Die Darm - PRO-Studie

Einschlusskriterien:

• MCI/AD oder kognitiv unbeeinträchtigt, überwiesen aus einer Klinik in Wisconsin, die zum Netzwerk des Wisconsin Alzheimer's Institute (WAI) gehört, oder aus der Gemeinschaft rekrutiert. Kann teilgenommen haben an:

  • Alzheimer's Disease Research Center (ADRC) klinische Kernstudie (2011-0030)
  • ADCP (26695, MCW IRB)
  • Synapse-Studie (2018-1283)
  • ADRC Rekrutierungsregister (2016-0735)
• Mindestens 60 Jahre alt oder älter
• Gute allgemeine Gesundheit (außer kognitiver Beeinträchtigung/Demenz) ohne Erkrankungen/Medikamente, die das Darmmikrobiom beeinflussen (siehe Ausschlusskriterien unten)
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren für die Studiendauer einzuhalten
• In der Lage, eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung abzugeben
• Teilnehmerin ist nicht schwanger, stillend oder gebärfähig (d.h. Frauen müssen seit mindestens zwei Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril sein)
• In der Lage, orale Medikamente einzunehmen
• Ein Informant, der Fragebögen über den Teilnehmer beantworten kann

Zusätzliche Einschlusskriterien für unbeeinträchtigte Teilnehmer:

• Hat einen MOCA-Score, der im für kognitiv gesunde Personen definierten Bereich liegt

Zusätzliche Einschlusskriterien für Teilnehmer mit MCI/AD

• Abnormale kognitive Funktion, dokumentiert durch neuropsychologische Tests
• ADRC (2015-0030) Konsensus-Diagnosekonferenz weist auf Demenz oder MCI aufgrund von AD hin (nur für ADRC-, ADCP- und Synapse-Teilnehmer)
• Erfüllt NIA-AA-Kriterien für MCI oder AD.

Ausschlusskriterien:

• Aktive oder frühere (innerhalb von 6 Monaten) Teilnahme an einer Alzheimer-Klinikinterventions-/Studie (kann eingeschlossen werden, wenn zuvor in Placebo- oder Kontrollgruppe eingeschrieben)
• Standardklinische Versorgung bei Demenz und Medikamente zur Behandlung von MCI und Alzheimer-Krankheit sind akzeptabel, einschließlich monoklonaler Antikörpertherapie
• Signifikante neurologische Erkrankung: Jede signifikante neurologische Erkrankung wie Parkinson-Krankheit, Schlaganfall, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Blickparese, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose, Anfallsleiden oder andere signifikante Defizite außer Alzheimer oder leichter kognitiver Beeinträchtigung
• Alkohol/Substanz: Vorgeschichte von Alkohol-/Substanzabhängigkeit im vergangenen Jahr.
• Signifikante medizinische Erkrankung: Jede signifikante systemische Erkrankung oder instabiler medizinischer Zustand während der ADRC-Teilnahme, die die Kognition beeinflussen könnte (außer MCI/AD). Beispiele umfassen bösartiger Krebs, Chemotherapie, HIV, unbehandelte Schilddrüsenerkrankung, Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz
• Aktuelle Diabetes-Diagnose
• Analphabet, blind oder nicht englischsprachig
• Bekannte periodische Antibiotikaeinnahme (z.B. vor zahnärztlichen Terminen)

• Oral PS-spezifische Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit (z.B. Dysphagie) oder Unwilligkeit, Kapseln zu schlucken
  • Aktive gastrointestinale Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Bekanntes oder vermutetes toxisches Megakolon und/oder bekannter Dünndarmileus
  • Vorgeschichte von totaler Kolektomie oder bariatrischer Chirurgie
  • Gleichzeitige intensive Induktionschemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Behandlung bei aktivem Malignom
  • Nicht in der Lage oder nicht bereit, Protokollanforderungen einzuhalten
  • Erwartete Lebenserwartung weniger als 6 Monate
  • Frühere Verwendung von probiotischer Supplementierung (PS) oder mikrobiombasierten Produkten innerhalb von 2 Monaten, große Dosen kommerzieller Probiotika (größer oder gleich 10^8 KbE oder Organismen pro Tag). Umfasst Tabletten, Kapseln, Lutschtabletten, Kaugummi oder Pulver, bei denen Probiotika eine Hauptkomponente sind (gewöhnliche Nahrungsbestandteile wie fermentierte Getränke/Milch, Joghurt, Lebensmittel gelten nicht). Einschreibung nach 2 Monaten ohne Probiotika-Verwendung kann für die Eignung in Betracht gezogen werden
  • Patienten mit schwerer anaphylaktischer oder anaphylaktoider Nahrungsmittelallergie
  • Empfänger von festen Organtransplantaten weniger als oder gleich 90 Tage nach Transplantation oder unter aktiver Behandlung gegen Abstoßung
  • Ein Zustand, der die Sicherheit oder Rechte des Teilnehmers gefährden würde, es unwahrscheinlich machen würde, dass der Teilnehmer die Studie abschließt, oder die Studienergebnisse verfälschen würde

• Ausschließende Faktoren, die das Mikrobiom beeinflussen:

  • Frühere Verwendung von systemischen Antibiotika (intravenös, intramuskulär oder oral) innerhalb von 3 Monaten (hängt von der Dauer der Antibiotika-Verwendung ab, d.h. weniger als 3 Monate gilt als Ausschluss, jedoch kann Einschreibung nach 3 Monaten ohne Antibiotika-Verwendung für die Eignung in Betracht gezogen werden)
  • Immunstimulierende und/oder immunsupprimierende Medikamente
  • Abnorm niedriges vollständiges Blutbild (CBC) mit Differentialblutbild aufgrund des veränderten Immunsystems
  • Instabile Ernährungsgeschichte im vorherigen Monat, definiert als größere Ernährungsumstellungen durch Weglassen oder deutliche Erhöhung einer Hauptnahrungsmittelgruppe
  • Größere Operation des Magen-Darm-Trakts, mit Ausnahme von Cholezystektomie und Appendektomie, in den letzten fünf Jahren
  • Größere Darmresektion zu irgendeinem Zeitpunkt
  • Aktive unkontrollierte gastrointestinale Störungen oder Erkrankungen einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Colitis ulcerosa (leicht-mittel-schwer), Morbus Crohn (leicht-mittel-schwer) oder unbestimmter Kolitis; Reizdarmsyndrom (mittel-schwer); anhaltende, infektiöse Gastroenteritis, Kolitis oder Gastritis; anhaltender oder chronischer Durchfall unklarer Ätiologie, Clostridium-difficile-Infektion (rezidivierend) oder Helicobacter-pylori-Infektion (unbehandelt) oder chronische Verstopfung