 질환 병력(예: 전신성 홍반성 루푸스, 전신 치료가 필요한 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장질환 등)이 있는 환자. 대체 요법으로만 조절 가능한 1형 당뇨병, 갑상선기능저하증 및 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선)은 시험에 포함 가능;
12. 국소 코르티코스테로이드로 조절 불가능한 즉시형 과민반응, 습진 또는 천식 병력;
13. 기타 악성 종양 병력, 치료 가능한 종양(기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암 등)은 제외;
14. 동반된 조절 불가능한 질환, 포함但不限于: 설명 불가능한 발열 >38.5°C(종양 관련 발염 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 포함 결정), 뉴욕심장학회(NYHA) 기능 등급 ≥2의 증상성 울혈성 심부전, 좌심실 박출율(LVEF) <50%, 조절 불량한 고혈압(치료 후 수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100mmHg, 연구자 평가 시 임상적으로 유의함), 첫 투여 3개월 이내 불안정 협심증 또는 급성 심근경색, 조절 불량한 부정맥; 만성 폐쇄성 폐질환, 천식, 간질성 폐질환 및 폐기능 감소 환자;
15. 현재 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 환자; 활동성 결핵 환자;
16. 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려진 개인, 활동성 매독 스피로헤타 감염 개인; HBsAg 및/또는 HBcAb 양성이면서 HBV-DNA >500 IU/L인 개인; HCV-RNA 양성 개인;
17. 예상 생존 기간 <3개월인 환자(임상 평가 또는 Child-Pugh C 간 기능 기준).