YMN-136-vaccin för patienter med levermetastas av kolorektalcancer som fortskrider efter tredjelinsbehandling

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtyckesformulär, kunna förstå och gå med på att följa de föreskrivna forskningsprocedurerna och besöken;
2. Ålder 18–75 år, både män och kvinnor är berättigade;
3. Histologiskt bekräftad oresekabel avancerad kolorektal adenokarcinom;

4. Patienter med kolorektalcancer med levermetastaser som har misslyckats med tredjelinsbehandling, definierat som de som har upplevd sjukdomsframsteg (baserat på RECIST 1.1-kriterier) eller avslutat behandling på grund av intolerans mot toxicitet efter att ha genomgått minst tre olika behandlingsregimer i standardsekvens under systemisk behandling för kolorektalcancer. Den specifika behandlingsvägen inkluderar vanligtvis:

   • Förstelinsbehandling: Kemoterapi kombinerat med riktade läkemedel (såsom FOLFOX/FOLFIRI kombinerat med anti-EGFR cetuximab eller anti-VEGF bevacizumab).
   • Andralinsbehandling: Byt till ett annat kemoterapiregim (t.ex. FOLFIRI för andralinsbehandling om FOLFOX användes för förstelinsbehandling) och byt ut det riktade läkemedlet (t.ex. växla mellan anti-EGFR och anti-VEGF-läkemedel).
   • Tredjelinsbehandling: Standard tredjelinsläkemedel inkluderar Regorafenib, TAS-102 eller Furadixon, eller nya läkemedel som deltar i kliniska prövningar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysiskt statuspoäng: 0 eller 1;
6. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;

7. Under screeningsperioden måste organfunktionsnivåerna uppfylla följande krav:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L;
   • Trombocyttal (PLT) ≥100×10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN;
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN, och ≤5×ULN för patienter med levermetastaser;
   • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥45 mL/min;
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombin tid (PT) ≤1,5×ULN;
   • QTc-intervall beräknat enligt Fridericia-kriterier, ≤450 ms för män och ≤470 ms för kvinnor; • Urinrutintest/24-timmars urinprotein kvantifiering: urinprotein kvalitativt test ≤1+ (om urinprotein kvalitativt test ≥2+, då 24-timmars urinprotein <1 g är acceptabelt för inkludering);
   • Hjärtfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%
8. Kvalificerade patienter (män eller kvinnor) med reproduktionsförmåga måste gå med på att använda en medicinskt godkänd fysisk preventivmetod (såsom intrauterin spiral, kondom, tubär eller vasdeferensligatur, etc.) under försöksperioden och inom 6 månader efter den sista dosen; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativa serum- eller urin-HCG-testresultat under screeningsperioden.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med omfattande peritonealm metastas eller tarmobstruktion; patienter med okontrollerbar pleuralvätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränage;
2. Patienter som är kända för att vara allergiska mot komponenterna i det undersökta läkemedlet (såsom liposomnanopartiklar, RNA-vektorer) eller liknande läkemedel;
3. Patienter som tidigare har fått vaccinbehandling;
4. Patienter som har fått kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före första dosen;
5. Under doseskalerings- och dosexpansionsfaserna: Patienter som har fått antitumörbehandling, såsom kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, bioterapi eller behandling med läkemedel från andra kliniska prövningar, inom 4 veckor eller 5 läkemedelshälveringstider (vilket som är kortare, men minst 14 dagar) före första dosen; Patienter som har tagit traditionell kinesisk medicin eller kinesiska patentmediciner och enkla preparat med antitumörindikationer inom 14 dagar före första dosen;
6. Patienter som förväntas använda immunsuppressiva läkemedel under studieperioden inom 4 veckor före första dosen, förutom kortikosteroidnässpray, inhalationsmedel eller systemisk prednison ≤10 mg/dag och ekvivalenta behandlingar;
7. Patienter med historia av organtransplantation, benmärgstransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Patienter som har fått försvagade levande vacciner inom 28 dagar före första dosen;
9. Under doseskalerings- och dosexpansionsfaserna: Patienter med symptomatisk, obehandlad eller krävande kontinuerlig behandling (inklusive kortikosteroider och antiepileptiska läkemedel) för centralnervsystem (CNS)-metastas (tidigare behandlade patienter som har haft stabila kliniska symptom i minst 4 veckor före inkludering, har uteslutit bevis på ny eller expanderande metastas och har avslutat steroidbehandling kan inkluderas; patienter med asymptomatisk hjärnmetastas och inget behov av behandling kan inkluderas);
10. Under doseskalerings- och dosexpansionsfaserna: Patienter som inte har återhämtat sig till baslinje eller grad 0–1 (exklusive håravfall och pigmentering) enligt definitionen av NCI CTCAE v5.0 efter tidigare antitumörbehandling. Patienter med rimligt förväntad irreversibel toxicitet som inte kommer att förvärras av studieläkemedlet kan inkluderas efter bekräftelse med undersökaren;
11. Patienter med historia av autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, etc. Typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kan kontrolleras med substitutionsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo och psoriasis) kan inkluderas i försöket;
12. Historia av omedelbar överkänslighetsreaktion, eksem eller astma som inte kan kontrolleras med topiska kortikosteroider;
13. Historia av andra maligna tumörer, förutom botbara tumörer som har botats, såsom basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller cervikal cancer in situ, och bröstcancer in situ.
14. Samtidiga okontrollerbara samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: oförklarad feber >38,5°C (deltagare med tumörrelaterad feber ska bedömas av undersökaren för inkludering i studien), symptomatisk kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) funktionsklass ≥2, vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) <50%, dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter behandling, och kliniskt signifikant enligt bedömning av undersökaren), instabil angina eller akut myokardinfarkt inom 3 månader före första dosen, dåligt kontrollerad arytmi; patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), astma, interstitiell lungsjukdom och nedsatt lungfunktion;
15. Patienter med aktiv infektion som för närvarande kräver systemisk antiinfektiös behandling; patienter med aktiv tuberkulos;
16. Kända human immunbristvirus (HIV)-positiva individer, individer med aktiv syfilis-spiroketinfektion; individer som är HBsAg- och/eller HBcAb-positiva och HBV-DNA >500 IU/L; individer som är HCV-RNA-positiva;
17. Patienter med en förväntad överlevnad <3 månader (baserat på klinisk bedömning eller Child-Pugh C leverfunktion).