Вакцина YMN-136 для пациентов с метастазами колоректального рака в печень, прогрессирующими после лечения третьей линии

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие, быть способным понимать и соглашаться следовать предписанным исследовательским процедурам и визитам;
2. Возраст 18-75 лет, подходят как мужчины, так и женщины;
3. Гистологически подтверждённая неоперабельная распространённая аденокарцинома толстой кишки;

4. Пациенты с метастазами колоректального рака в печень, у которых неэффективна терапия третьей линии, определяемые как те, у кого наблюдалось прогрессирование заболевания (по критериям RECIST 1.1) или лечение было прекращено из-за непереносимости токсичности после завершения как минимум трёх различных схем лечения в стандартной последовательности в ходе системного лечения колоректального рака. Конкретный путь лечения обычно включает:

   • Лечение первой линии: Химиотерапия в комбинации с таргетными препаратами (такими как FOLFOX/FOLFIRI в комбинации с анти-EGFR цетуксимабом или анти-VEGF бевацизумабом).
   • Лечение второй линии: Переход на другую схему химиотерапии (например, FOLFIRI для лечения второй линии, если FOLFOX использовался для первой линии) и замена таргетного препарата (например, чередование между анти-EGFR и анти-VEGF препаратами).
   • Лечение третьей линии: Стандартные препараты третьей линии включают Регорафениб, TAS-102 или Фурадиксон, или новые препараты, участвующие в клинических испытаниях.
5. Оценка физического состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1;
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;

7. В период скрининга уровни функции органов должны соответствовать следующим требованиям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1.5×10^9/л;
   • Количество тромбоцитов (ТР) ≥100×10^9/л;
   • Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
   • Общий билирубин (ОБ) ≤1.5×ВГН;
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2.5×ВГН, и ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень;
   • Сывороточный креатинин (Cr) ≤1.5×ВГН, или клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥45 мл/мин;
   • Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤1.5×ВГН;
   • Интервал QTc, рассчитанный по критериям Фридеричи, ≤450 мс для мужчин и ≤470 мс для женщин; • Общий анализ мочи/количественное определение белка в моче за 24 часа: качественный тест на белок в моче ≤1+ (если качественный тест на белок в моче ≥2+, то белок в моче за 24 часа <1 г приемлем для включения);
   • Функция сердца: фракция выброса левого желудочка ≥50%.
8. Подходящие пациенты (мужчины или женщины) с репродуктивной способностью должны согласиться использовать одобренный медициной физический метод контрацепции (такой как внутриматочная спираль, презерватив, перевязка маточных труб или вазэктомия и т.д.) в течение испытательного периода и в течение 6 месяцев после последней дозы; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательные результаты теста на сывороточный или мочевой ХГЧ в период скрининга.

Критерии исключения:

1. Пациенты с обширными перитонеальными метастазами или кишечной непроходимостью; пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
2. Пациенты с известной аллергией на компоненты исследуемого препарата (такие как липидные наночастицы, РНК-векторы) или аналогичные препараты;
3. Пациенты, которые ранее получали вакцинную терапию;
4. Пациенты, получавшие химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы;
5. В фазах наращивания дозы и расширения дозы: Пациенты, получавшие противоопухолевое лечение, такое как химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или лечение препаратами из других клинических испытаний, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче, но не менее 14 дней) до первой дозы; Пациенты, принимавшие традиционные китайские лекарства или китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней до первой дозы;
6. Пациенты, которым ожидается использование иммуносупрессивных препаратов в течение периода исследования в течение 4 недель до первой дозы, за исключением назальных спреев, ингаляторов или системного преднизолона ≤10 мг/сутки и эквивалентных лечений кортикостероидами;
7. Пациенты с историей трансплантации органов, трансплантации костного мозга или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
8. Пациенты, получавшие аттенуированные живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы;
9. В фазах наращивания дозы и расширения дозы: Пациенты с симптомными, нелеченными или требующими непрерывного лечения (включая кортикостероиды и противоэпилептические препараты) метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (ранее леченные пациенты, у которых были стабильные клинические симптомы как минимум 4 недели до включения, исключены доказательства новых или расширяющихся метастазов, и прекращено лечение стероидами, могут быть включены; пациенты с бессимптомными метастазами в мозг и не нуждающиеся в лечении могут быть включены);
10. В фазах наращивания дозы и расширения дозы: Пациенты, которые не восстановились до исходного уровня или степени 0-1 (за исключением алопеции и пигментации) по определению NCI CTCAE v5.0 после предыдущего противоопухолевого лечения. Пациенты с разумно ожидаемой необратимой токсичностью, которая не усугубится исследуемым препаратом, могут быть включены после подтверждения с исследователем;
11. Пациенты с историей аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и т.д. Сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной терапией, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго и псориаз), могут быть включены в испытание;
12. История немедленных реакций гиперчувствительности, экземы или астмы, которые не могут быть контролируемы местными кортикостероидами;
13. История других злокачественных опухолей, за исключением излечимых опухолей, которые были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак шейки матки in situ, и рак молочной железы in situ.
14. Сопутствующие неконтролируемые заболевания, включая, но не ограничиваясь: необъяснимая лихорадка >38.5°C (участники с лихорадкой, связанной с опухолью, определяются исследователем для включения в исследование), симптоматическая застойная сердечная недостаточность с функциональным классом по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥2, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, плохо контролируемая гипертензия (систолическое давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление >100 мм рт.ст. после лечения, и клинически значимая по оценке исследователя), нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до первой дозы, плохо контролируемая аритмия; пациенты с хронической обструктивной болезнью лёгких, астмой, интерстициальной болезнью лёгких и сниженной функцией лёгких;
15. Пациенты с активной инфекцией, требующей в настоящее время системного противомикробного лечения; пациенты с активным туберкулёзом;
16. Известные лица с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), лица с активной инфекцией спирохет сифилиса; лица, у которых HBsAg и/или HBcAb положительны и HBV-ДНК >500 МЕ/л; лица, у которых HCV-РНК положительна;
17. Пациенты с ожидаемой выживаемостью <3 месяцев (на основе клинической оценки или функции печени по Чайлд-Пью C).