PD-1-hemmer kombinert med rituximab, metotrexat og orelabrutinib (PD-1i+RMO) for nydiagnostisert PCNSL og SCNSL.

Inklusjonskriterier:

[1] Nydiagnostisert PCNSL bekreftet ved histopatologi, eller uavhengig tilbakefall av SCNSL (diffus storcellelymfom), diagnostisert i henhold til WHO-diagnosekriteriene fra 2016.

[2] Signert skriftlig informert samtykke, og evne til å følge protokoll-spesifiserte besøk og relaterte prosedyrer.

[3] Kranielt MR (uten kontrast + med kontrast) utført innen 28 dager før studiestart må vise minst én målebar lesjon i to perpendikulære dimensjoner (i henhold til Lugano-kriteriene fra 2014).

[4] ECOG ytelsesstatus 0-4. [5] Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, definert som følger:

1. Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L, trombocyttantall (PLT) ≥ 50×10⁹/L, hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL; ingen administrering av granulocyttvekstfaktorer, trombocyttransfusjon eller rødt blodcelletransfusjon innen 7 dager før testing.
2. Leverfunksjon: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
3. Nyrefunksjon: Serum kreatinin (Cr) ≤ 1 × ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥ 90 mL/min.
4. Hjertefunksjon: Hjertefunksjonsklasse under grad III (NYHA-kriterier); ekkokardiografi viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%.
5. Koagulasjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ ULN + 10 s, og protrombintid (PT) ≤ ULN + 3 s.
6. Skjoldbruskkjertelfunksjon: Basislinje thyreoideastimulerende hormon (TSH)-nivå innenfor normalt område, eller unormalt basislinje TSH med normalt T3/T4 og ingen assosierte symptomer.

[6] Forventet levealder > 3 måneder. [7] Alder ≥ 18 år. [8] Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med barnepotensial må bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av sykdomsengasjement utenfor sentralnervesystemet.
2. Historie med annen primær malignitet (unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, intramukøst karsinom i gastrointestinalkanalen, eller brystkreft som er kurert og ikke har vist tilbakefall de siste 5 årene).
3. Historie med allergisk sykdom, alvorlig legemiddelallergi, eller kjent overfølsomhet for makromolekylære proteinpreparater eller noen komponent i PD-1 monoklonalt antistoff injeksjonsformulering.
4. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, eller anti-CTLA-4 antistoffer, eller CAR-T celleterapi (eller annet antistoff som retter seg mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier).
5. Tidligere allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
6. Planlagt å motta annen systemisk antikreftbehandling i løpet av studieperioden.
7. Bruk av antikreftvaksiner eller annen immunstimulerende antikreftbehandling innen 3 måneder før første dose.
8. Alvorlig akutt eller kronisk infeksjon som krever systemisk behandling.
9. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (se vedlegg 5), eller historie med slik sykdom de siste 2 årene (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sykdom som ikke har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, hypotyreose som kun krever tyreoideahormonerstatning, eller type 1 diabetes som kun krever insulinersetting kan inkluderes).
10. Bruk av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første studieveiledning, unntatt intranasale, inhalerte eller andre lokale glukokortikoider eller fysiologiske doser systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller ekvivalent).
11. Positivt humant immunsviktvirus antistoff (HIV-Ab), aktiv hepatitt, eller andre ukontrollerte infeksjonssykdommer.
12. Nåværende eller tidligere historie med idiopatisk lungfibrose eller idiopatisk lungebetennelse.
13. Kjent aktiv tuberkulose.
14. Tidligere historie med grad ≥3 immunrelaterte bivirkninger fra tidligere immunterapi.
15. Historie med klare nevrologiske eller psykiske lidelser.
16. Administrering av levende vaksine mot infeksjonssykdommer innen 4 uker før første dose eller planlagt bruk i løpet av studieperioden (f.eks. influensavaksine, vannkoppevaksine, etc.).
17. Klar historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
18. Graviditet eller amming.
19. Deltakelse i andre undersøkende legemiddelstudier med aktiv behandling innen 1 måned før første dose.
20. Annen tilstand som etter forskerens skjønn kan påvirke evalueringen av effekt eller sikkerhet i denne studien.