PD-1-hämmare kombinerad med Rituximab, Metotrexat och Orelabrutinib (PD-1i+RMO) för nyupptäckt PCNSL och SCNSL.

Inklusionskriterier:

[1] Nydiagnostiserad PCNSL bekräftad av histopatologi, eller oberoende återfall av SCNSL (diffus stor B-cellslymfom), diagnostiserad enligt WHO:s diagnostiska kriterier från 2016.

[2] Undertecknat skriftligt informerat samtycke, och förmåga att följa protokoll-specifierade besök och relaterade procedurer.

[3] Kraniell MR (icke-kontrast + kontrast) utförd inom 28 dagar före studieinträde måste visa minst en mätbar lesion i två vinkelräta dimensioner (enligt Lugano-kriterierna från 2014).

[4] ECOG prestandastatus 0-4. [5] Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:

1. Hematologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L, trombocyttal (PLT) ≥ 50×10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ingen administrering av granulocyt-tillväxtfaktorer, trombocyttransfusion eller rödblodscellstransfusion inom 7 dagar före testning.
2. Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Njurfunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 90 mL/min.
4. Hjärtfunktion: Hjärtfunktionsklass under grad III (NYHA-kriterier); ekokardiografi visar vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
5. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ ULN + 10 s, och protrombinid (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Sköldkörtelfunktion: Basalt tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalt intervall, eller onormalt basalt TSH med normal T3/T4 och inga associerade symptom.

[6] Förväntad livslängd > 3 månader. [7] Ålder ≥ 18 år. [8] Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare med fertil partner måste använda effektiv preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 90 dagar efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av sjukdomsinvolvering utanför centrala nervsystemet.
2. Anamnes på andra primära maligniteter (undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig urinblåsecancer, carcinoma in situ i cervix, intramukös cancer i gastrointestinalkanalen, eller bröstcancer som har botats och inte visat återfall inom de senaste 5 åren).
3. Anamnes på allergisk sjukdom, allvarlig läkemedelsallergi, eller känd överkänslighet för makromolekylära proteinpreparat eller någon komponent i PD-1-monoklonala antikroppsinjektionsformuleringen.
4. Tidig behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, eller anti-CTLA-4-antikroppar, eller CAR-T-cellsterapi (eller någon annan antikropp som riktar sig mot T-cellsko-stimulation eller checkpoint-vägar).
5. Tidig allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Planerad att få andra systemiska antitumörbehandlingar under studieperioden.
7. Användning av antikancervacciner eller annan immunstimulerande antitumörterapi inom 3 månader före första dosen.
8. Allvärlig akut eller kronisk infektion som kräver systemisk behandling.
9. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (se bilaga 5), eller anamnes på sådan sjukdom inom de senaste 2 åren (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte krävt systemisk behandling de senaste 2 åren, hypotyreos som endast kräver tyreoideahormonersättning, eller typ 1-diabetes som endast kräver insulinersättning kan inkluderas).
10. Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 4 veckor före första studiestudiebehandling, exklusive nasala, inhalerade eller andra lokala glukokortikoider eller fysiologiska doser av systemiska glukokortikoider (dvs. inte mer än 10 mg/dag prednison eller ekvivalent).
11. Positivt humant immunbristvirus-antikropp (HIV-Ab), aktiv hepatit, eller andra okontrollerade infektionssjukdomar.
12. Nuvarande eller tidigare anamnes på idiopatisk lungfibros eller idiopatisk pneumoni.
13. Känd aktiv tuberkulos.
14. Tidig anamnes på grad ≥3 immunrelaterade biverkningar från tidig immunterapi.
15. Anamnes på definitiva neurologiska eller psykiatriska störningar.
16. Administrering av levande vaccin mot infektionssjukdomar inom 4 veckor före första dosen eller planerad användning under studieperioden (t.ex. influensavaccin, vattkoppsvaccin, etc.).
17. Klar anamnes på alkohol- eller drogmissbruk.
18. Graviditet eller amning.
19. Deltagande i andra undersökningsläkemedelsstudier med aktiv behandling inom 1 månad före första dosen.
20. Något annat tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, kan påverka utvärderingen av effekt eller säkerhet i denna studie.