Inhibidor de PD-1 combinado con rituximab, metotrexato y orelabrutinib (PD-1i+RMO) para PCNSL y SCNSL recién diagnosticados.

Criterios de inclusión:

[1] PCNSL de nuevo diagnóstico confirmado por histopatología, o SCNSL (linfoma difuso de células B grandes) recidivado de forma independiente, diagnosticado según los criterios diagnósticos de la OMS de 2016.

[2] Consentimiento informado por escrito firmado, y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

[3] La resonancia magnética craneal (sin contraste + con contraste) realizada en los 28 días previos a la inclusión en el estudio debe mostrar al menos una lesión medible en dos dimensiones perpendiculares (según los criterios de Lugano de 2014).

[4] Estado funcional ECOG de 0-4. [5] Función orgánica y de la médula ósea adecuada, definida de la siguiente manera:

1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 50×10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; sin administración de factores de crecimiento de granulocitos, transfusión de plaquetas o transfusión de glóbulos rojos en los 7 días previos a la prueba.
2. Función hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1 × ULN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 90 mL/min.
4. Función cardíaca: clase de función cardíaca inferior al Grado III (criterios NYHA); la ecocardiografía muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%.
5. Coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ ULN + 10 s, y tiempo de protrombina (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Función tiroidea: nivel basal de hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal, o TSH basal anormal con T3/T4 normales y sin síntomas asociados.

[6] Esperanza de vida > 3 meses. [7] Edad ≥ 18 años. [8] Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar anticoncepción eficaz durante todo el período de tratamiento y durante 90 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de afectación de la enfermedad fuera del sistema nervioso central.
2. Antecedentes de un segundo tumor primario (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer superficial de vejiga, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma intramucoso del tracto gastrointestinal, o carcinoma de mama que haya sido curado y no haya mostrado recurrencia en los últimos 5 años).
3. Antecedentes de enfermedad alérgica, alergia grave a fármacos, o hipersensibilidad conocida a preparados de proteínas macromoleculares o a cualquier componente de la formulación de inyección del anticuerpo monoclonal anti-PD-1.
4. Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o terapia con células CAR-T (o cualquier otro anticuerpo dirigido a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
5. Trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo.
6. Planificación de recibir otras terapias sistémicas antitumorales durante el período de estudio.
7. Uso de vacunas contra el cáncer u otra terapia antitumoral inmunoestimulante en los 3 meses anteriores a la primera dosis.
8. Infección aguda o crónica grave que requiera terapia sistémica.
9. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (consulte el Apéndice 5), o antecedentes de dicha enfermedad en los últimos 2 años (se pueden incluir pacientes con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requirieron tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo de hormonas tiroideas, o diabetes tipo 1 que solo requiere reemplazo de insulina).
10. Uso de fármacos inmunosupresores en las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio, excluyendo glucocorticoides intranasales, inhalados o locales de otra índole, o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o equivalente).
11. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana positivo (HIV-Ab), hepatitis activa u otras enfermedades infecciosas no controladas.
12. Historia actual o previa de fibrosis pulmonar idiopática o neumonía idiopática.
13. Tuberculosis activa conocida.
14. Antecedentes previos de eventos adversos relacionados con la inmunidad de grado ≥3 por inmunoterapia previa.
15. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos.
16. Administración de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas en las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada durante el período de estudio (por ejemplo, vacuna contra la gripe, vacuna contra la varicela, etc.).
17. Historia clara de abuso de alcohol o drogas.
18. Embarazo o lactancia.
19. Participación en otros estudios con fármacos en investigación con tratamiento activo en el mes anterior a la primera dosis.
20. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la evaluación de la eficacia o seguridad en este estudio.