Ингибитор PD-1 в комбинации с ритуксимабом, метотрексатом и орелабутинибом (PD-1i+RMO) для впервые диагностированных ПЦНСЛ и СЦНСЛ.

Критерии включения:

[1] Впервые диагностированный ПЦНСЛ, подтвержденный гистопатологией, или независимо рецидивировавший СЦНСЛ (диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома), диагностированный в соответствии с диагностическими критериями ВОЗ 2016 года.

[2] Подписанное письменное информированное согласие и способность соблюдать визиты, предусмотренные протоколом, и связанные процедуры.

[3] МРТ головного мозга (бесконтрастная + контрастная), выполненная в течение 28 дней до включения в исследование, должна показать по крайней мере одно измеримое поражение в двух перпендикулярных измерениях (согласно критериям Лугано 2014 года).

[4] Общее состояние по шкале ECOG 0-4. [5] Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом:

1. Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0×10⁹/л, количество тромбоцитов (ТР) ≥ 50×10⁹/л, гемоглобин (ГБ) ≥ 8,0 г/дл; отсутствие введения факторов роста гранулоцитов, трансфузии тромбоцитов или эритроцитов в течение 7 дней до тестирования.
2. Функция печени: общий билирубин сыворотки (ОБ) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
3. Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 90 мл/мин.
4. Функция сердца: класс сердечной функции ниже III степени (критерии NYHA); эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
5. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ ВГН + 10 с, протромбиновое время (ПВ) ≤ ВГН + 3 с.
6. Функция щитовидной железы: исходный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы, или аномальный исходный ТТГ с нормальным Т3/Т4 и отсутствием связанных симптомов.

[6] Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев. [7] Возраст ≥ 18 лет. [8] Женщины детородного потенциала или мужчины с партнершами детородного потенциала должны использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 90 дней после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Наличие поражения вне центральной нервной системы.
2. Наличие в анамнезе второго первичного злокачественного новообразования (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки, интрамукозной карциномы желудочно-кишечного тракта или рака молочной железы, который был излечен и не рецидивировал в течение последних 5 лет).
3. Наличие в анамнезе аллергических заболеваний, тяжелой лекарственной аллергии или известной гиперчувствительности к макромолекулярным белковым препаратам или любому компоненту инъекционной формы моноклонального антитела к PD-1.
4. Предыдущее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-CTLA-4 антителами, или CAR-T-клеточной терапией (или любыми другими антителами, нацеленными на костимуляцию Т-клеток или контрольные точки).
5. Предыдущая трансплантация аллогенного органа или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
6. Планирование получения других системных противоопухолевых терапий в период исследования.
7. Использование противораковых вакцин или другой иммуностимулирующей противоопухолевой терапии в течение 3 месяцев до первой дозы.
8. Тяжелая острая или хроническая инфекция, требующая системной терапии.
9. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (см. Приложение 5) или наличие такого заболевания в анамнезе в течение последних 2 лет (пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующими системного лечения в последние 2 года, гипотиреозом, требующим только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, или диабетом 1 типа, требующим только инсулиновой замены, могут быть включены).
10. Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 4 недель до первого лечения в исследовании, за исключением интраназальных, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т.е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалента).
11. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ат), активный гепатит или другие неконтролируемые инфекционные заболевания.
12. Текущий или предыдущий анамнез идиопатического легочного фиброза или идиопатической пневмонии.
13. Известный активный туберкулез.
14. Предыдущий анамнез нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, степени ≥3 от предыдущей иммунотерапии.
15. Наличие в анамнезе определенных неврологических или психических расстройств.
16. Введение любой живой вакцины против инфекционных заболеваний в течение 4 недель до первой дозы или планируемое использование в период исследования (например, вакцина против гриппа, ветряной оспы и т.д.).
17. Ясный анамнез злоупотребления алкоголем или наркотиками.
18. Беременность или лактация.
19. Участие в других исследованиях исследуемых препаратов с активным лечением в течение 1 месяца до первой дозы.
20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на оценку эффективности или безопасности в данном исследовании.