새로 진단된 PCNSL 및 SCNSL에 대한 PD-1 억제제와 리툭시맙, 메토트렉세이트, 오렐라브루티닙 병용 요법(PD-1i+RMO)
신규 진단된 일차 중추신경계 림프종(ND-PCNSL) 및 이차 중추신경계 림프종(SCNSL) 치료를 위한 PD-1 억제제와 리툭시맙, 메토트렉세이트 및 오렐라브루티닙(PD-1i+RMO) 병용 요법의 다기관, 개방형, 단일 군, 전향적 임상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)은 뇌, 척수, 뇌척수액 및/또는 눈에 국한된 B세포 비호지킨 림프종으로, 전신 침범의 증거가 없습니다. PCNSL 환자의 예후는 불량하며, 중앙 생존 기간은 단 1-2년에 불과합니다. 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX, >3 g/m² 체표면적)는 유도 요법의 초석으로 남아 있으며, 종종 사이타라빈 또는 테모졸로마이드와 같은 혈액-뇌 장벽 투과성 약물과 결합됩니다. 최근 유도 화학요법에 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 추가하면 새로 진단된 환자의 전반적 반응률(ORR)과 완전 반응률(CRR)을 모두 유의하게 개선할 수 있음이 입증되었습니다.
새로 진단된 PCNSL(ND-PCNSL) 및 이차성 중추신경계 림프종(SCNSL) 환자의 완전 반응률을 더욱 향상시키고, 장기 관해를 유지하며, 공고 및 유지 요법 후 무진행 생존(PFS)과 전반적 생존(OS)을 개선하기 위해, 본 연구는 "새로 진단된 PCNSL 및 SCNSL을 위한 PD-1 억제제와 리툭시맙, 메토트렉세이트, 오렐라브루티닙 병용(PD-1i+RMO)"이라는 다기관, 개방형, 전향적, 단일군 임상시험을 수행할 것입니다. 본 시험은 이 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
PD-1i+RMO 요법은 3주 주기로 투여됩니다. 4주기 후, 질병 평가에는 두부 MRI(비조영 + 조영)와 전신 조영증강 CT 또는 PET/CT가 포함됩니다. 초기 안과 검사로 진단된 환자는 또한 안과 평가를 받을 것입니다. 질병 안정(SD) 또는 진행성 질병(PD) 환자는 연구를 중단하는 반면, 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 환자는 추가로 4주기를 받을 것입니다.
모든 8주기를 완료한 후, 두부 MRI(비조영 + 조영)와 PET/CT를 반복하며, 필요한 경우 안과 추적 관찰을 합니다. 8주기 후 PR, SD 또는 PD 환자는 연구를 종료합니다. CR을 달성한 환자는 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 또는 전뇌 방사선 치료(WBRT)에 대해 연구자들에 의해 평가된 후, 2개월마다 투여되는 PD-1 억제제와 오렐라브루티닙을 병용하는 2년 유지 단계를 진행합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lei Fan
- 전화번호: +8613813976136
- 이메일: fanlei3014@126.com
연구 장소
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- 모병
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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연락하다:
- Lei Fan
- 전화번호: +8613813976136
- 이메일: fanlei3014@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
[1] 조직병리학적으로 확인된 새로 진단된 PCNSL, 또는 2016년 WHO 진단 기준에 따라 진단된 독립적으로 재발한 SCNSL(미만성 대세포 림프종).
[2] 서면 동의서에 서명하고, 연구 계획서에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있는 능력.
[3] 연구 등록 전 28일 이내에 시행된 두개골 MRI(비조영 + 조영)는 두 수직 방향에서 측정 가능한 병소를 적어도 하나 이상 보여야 합니다(2014년 Lugano 기준에 따름).
[4] ECOG 수행 상태 0-4.
[5] 적절한 장기 및 골수 기능, 다음과 같이 정의됨:
- 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0×10⁹/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 50×10⁹/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 8.0 g/dL; 검사 7일 전까지 과립구 성장 인자, 혈소판 수혈 또는 적혈구 수혈 투여 없음.
- 간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 90 mL/min.
- 심장 기능: 심장 기능 등급 III 미만(NYHA 기준); 심장초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
- 응고: 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ ULN + 10초, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN + 3초.
- 갑상선 기능: 기초 갑상선자극호르몬(TSH) 수치가 정상 범위 내, 또는 기초 TSH 이상이 있으나 T3/T4는 정상이고 관련 증상 없음.
[6] 기대 생존 기간 > 3개월.
[7] 연령 ≥ 18세.
[8] 가임기 여성 피험자 또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함.
제외 기준:
- 중추신경계 외 질환 침범 존재.
