PD-1-estäjä yhdistettynä rituksimabiin, metotreksaattiin ja orelabrutinibiin (PD-1i+RMO) vastadiagnosoidulle PCNSL:lle ja SCNSL:lle.

Sisällyttämiskriteerit:

[1] Vasta histopatologisesti varmennettu vastediagnosoitu PCNSL tai itsenäisesti uusiutunut SCNSL (diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma), diagnosoitu 2016 WHO:n diagnostisten kriteerien mukaisesti.

[2] Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä toimenpiteitä.

[3] Tutkimukseen osallistumista edeltävän 28 päivän aikana suoritetun kallon magneettikuvauksen (ilman kontrastia + kontrastilla) on näytettävä vähintään yksi mitattava leesio kahdessa kohtisuorassa ulottuvuudessa (2014 Luganon kriteerien mukaisesti).

[4] ECOG-toimintakykyasteikko 0-4.

[5] Riittävä elin- ja luuydintoiminta, joka määritellään seuraavasti:

1. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0×10⁹/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 50×10⁹/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 8,0 g/dl; ei granulosyyttien kasvutekijöiden, verihiutaleiden siirron tai punasolusiirron annosta 7 päivän aikana ennen testausta.
2. Maksatoiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparaginaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥ 90 ml/min.
4. Sydämen toiminta: Sydämen toimintaluokka alle luokan III (NYHA-kriteerit); sydämen kaikukuvaus näyttää vasemman kammion poiskuristusosuuden (LVEF) ≥ 50 %.
5. Hyytyvyys: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ ULN + 10 s ja protrombiiniaika (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Kilpirauhasen toiminta: Perustason kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) -taso normaaleissa rajoissa tai poikkeava perustaso TSH, jossa T3/T4 on normaali eikä oireita.

[6] Elinajanodote > 3 kuukautta.

[7] Ikä ≥ 18 vuotta.

[8] Lisääntymiskykyisillä naispotilailla tai lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita omaavilla miespotilailla on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairauden levinneisyys keskushermoston ulkopuolelle.
2. Toissijaisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanoomaista ihosyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ruoansulatuskanavan limakalvon karsinoomaa tai rintasyöpää, joka on parantunut eikä ole uusiutunut viimeisen 5 vuoden aikana).
3. Allergisten sairauksien, vakavan lääkeallergian tai tunnettu yliherkkyys makromolekulaarisille proteiinivalmisteille tai PD-1-monoklonaalisen vasta-aineen injektioliuoksen minkään ainesosan historia.
4. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vastaisilla vasta-aineilla tai CAR-T-soluhoidolla (tai millä tahansa muulla T-solujen yhteisärsykkeen tai tarkastuspisteiden polkuja kohdistavalla vasta-aineella).
5. Aiempi allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hemopoeeettinen kantasolusiirto.
6. Suunniteltu saamaan muita systemaattisia antikasvainhoitoja tutkimusjakson aikana.
7. Sykäisyrokotteiden tai muiden immunostimuloivien antikasvainhoitojen käyttö ensimmäisen annoksen 3 kuukautta aikana.
8. Vakava akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
9. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (katso liite 5) tai sellaisen sairauden historia viimeisen 2 vuoden aikana (potilaat, joilla on viitiligo, psoriaasi, kaljuus tai Gravesin tauti, jotka eivät ole vaatineet systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonin korvaushoitoa, tai tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain insuliinin korvaushoitoa, voidaan sisällyttää).
10. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö ensimmäisen tutkimushoidon 4 viikkoa aikana, lukuun ottamatta nenänsisäisiä, inhalaatio- tai muita paikallisia glukokortikoideja tai fysiologisia annoksia systemaattisia glukokortikoideja (eli enintään 10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa).
11. Positiivinen HIV-vasta-aine (HIV-Ab), aktiivinen hepatiitti tai muut hallitsemattomat tartuntataudit.
12. Nykyinen tai aiempi idiopaattisen keuhkofibroosin tai idiopaattisen keuhkokuumeen historia.
13. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
14. Aiempi ≥3-asteen immuunivälitteisten haittatapahtumien historia aiemmasta immunohoidosta.
15. Selkeä neurologisten tai psyykkisten häiriöiden historia.
16. Minkä tahansa elävän infektiorokotteen antaminen 4 viikkoa ensimmäisen annoksen aikana tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana (esim. influenssarokote, vesirokkorokote jne.).
17. Selkeä alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
18. Raskaus tai imetys.
19. Osallistuminen muihin tutkittavien lääkkeiden tutkimuksiin aktiivisella hoidolla ensimmäisen annoksen 1 kuukautta aikana.
20. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan voi vaikuttaa tämän tutkimuksen tehon tai turvallisuuden arviointiin.