腸内環境 - PRO研究
前臨床アルツハイマー病におけるプロバイオティクスサプリメントの安全性と実現可能性に関する研究
調査の概要
詳細な説明
40名の参加者が登録されます。
20名はアルツハイマー病による認知症または軽度認知障害(MCI)(バイオマーカー確認によるアミロイド陽性)を有し、20名は認知機能が正常ですが、アミロイド高値(約75-80%がアミロイド陽性)で濃縮されています。
認知症/軽度認知障害は、2024年NIA-AA基準に従って決定されます。
主要目的
- ADによる認知症を有するまたはそのリスクがあるヒトにおける経口プロバイオティクスサプリメント(PS)介入の安全性と実現可能性(募集、適格性、登録、完了、および追跡調査)を評価すること。
探索的目的
- ADによる認知症を有するまたはそのリスクがあるヒトにおける、PSが腸内細菌叢の組成と機能に及ぼす影響を実証すること。
- より大規模な研究のためのサンプルサイズおよびその他の重要なパラメータを推定するために予備データを収集すること。
- 腸の透過性や胆汁酸環境の変化などの主要な候補メカニズムを含む、腸が脳に影響を与える潜在的なメカニズムを検討すること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Alfred Braceros, BA
- 電話番号:608-263-9485
- メール:braceros@medicine.wisc.edu
研究場所
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-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospitals and Clinics
-
主任研究者:
- Barbara Bendlin, PhD
-
主任研究者:
- Federico Rey, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
MCI/ADまたは認知機能が正常で、ウィスコンシン・アルツハイマー研究所(WAI)ネットワークに属するウィスコンシンのクリニックから紹介された、または地域から募集された方。 過去に以下の研究に参加したことがある場合があります:
- アルツハイマー病研究センター(ADRC)臨床コア研究(2011-0030)
- ADCP(26695、MCW IRB)
- シナプス研究(2018-1283)
- ADRCリクルートメントレジストリ(2016-0735)
- 60歳以上
- (認知障害/認知症以外は)良好な全身的健康状態で、腸内細菌叢に影響を与える状態/薬剤がないこと(以下の除外基準を参照)
- 研究期間中、すべての研究手順に従う意思と能力があること
- 署名および日付入りのインフォームドコンセント書を提供できること
- 妊娠中、授乳中、または妊娠可能でないこと(つまり、女性は閉経後2年以上経過しているか、外科的に不妊であること)
- 経口薬を服用できること
- 参加者に関する質問票に回答する情報提供者がいること
認知機能正常な参加者の追加参加基準:
- 認知機能が健康な個人として定義された範囲内のMOCAスコアを有すること
MCI/ADの参加者の追加参加基準:
- 神経心理学的検査により文書化された異常な認知機能
- ADRC(2015-0030)コンセンサス診断会議が、ADによる認知症またはMCIを示していること(ADRC、ADCP、およびシナプス研究の参加者のみ)
- MCIまたはADのNIA-AA基準を満たしていること
除外基準:
- アルツハイマー病の臨床介入/試験への現在または過去(6ヶ月以内)の参加(以前にプラセボ群または対照群に登録されていた場合は含むことができる)
- 認知症の標準的な臨床ケアおよびMCIおよびアルツハイマー病の治療に使用される薬剤(モノクローナル抗体療法を含む)は許容される
- 重要な神経疾患:パーキンソン病、脳卒中、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、硬膜下血腫、多発性硬化症、てんかん、またはアルツハイマー病または軽度認知障害以外のその他の重大な障害など、重要な神経疾患があること
- アルコール/薬物:過去1年間のアルコール/薬物依存の既往
- 重要な医学的疾患:ADRC参加中に発生した、認知(MCI/AD以外)に影響を与える可能性のある重要な全身性疾患または不安定な医学的状態。 例としては、悪性がん、化学療法、HIV、未治療の甲状腺疾患、心不全、または腎不全が含まれる
- 現在の糖尿病の診断
- 非識字者、盲目、または非英語話者
- 定期的な抗生物質の使用が知られていること(例:歯科受診前)
経口PS特有の除外基準:
- カプセルを飲み込むことができない(例:嚥下障害)、または飲み込む意思がないこと
- 登録時に活動性の胃腸感染症があること
- 既知または疑われる中毒性巨大結腸および/または既知の小腸イレウス
- 全結腸切除術または肥満外科手術の既往
- 活動性悪性腫瘍に対する同時集中的導入化学療法、放射線療法、または生物学的治療
- プロトコル要件に従うことができない、または従う意思がないこと
- 予想余命が6ヶ月未満
- 過去2ヶ月以内のプロバイオティクスサプリメント(PS)またはマイクロバイオームベース製品の使用、大量の市販プロバイオティクスの摂取(1日あたり10^8 cfuまたは生物以上)。 プロバイオティクスが主要成分である錠剤、カプセル、トローチ、チューインガム、またはパウダーが含まれる(発酵飲料/ミルク、ヨーグルト、食品などの通常の食事成分は該当しない)。 プロバイオティクスを使用せずに2ヶ月経過後の登録は適格性について考慮される場合がある
- 重度のアナフィラキシーまたはアナフィラクトイド食物アレルギーがある患者
- 移植後90日以下または拒絶反応に対する積極的治療中の固形臓器移植レシピエント
- 参加者の安全性または権利を危険にさらす、参加者が研究を完了する可能性が低い、または研究結果を混乱させる状態
マイクロバイオームに影響を与える除外要因:
- 過去3ヶ月以内の全身性抗生物質(静脈内、筋肉内、または経口)の使用(抗生物質の使用期間による、つまり3ヶ月未満は除外とみなされるが、抗生物質を使用せずに3ヶ月経過後の登録は適格性について考慮される場合がある)
- 免疫刺激および/または抑制薬剤
- 変化した免疫系による異常に低い全血球計算(CBC)と白血球分画
- 前月中の不安定な食事歴(主要食品群を排除または大幅に増加させるなど、食事の大幅な変化と定義される)
- 過去5年間の胆嚢摘出術および虫垂切除術を除く、消化管の大手術
- 過去の大腸切除術
- 活動性の制御不能な胃腸障害または疾患(炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎(軽度-中等度-重度)、クローン病(軽度-中等度-重度)、または分類不能大腸炎を含む);過敏性腸症候群(中等度-重度);持続性の感染性胃腸炎、大腸炎、または胃炎;原因不明の持続性または慢性下痢、クロストリジウム・ディフィシル感染症(再発性)またはヘリコバクター・ピロリ感染症(未治療)、または慢性便秘
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アルツハイマー病による認知障害:プロバイオティクス
軽度認知障害(MCI)または認知症の診断
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経口PSを1回6ヶ月間、1日1回投与します
他の名前:
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プラセボコンパレーター:ADによる認知障害: プラセボ
軽度認知障害(MCI)または認知症の診断
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プラセボを1日1回、6か月間投与します。
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実験的:認知機能正常アミロイド陽性:プロバイオティクス
