新規診断PCNSLおよびSCNSLに対するPD-1阻害剤とリツキシマブ、メトトレキサート、オレラブルチニブ併用療法（PD-1i+RMO）

選択基準：

[1] 組織病理学的に確認された新規診断PCNSL、または2016年WHO診断基準に基づき診断された独立再発SCNSL（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫）。

[2] 書面によるインフォームド・コンセントに署名し、プロトコルで指定された来院および関連手順に従う能力を有すること。

[3] 研究登録28日前以内に実施された頭部MRI（非造影＋造影）において、少なくとも1つの測定可能な病変（2014年ルガノ基準に基づく2つの垂直方向の寸法）が確認できること。

[4] ECOG Performance Status 0-4。

[5] 適切な臓器および骨髄機能を有すること、具体的には以下の通り：

1. 血液学：好中球絶対数（ANC）≥ 1.0×10⁹/L、血小板数（PLT）≥ 50×10⁹/L、ヘモグロビン（HGB）≥ 8.0 g/dL；検査7日前以内の顆粒球コロニー刺激因子投与、血小板輸血、赤血球輸血なし。
2. 肝機能：血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN。
3. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤ 1 × ULN またはクレアチニンクリアランス（CCr）≥ 90 mL/分。
4. 心機能：心機能クラスIII未満（NYHA基準）；心エコー検査で左室駆出率（LVEF）≥ 50%。
5. 凝固：国際標準化比（INR）≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ ULN + 10秒、プロトロンビン時間（PT）≤ ULN + 3秒。
6. 甲状腺機能：基準甲状腺刺激ホルモン（TSH）値が正常範囲内、または基準TSH異常でもT3/T4正常かつ関連症状なし。

[6] 余命＞3ヶ月。

[7] 年齢≥18歳。

[8] 妊娠可能な女性被験者、または妊娠可能な女性パートナーを有する男性被験者は、治療期間中および最終投与後90日間、効果的な避妊法を使用すること。

除外基準：

1. 中枢神経系外への病変の浸潤があること。
2. 第二原発性悪性腫瘍の既往（適切に治療された非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部上皮内癌、消化管粘膜内癌、または過去5年間に再発のない治癒乳癌を除く）。
3. アレルギー性疾患、重度の薬物アレルギー、高分子タンパク質製剤またはPD-1モノクローナル抗体注射製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症の既往。
4. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはCAR-T細胞療法（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とするその他の抗体）による既往治療。
5. 過去の同種臓器移植または同種造血幹細胞移植。
6. 研究期間中に他の全身的抗腫瘍療法を受ける予定。
7. 初回投与3ヶ月前以内の抗癌ワクチンまたは他の免疫刺激的抗腫瘍療法の使用。
8. 全身療法を要する重度の急性または慢性感染症。
9. 活動性、既知、または疑いのある自己免疫疾患（付録5参照）、または過去2年以内のそのような疾患の既往（過去2年間に全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症、バセドウ病、甲状腺ホルモン補充のみを要する甲状腺機能低下症、インスリン補充のみを要する1型糖尿病の患者は登録可能）。
10. 初回研究治療4週間前以内の免疫抑制剤の使用（経鼻、吸入、またはその他の局所グルココルチコイド、または生理用量の全身グルココルチコイド（すなわち、プレドニゾン10mg/日以下または同等量）を除く）。
11. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）陽性、活動性肝炎、またはその他の制御不能な感染症。
12. 現在または過去の特発性肺線維症または特発性肺炎の病歴。
13. 既知の活動性結核。
14. 過去の免疫療法によるグレード≥3の免疫関連有害事象の既往。
15. 明確な神経学的または精神障害の既往。
16. 初回投与4週間前以内の感染症に対する生ワクチンの投与、または研究期間中の使用予定（例：インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）。
17. 明らかなアルコールまたは薬物乱用の既往。
18. 妊娠中または授乳中。
19. 初回投与1ヶ月前以内の他の治験薬研究への参加（積極的治療あり）。
20. 研究責任医師の判断により、本試験の有効性または安全性の評価に影響を与える可能性のあるその他の状態。