PD-1抑制剂联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤和奥布替尼(PD-1i+RMO)治疗新诊断的PCNSL和SCNSL。
一项多中心、开放标签、单臂、前瞻性临床研究:PD-1抑制剂联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤和奥布替尼(PD-1i+RMO)治疗新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤(ND-PCNSL)和继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)
研究概览
地位
详细说明
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种局限于大脑、脊髓、脑脊液和/或眼睛的B细胞非霍奇金淋巴瘤,无系统性受累证据。PCNSL患者预后较差,中位生存期仅为1-2年。高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX,>3 g/m²体表面积)仍是诱导治疗的基石,常与其他血脑屏障穿透剂如阿糖胞苷或替莫唑胺联合使用。近期研究表明,在诱导化疗中加入布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂可显著提高新诊断患者的总体缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)。
为进一步提高新诊断PCNSL(ND-PCNSL)和继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)患者的完全缓解率,维持长期缓解,并改善巩固和维持治疗后的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS),本研究将开展一项多中心、开放标签、前瞻性、单臂临床试验,标题为:“PD-1抑制剂联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤及奥布替尼(PD-1i+RMO)治疗新诊断PCNSL与SCNSL”。该试验旨在评估此联合方案的有效性与安全性。
PD-1i+RMO方案以3周为一个周期给药。完成4个周期后,疾病评估包括头颅MRI(平扫+增强)及全身增强CT或PET/CT。初始通过眼科检查诊断的患者还需接受眼科评估。疾病稳定(SD)或疾病进展(PD)的患者将退出研究,而达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的患者将继续接受额外4个周期治疗。
完成全部8个周期后,重复头颅MRI(平扫+增强)和PET/CT检查,并根据指征进行眼科随访。8个周期后达到PR、SD或PD的患者将退出研究。达到CR的患者将由研究者评估是否进行自体干细胞移植(ASCT)或全脑放疗(WBRT),随后进入为期2年的维持阶段,每2个月给予PD-1抑制剂联合奥布替尼治疗。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Lei Fan
- 电话号码:+8613813976136
- 邮箱:fanlei3014@126.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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接触:
- Lei Fan
- 电话号码:+8613813976136
- 邮箱:fanlei3014@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
[1] 经组织病理学确诊的新诊断原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL),或独立复发的继发性中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL,弥漫大B细胞淋巴瘤),依据2016年WHO诊断标准确诊。
[2] 签署书面知情同意书,并能遵守方案规定的访视及相关程序。
[3] 研究入组前28天内进行的头颅MRI(平扫+增强)必须显示至少一个在两个垂直方向上可测量的病灶(依据2014年卢加诺标准)。
[4] ECOG体力状况评分为0-4分。
[5] 充分的器官和骨髓功能,定义如下:
- 血液学:中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×10⁹/L,血小板计数(PLT)≥50×10⁹/L,血红蛋白(HGB)≥8.0 g/dL;检测前7天内未使用粒细胞集落刺激因子、输注血小板或输注红细胞。
- 肝功能:血清总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN。
- 肾功能:血清肌酐(Cr)≤1×ULN或肌酐清除率(CCr)≥90 mL/min。
- 心功能:心功能分级低于III级(NYHA标准);超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)≥50%。
- 凝血功能:国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN,活化部分凝血活酶时间(APTT)≤ULN+10秒,凝血酶原时间(PT)≤ULN+3秒。
- 甲状腺功能:基线促甲状腺激素(TSH)水平在正常范围内,或基线TSH异常但T3/T4正常且无相关症状。
[6] 预期生存期>3个月。
[7] 年龄≥18岁。
[8] 有生育能力的女性受试者或有生育能力女性伴侣的男性受试者,必须在整个治疗期间及末次给药后90天内使用有效的避孕措施。
排除标准:
- 存在中枢神经系统以外的疾病受累。
- 有第二原发恶性肿瘤病史(除外已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、胃肠道黏膜内癌,或过去5年内已治愈且无复发的乳腺癌)。
- 有过敏性疾病史、严重药物过敏史,或已知对高分子蛋白制剂或PD-1单克隆抗体注射剂任何成分过敏。
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗CTLA-4抗体治疗,或CAR-T细胞治疗(或任何其他针对T细胞共刺激或检查点通路的抗体)。
- 既往进行过同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植。
- 计划在研究期间接受其他系统性抗肿瘤治疗。
- 首次给药前3个月内使用过抗癌疫苗或其他免疫刺激性抗肿瘤治疗。
- 需要系统性治疗的严重急性或慢性感染。
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病(参见附录5),或过去2年内有此类疾病史(患有白癜风、银屑病、脱发或格雷夫斯病且在过去2年内无需系统性治疗的患者,仅需甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症患者,或仅需胰岛素替代治疗的1型糖尿病患者可入组)。
- 首次研究治疗前4周内使用过免疫抑制药物,不包括鼻内、吸入或其他局部糖皮质激素或生理剂量的全身性糖皮质激素(即每日不超过10 mg泼尼松或等效剂量)。
- 人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)阳性、活动性肝炎或其他未控制的感染性疾病。
- 当前或既往有特发性肺纤维化或特发性肺炎病史。
- 已知活动性结核病。
- 既往免疫治疗中发生过≥3级免疫相关不良事件史。
- 有明确的神经或精神疾病史。
- 首次给药前4周内接种过任何传染病活疫苗,或计划在研究期间使用(如流感疫苗、水痘疫苗等)。
- 有明确的酒精或药物滥用史。
- 妊娠或哺乳期。
- 首次给药前1个月内参加过其他研究性药物试验并接受积极治疗。
- 研究者判断可能影响本研究疗效或安全性评估的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:PD-1抑制剂联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤和奥布替尼(PD-1i+RMO)
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诱导阶段:静脉输注,第2天,第1-8周期(周期:每3周一次)维持阶段:每2个月持续一次,共2年。
诱导阶段:375mg/m²,静脉输注,第0天,第1-8周期(周期:每3周一次)
诱导期:3.5g/m²,静脉输注,第1天,第1-8周期(周期:每3周一次)
诱导期:150mg qd(甲氨蝶呤水平清除至<0.1 μmol/L后),周期1-8(周期:每3周) 维持期:150mg qd,持续2年。
完成8个周期治疗后,病情为部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)或疾病进展(PD)的患者将退出研究,而达到完全缓解(CR)的患者将由研究者评估是否进行自体干细胞移植(ASCT)或全脑放疗(WBRT)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1年无进展生存期 (PFS)
大体时间:从签署知情同意书之日起至首次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡之日(以先发生者为准),评估时间最长为1年
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PFS定义为从注册到研究者评估的首次疾病进展或复发发生的时间,或因任何原因导致的死亡。
对于无疾病进展、复发或死亡的患者,其PFS将在最后一次肿瘤评估时进行截尾处理。
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从签署知情同意书之日起至首次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡之日(以先发生者为准),评估时间最长为1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间:1年
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1年
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1年总生存期 (OS)
大体时间:从签署知情同意书之日起至任何原因导致的死亡之日止,以先发生者为准,评估时间最长为1年
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总生存期定义为从诱导登记到任何原因导致死亡的时期。
在分析时仍未死亡的患者将在其最后联系日期被删失。
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从签署知情同意书之日起至任何原因导致的死亡之日止,以先发生者为准,评估时间最长为1年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间:诱导治疗结束时
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ORR 是指达到完全缓解或部分缓解的患者比例。
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诱导治疗结束时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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