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経口PSを1回6ヶ月間、1日1回投与します
他の名前:
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プラセボコンパレーター:認知機能正常アミロイド陽性:プラセボ
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プラセボを1日1回、6か月間投与します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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安全性:試験期間中に有害事象(AE)が発生した参加者の割合
時間枠:最大36週間
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最大36週間
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安全性:試験期間中のいかなる時点において重度の有害事象(SAE)が発生した参加者の割合
時間枠:最大36週間
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最大36週間
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実現可能性:研究グループの人数を満たすために必要な週数または月数
時間枠:最大36週間
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最大36週間
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実現可能性:研究に興味を示した個人のうち、適格である者の割合
時間枠:ベースライン
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ベースライン
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実現可能性:介入を完了した参加者の割合
時間枠:最大36週間
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最大36週間
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Feasibility: Proportion of Participants Who Complete 80 percent of Oral PS
時間枠:week 24
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week 24
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビンA1C
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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空腹時血糖
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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空腹時インスリン
時間枠:ベースライン、12週、24週、36週
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ベースライン、12週、24週、36週
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C反応性タンパク質
時間枠:ベースライン、12週、24週、36週
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ベースライン、12週、24週、36週
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血中脂質プロファイル
時間枠:ベースライン、週12、週24、週36
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ベースライン、週12、週24、週36
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収縮期血圧
時間枠:ベースライン、12週、24週、36週
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ベースライン、12週、24週、36週
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拡張期血圧
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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体重
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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体脂肪率
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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恒常性モデル評価-インスリン抵抗性(HOMA-IR)法によるインスリン抵抗性指数
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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睡眠の質の変化
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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一般的な睡眠の質は、6段階のリッカート尺度を使用する10項目の質問票を用いて評価されます。
スコアは10〜60の範囲で、高いスコアはより良い睡眠の質を示します。
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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代謝産物
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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血清、血漿、便から測定
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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腸内マイクロバイオーム組成
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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腸内細菌叢の組成変化は、糞便サンプルの16srRNAシーケンスとメタゲノム解析を用いて評価されます。
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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アルツハイマー病関連認知症(ADRD)の血漿バイオマーカー
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ADRDの血漿バイオマーカーの変化。これにはpTau217、神経フィラメント軽鎖(NfL)、およびグリア線維性酸性タンパク質(GFAP)が含まれます。