- 두 번째 원발성 악성종양 병력(충분히 치료된 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암, 위장관 점막내암, 또는 과거 5년 이내에 재발 없이 완치된 유방암 제외).
- 알레르기 질환, 심한 약물 알레르기 병력, 또는 고분자 단백질 제제 또는 PD-1 단클론항체 주사제 제형의 어떤 성분에 대한 알려진 과민 반응.
- 이전 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 또는 항-CTLA-4 항체 치료, 또는 CAR-T 세포 치료(또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 다른 항체) 병력.
- 이전 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식.
- 연구 기간 동안 다른 전신 항암 치료를 받을 계획.
- 첫 투여 3개월 전까지 항암 백신 또는 다른 면역 자극 항암 치료 사용.
- 전신 치료가 필요한 심각한 급성 또는 만성 감염.
- 활성화된, 알려진, 또는 의심되는 자가면역 질환(부록 5 참조), 또는 과거 2년 이내 해당 병력(과거 2년간 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증, 또는 그레이브스병, 갑상선 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 또는 인슐린 대체만 필요한 1형 당뇨병 환자는 등록 가능).
- 첫 연구 치료 4주 전까지 면역억제제 사용, 코 내, 흡입, 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 또는 생리적 용량의 전신 글루코코르티코이드 제외(즉, 하루 10 mg 이하 프레드니손 또는 이에 상응).
- 인간면역결핍바이러스 항체(HIV-Ab) 양성, 활동성 간염, 또는 다른 통제되지 않은 감염성 질환.
- 현재 또는 이전 특발성 폐섬유증 또는 특발성 폐렴 병력.
- 알려진 활동성 결핵.
- 이전 면역치료로 인한 등급 ≥3 면역관련 이상반응 이전 병력.
- 명확한 신경학적 또는 정신적 장애 병력.
- 첫 투여 4주 전까지 감염성 질환에 대한 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 사용 계획(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등).
- 알코올 또는 약물 남용 명확한 병력.
- 임신 또는 수유 중.
- 첫 투여 1개월 전까지 활성 치료가 있는 다른 연구용 약물 연구 참여.
- 연구자의 판단에 따라 이 연구의 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 다른 어떤 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-1 억제제 리툭시맙, 메토트렉세이트, 오렐라브루티닙 병용요법 (PD-1i+RMO)
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유도 단계: 정맥 내 주입, 2일차, 사이클 1-8(사이클: 3주마다) 유지 단계: 2년 동안 2개월마다 계속
유도 단계: 375mg/m2, 정맥 주입, 0일, 사이클 1-8(사이클: 3주마다)
유도 단계: 3.5g/m², 정맥 주입, 1일차, 1-8주기(주기: 3주마다)
유도 단계: 150mg qd(메토트렉세이트 농도가 < 0.1 μmol/L 미만으로 제거된 후), 사이클1-8(사이클: 3주마다) 유지 단계: 2년간 150mg qd.
8주기 후 PR, SD 또는 PD가 관찰된 환자는 연구를 중단하며, CR을 달성한 환자는 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 또는 전뇌 방사선 치료(WBRT)에 대해 연구자가 평가할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 무진행 생존율(PFS)
기간: 정보제공동의서 서명일부터 최초로 문서화된 진행일 또는 어떠한 원인으로 인한 사망일 중 먼저 발생한 날짜까지, 최대 1년 동안 평가됨
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PFS는 연구자가 평가한 진행 또는 재발의 첫 발생 시점부터 등록 시점까지의 기간 또는 어떠한 원인으로 인한 사망으로 정의됩니다.
질병 진행, 재발 또는 사망이 없는 환자의 PFS는 마지막 종양 평가 시점에서 중도 절단됩니다.
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정보제공동의서 서명일부터 최초로 문서화된 진행일 또는 어떠한 원인으로 인한 사망일 중 먼저 발생한 날짜까지, 최대 1년 동안 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용
기간: 일년
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일년
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1년 전체 생존율(OS)
기간: 정보 제공 동의서 서명일부터 1년까지 평가한, 어느 쪽이든 먼저 발생한 모든 원인에 의한 사망일까지
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전체 생존은 유도 등록 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
분석 시점까지 사망하지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜에 검열 처리됩니다.
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정보 제공 동의서 서명일부터 1년까지 평가한, 어느 쪽이든 먼저 발생한 모든 원인에 의한 사망일까지
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전체 반응률 (ORR)
기간: 유도 치료 종료 시
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ORR은 완전 반응 또는 부분 반응을 달성한 환자의 비율입니다.
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유도 치료 종료 시
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-SR-646
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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