Inhibitor PD-1 w połączeniu z rytuksymabem, metotreksatem i orelabrutynibem (PD-1i+RMO) w nowo rozpoznanym PCNSL i SCNSL.

Kryteria włączenia:

[1] Nowo rozpoznany PCNSL potwierdzony histopatologicznie lub niezależnie nawrót SCNSL (rozlanego chłoniaka z dużych komórek B), zdiagnozowany zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO z 2016 roku.

[2] Podpisana pisemna świadoma zgoda oraz zdolność do przestrzegania wizyt i procedur określonych w protokole.

[3] Rezonans magnetyczny głowy (bez kontrastu + z kontrastem) wykonany w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania musi wykazać co najmniej jedną mierzalną zmianę w dwóch prostopadłych wymiarach (zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 roku).

[4] Stan sprawności ECOG 0-4. [5] Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana następująco:

1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 50×10⁹/L, hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL; brak podawania czynników wzrostu granulocytów, transfuzji płytek krwi lub transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed badaniem.
2. Funkcja wątroby: Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 90 ml/min.
4. Funkcja serca: Klasa czynności serca poniżej III stopnia (kryteria NYHA); echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
5. Krzepnięcie: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ ULN + 10 s, czas protrombinowy (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Funkcja tarczycy: Wyjściowe stężenie tyreotropiny (TSH) w granicach normy lub nieprawidłowe wyjściowe TSH z prawidłowym T3/T4 i bez związanych z tym objawów.

[6] Przewidywana długość życia > 3 miesiące. [7] Wiek ≥ 18 lat. [8] Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i przez 90 dni po podaniu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność zajęcia choroby poza ośrodkowym układem nerwowym.
2. Wywiad w kierunku drugiego nowotworu pierwotnego (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, raka śluzówki przewodu pokarmowego lub raka piersi, który został wyleczony i nie wykazywał nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat).
3. Wywiad w kierunku choroby alergicznej, ciężkiej alergii na leki lub znanej nadwrażliwości na preparaty białkowe wielkocząsteczkowe lub jakikolwiek składnik formulacji wstrzyknięcia przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1.
4. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub terapią komórkami CAR-T (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
5. Wcześniejszy przeszczep allogeniczny narządu lub allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych.
6. Planowane otrzymywanie innych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych w okresie badania.
7. Stosowanie szczepionek przeciwnowotworowych lub innych immunostymulacyjnych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
8. Cieżka ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
9. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (patrz Załącznik 5) lub wywiad w kierunku takiej choroby w ciągu ostatnich 2 lat (mogą być włączone pacjenci z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa, którzy nie wymagali leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie suplementacji hormonów tarczycy lub cukrzycą typu 1 wymagającą jedynie suplementacji insuliny).
10. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w badaniu, z wyłączeniem glikokortykosteroidów donosowych, wziewnych lub innych miejscowych lub fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent).
11. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab), aktywne zapalenie wątroby lub inne niekontrolowane choroby zakaźne.
12. Aktualny lub wcześniejszy wywiad w kierunku idiopatycznego włóknienia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc.
13. Znana aktywna gruźlica.
14. Wcześniejszy wywiad w kierunku zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym o stopniu ≥3 z wcześniejszej immunoterapii.
15. Wywiad w kierunku określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych.
16. Podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub planowane stosowanie w okresie badania (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.).
17. Wyraźny wywiad w kierunku nadużywania alkoholu lub narkotyków.
18. Ciaża lub karmienie piersią.
19. Udział w innych badaniach leków eksperymentalnych z aktywnym leczeniem w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki.
20. Jakikolwiek inny stan, który, w ocenie badacza, może wpłynąć na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa w tym badaniu.