新たな血漿バイオマーカーも評価される可能性があります。
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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モントリオール認知評価(MoCA)スコアの変化
時間枠:スクリーニング、24週目、36週目
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MoCAは認知機能障害を検出するために使用される認知スクリーニングテストです。
MoCAスコアは0から30の範囲です。
スコアが低いほど障害を示唆しています。
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スクリーニング、24週目、36週目
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反復可能神経心理状態評価バッテリー:パフォーマンスの変化
時間枠:ベースライン、24週、36週
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反復可能神経心理状態評価バッテリーは、5つのテスト領域(即時記憶、視空間/構成、言語、注意力、遅延記憶)それぞれに対応する5つのスコアを算出する12の下位検査で構成されています。
各領域の素点は、個人の年齢を考慮してスケーリングされます。
スケーリングされたスコアはパーセンタイルに変換され、パフォーマンスの範囲(障害、境界線障害、期待値スコア、高平均、優れている)を決定するために使用されます。
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ベースライン、24週、36週
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神経心理状態評価用反復可能バッテリーにおける変化:認知状態
時間枠:ベースライン、24週目、36週目
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反復可能神経心理状態評価バッテリーは、テストされる5つの領域(即時記憶、視空間/構成、言語、注意、遅延記憶)それぞれについて1つのスコアを与える12のサブテストで構成されています。
各領域の素点は、個人の年齢を考慮してスケーリングされます。
スケーリングされたスコアはパーセンタイルに変換され、全体的な認知状態(障害あり/障害なし)を決定するために使用されます。
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ベースライン、24週目、36週目
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トレイルメイキングテスト(TMT)の結果の変化
時間枠:ベースライン、24週、36週
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TMTは視覚的注意と課題切り替えの神経心理学的検査です。 A部とB部の2つの部分から構成されています。参加者は、正確さを保ちながら、できるだけ速く25個の点のセットを結ぶよう指示されます。 この検査は、視覚探索速度、走査、処理速度、精神的柔軟性、および実行機能に関する情報を提供することができます。 TMT AとBの両方の結果は、課題を完了するのに必要な秒数として報告されます。したがって、スコアが高いほど障害の程度が大きいことを示します。 |
ベースライン、24週、36週
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ブリストル日常生活動作尺度の総合スコア
時間枠:ベースライン、12週、24週、36週
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これは、認知症の方々の使用を目的として開発された、機能的能力(日常生活動作を独立して行う能力)を測定するためのツールです。
最低スコアは「0」です。
最高スコアは「60」です。
スコアが低いほど(良好)、その人は日常生活動作において独立していることを示し、スコアが高いほど(不良)、他者への依存度が高いことを示します。
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ベースライン、12週、24週、36週
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腸管透過性
時間枠:ベースライン、12週、24週、36週
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研究者は、腸管透過性に関連するタンパク質またはその他のマーカー(血液中)を測定することがあります。
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ベースライン、12週、24週、36週
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エプワース眠気尺度(ESS)の変化
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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ESSは4段階のリッカート尺度を用いた8項目の質問票です。
スコアは0〜24の範囲で、スコアが高いほど日中に眠気のレベルが高いことを示します。 |
ベースライン、12週目、24週目、36週目
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不眠重症度指数 (ISI) の変化
時間枠:ベースライン、第12週、第24週、第36週
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ISIは7項目からなる質問票で、5段階のリッカート尺度を使用しています。
スコアは35点から24点の範囲で、高いスコアは不眠症のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、第12週、第24週、第36週
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ピッツバーグ睡眠質問票(PSQI)の変化
時間枠:ベースライン、12週目、24週目、36週目
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PSQIスコアリングは、7つの構成要素(それぞれ0(問題なし)から3(深刻な問題)の範囲)のスコアを合計し、0から21のグローバルスコアを算出します。スコアが高いほど睡眠の質が悪いことを示します。
グローバルスコアが5を超える場合は、重大な睡眠障害が示唆されます。
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ベースライン、12週目、24週目、36週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Barbara Bendlin, PhD、UW School of Medicine and Public Health
- 主任研究者:Federico Rey, PhD、Department of Bacteriology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024-0622
- A534255 (その他の識別子:UW- Madison)
- 1R61AG088913-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
- Protocol Version 8/7/26 (その他の識別子:UW Madison)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。