PD-1-hæmmer kombineret med Rituximab, Methotrexat og Orelabrutinib (PD-1i+RMO) til ny-diagnosticeret PCNSL og SCNSL.

Inklusionskriterier:

[1] Nyopdaget PCNSL bekræftet ved histopatologi, eller uafhængigt recidiveret SCNSL (diffus stor B-celle lymfom), diagnosticeret i henhold til WHO's diagnostiske kriterier fra 2016.

[2] Underskrevet skriftlig informeret samtykke og evne til at overholde protokolspecifikke besøg og relaterede procedurer.

[3] Kraniel MR-scanning (uden kontrast + med kontrast) udført inden for 28 dage før studieindskrivelse skal vise mindst én målebar læsion i to vinkelrette dimensioner (i henhold til Lugano-kriterierne fra 2014).

[4] ECOG præstationsstatus på 0-4.

[5] Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som følger:

1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥ 50×10⁹/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ingen administration af granulocytvækstfaktorer, trombocyt-transfusion eller røde blodcelle-transfusion inden for 7 dage før testen.
2. Leverfunktion: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Nyrefunktion: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN eller kreatinin clearance (CCr) ≥ 90 mL/min.
4. Hjertefunktion: Hjertefunktionsklasse under grad III (NYHA-kriterier); ekkokardiografi viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.
5. Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ ULN + 10 s, og protrombintid (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Skjoldbruskkirtelfunktion: Baseline thyroideastimulerende hormon (TSH)-niveau inden for normalt område, eller unormalt baseline TSH med normal T3/T4 og ingen tilknyttede symptomer.

[6] Forventet levetid > 3 måneder.

[7] Alder ≥ 18 år.

[8] Kvindelige forsøgspersoner med barnepotentiale eller mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med barnepotentiale skal anvende effektiv prævention gennem hele behandlingsperioden og i 90 dage efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af sygdomsinvolvering uden for centralnervesystemet.
2. Tidligere anden primær malignitet (undtagen adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft, carcinoma in situ i cervix, intramukøst carcinoma i mave-tarmkanalen, eller brystkræft, der er helbredt og ikke har vist recidiv inden for de seneste 5 år).
3. Tidligere allergisk sygdom, alvorlig lægemiddelallergi eller kendt overfølsomhed over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent i PD-1-monoklonale antistof-injektionsformuleringen.
4. Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoffer, eller CAR-T-celleterapi (eller ethvert andet antistof rettet mod T-celle co-stimulation eller checkpoint-veje).
5. Tidligere allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
6. Planlagt modtagelse af anden systemisk anti-tumorbehandling i studieperioden.
7. Brug af anti-kræftvacciner eller anden immunstimulerende anti-tumorbehandling inden for 3 måneder før første dosis.
8. Alvorlig akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk behandling.
9. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (se bilag 5), eller tidligere sådan sygdom inden for de seneste 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år, hypotyreose, der kun kræver skjoldbruskkirtelhormon-substitution, eller type 1-diabetes, der kun kræver insulin-substitution, kan inkluderes).
10. Brug af immundæmpende lægemidler inden for 4 uger før første studiemedicinbehandling, undtagen intranasale, inhalerede eller andre lokale glucocorticoid eller fysiologiske doser af systemiske glucocorticoid (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller ækvivalent).
11. Positivt humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab), aktiv hepatitis eller andre ukontrollerede infektionssygdomme.
12. Nuværende eller tidligere idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk pneumoni.
13. Kendt aktiv tuberkulose.
14. Tidligere grad ≥3 immunrelaterede bivirkninger fra tidligere immunterapi.
15. Tidligere klare neurologiske eller psykiske lidelser.
16. Administration af enhver levende vaccine mod infektionssygdomme inden for 4 uger før første dosis eller planlagt brug i studieperioden (f.eks. influenzavaccine, skoldkoppevaccine, etc.).
17. Klar historie med alkohol- eller stofmisbrug.
18. Graviditet eller amning.
19. Deltagelse i andre undersøgelseslægemiddelstudier med aktiv behandling inden for 1 måned før første dosis.
20. Enhver anden tilstand, som efter forsøgslederens skøn kan påvirke evalueringen af effekt eller sikkerhed i dette studie.