PD-1-remmer gecombineerd met Rituximab, Methotrexaat en Orelabrutinib (PD-1i+RMO) voor nieuw gediagnosticeerde PCNSL en SCNSL.

Inclusiecriteria:

[1] Nieuw gediagnosticeerd PCNSL bevestigd door histopathologie, of onafhankelijk gerecidiveerd SCNSL (diffuus grootcellig B-cellymfoom), gediagnosticeerd volgens de WHO-diagnostische criteria van 2016.

[2] Getekende schriftelijke geïnformeerde toestemming, en het vermogen om te voldoen aan de protocollair gespecificeerde bezoeken en gerelateerde procedures.

[3] Craniale MRI (zonder contrast + met contrast) uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving in de studie moet ten minste één meetbare laesie in twee loodrechte dimensies tonen (volgens de Lugano-criteria van 2014).

[4] ECOG-prestatiestatus van 0-4.

[5] Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als volgt:

1. Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L, bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 50×10⁹/L, hemoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dL; geen toediening van granulocyten-groeifactoren, bloedplaatjestransfusie of rodebloedceltransfusie binnen 7 dagen vóór de test.
2. Leverfunctie: Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Nierfunctie: Serum creatinine (Cr) ≤ 1 × ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 90 mL/min.
4. Hartfunctie: Hartfunctieklasse onder Graad III (NYHA-criteria); echocardiografie toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
5. Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ ULN + 10 s, en protrombinetijd (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Schildklierfunctie: Baseline schildklierstimulerend hormoon (TSH)-niveau binnen normaal bereik, of abnormaal baseline TSH met normale T3/T4 en geen geassocieerde symptomen.

[6] Levensverwachting > 3 maanden.

[7] Leeftijd ≥ 18 jaar.

[8] Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met vruchtbaarheidspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van ziektebetrokkenheid buiten het centrale zenuwstelsel.
2. Geschiedenis van een tweede primaire maligniteit (met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, intramucosaal carcinoom van het maag-darmkanaal, of borstcarcinoom dat genezen is en geen recidief heeft vertoond in de afgelopen 5 jaar).
3. Geschiedenis van allergische ziekte, ernstige geneesmiddelallergie, of bekende overgevoeligheid voor macromoleculaire eiwitpreparaten of enig bestanddeel van de PD-1 monoklonale antilichaaminjectieformulering.
4. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, of anti-CTLA-4 antilichamen, of CAR-T-celtherapie (of enig ander antilichaam gericht op T-cel co-stimulatie of checkpointroutes).
5. Eerdere allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
6. Gepland om tijdens de studieperiode andere systemische antitumortherapieën te ontvangen.
7. Gebruik van antikankervaccins of andere immunostimulerende antitumortherapie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
8. Ernstige acute of chronische infectie die systemische therapie vereist.
9. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (zie Bijlage 5), of geschiedenis van een dergelijke ziekte in de afgelopen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die in de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling vereisten, hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervanging vereist, of type 1 diabetes die alleen insulinvervanging vereist, kunnen worden ingeschreven).
10. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste studietherapie, exclusief intranasale, geïnhaleerde of andere lokale glucocorticosteroïden of fysiologische doses systemische glucocorticosteroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent).
11. Positieve humane immunodeficiëntievirusantilichaam (HIV-Ab), actieve hepatitis, of andere ongecontroleerde infectieziekten.
12. Huidige of eerdere geschiedenis van idiopathische longfibrose of idiopathische pneumonie.
13. Bekende actieve tuberculose.
14. Eerdere geschiedenis van graad ≥3 immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immunotherapie.
15. Geschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische aandoeningen.
16. Toediening van enig levend vaccin tegen infectieziekten binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland gebruik tijdens de studieperiode (bijv. griepvaccin, waterpokkenvaccin, enz.).
17. Duidelijke geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving.
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Deelname aan andere onderzoeken met actieve behandeling binnen 1 maand vóór de eerste dosis.
20. Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de evaluatie van effectiviteit of veiligheid in deze studie kan beïnvloeden.