L'étude Gut - PRO

Critères d'inclusion :

• Trouble cognitif léger (MCI)/maladie d'Alzheimer (AD) ou participant sans trouble cognitif, référé par une clinique du Wisconsin faisant partie du réseau du Wisconsin Alzheimer's Institute (WAI), ou recruté dans la communauté. Peut avoir participé à :

  • L'étude clinique principale de l'Alzheimer's Disease Research Center (ADRC) (2011-0030)
  • ADCP (26695, MCW IRB)
  • L'étude Synapse (2018-1283)
  • Le registre de recrutement de l'ADRC (2016-0735)
• Âgé d'au moins 60 ans
• Bonne santé générale (hormis les troubles cognitifs/démence) sans conditions/médicaments affectant le microbiome intestinal (voir les critères d'exclusion ci-dessous)
• Disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude pour la durée de l'étude
• Capable de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Le participant n'est pas enceinte, n'allaite pas ou n'a pas de potentiel de procréation (c'est-à-dire que les femmes doivent être ménopausées depuis deux ans ou stérilisées chirurgicalement)
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Un informateur pour répondre aux questionnaires concernant le participant

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants sans trouble cognitif :

• A un score MOCA qui se situe dans la plage définie pour les individus en bonne santé cognitive

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de MCI/AD

• Fonction cognitive anormale documentée par des tests neuropsychologiques
• La Conférence de diagnostic de consensus de l'ADRC (2015-0030) indique une démence ou un MCI dû à la maladie d'Alzheimer (pour les participants de l'ADRC, de l'ADCP et de l'étude Synapse uniquement)
• Répond aux critères NIA-AA pour le MCI ou l'AD.

Critères d'exclusion :

• Participation active ou antérieure (dans les 6 mois) à un essai/intervention clinique sur la maladie d'Alzheimer (peut être inclus si précédemment inscrit dans un groupe placebo ou témoin)
• Les soins cliniques standards pour la démence et les médicaments utilisés pour traiter le MCI et la maladie d'Alzheimer sont acceptables, y compris la thérapie par anticorps monoclonaux
• Maladie neurologique significative : Toute maladie neurologique significative, telle que la maladie de Parkinson, l'accident vasculaire cérébral, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, la tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques, les troubles épileptiques, ou autres déficits significatifs autres que la maladie d'Alzheimer ou le trouble cognitif léger
• Alcool/substances : antécédents de dépendance à l'alcool/aux substances au cours de l'année écoulée.
• Maladie médicale significative : toute maladie systémique significative ou condition médicale instable survenant pendant la participation à l'ADRC pouvant affecter la cognition (autre que le MCI/AD). Exemples : cancer malin, chimiothérapie, VIH, maladie thyroïdienne non traitée, insuffisance cardiaque, ou insuffisance rénale
• Diagnostic actuel de diabète
• Analphabète, aveugle ou ne parlant pas anglais
• Utilisation connue d'antibiotiques périodiques (c'est-à-dire avant les rendez-vous dentaires)

• Critères d'exclusion spécifiques à la PS orale :

  • Incapacité (ex. dysphagie) ou refus d'avaler des gélules
  • Infection gastro-intestinale active au moment de l'inclusion
  • Mégacôlon toxique connu ou suspecté et/ou iléus grêle connu
  • Antécédents de colectomie totale ou de chirurgie bariatrique
  • Chimiothérapie d'induction intensive concomitante, radiothérapie ou traitement biologique pour un cancer actif
  • Incapable ou ne souhaitant pas se conformer aux exigences du protocole
  • Espérance de vie prévue inférieure à 6 mois
  • Utilisation antérieure de suppléments probiotiques (PS) ou de produits à base de microbiome dans les 2 mois, fortes doses de probiotiques commerciaux consommés (supérieures ou égales à 10^8 UFC ou organismes par jour). Inclut les comprimés, gélules, pastilles, gommes à mâcher ou poudres dont le probiotique est un composant principal (les composants alimentaires ordinaires tels que les boissons/laits fermentés, yaourts, aliments ne s'appliquent pas). L'inclusion après 2 mois sans utilisation de probiotiques peut être envisagée pour l'éligibilité
  • Patients souffrant d'allergie alimentaire sévère de type anaphylactique ou anaphylactoïde
  • Receveurs de greffe d'organe solide depuis moins de ou égal à 90 jours après la transplantation ou sous traitement actif pour un rejet
  • Une condition qui mettrait en danger la sécurité ou les droits du participant, rendrait improbable que le participant termine l'étude, ou brouillerait les résultats de l'étude

• Facteurs d'exclusion affectant le microbiome :

  • Utilisation antérieure d'antibiotiques systémiques (intraveineux, intramusculaires ou oraux) dans les 3 mois (dépend de la durée de l'utilisation des antibiotiques, c'est-à-dire moins de 3 mois est considéré comme une exclusion, cependant, l'inclusion après 3 mois sans utilisation d'antibiotiques peut être envisagée pour l'éligibilité)
  • Médicaments stimulant et/ou supprimant le système immunitaire
  • Numération globulaire complète (CBC) avec différentiel anormalement bas due au système immunitaire altéré
  • Historique alimentaire instable au cours du mois précédent, défini comme des changements majeurs dans l'alimentation en éliminant ou en augmentant significativement un groupe alimentaire majeur
  • Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, à l'exception de la cholécystectomie et de l'appendicectomie, au cours des cinq dernières années
  • Résection intestinale majeure à tout moment
  • Troubles ou maladies gastro-intestinaux actifs non contrôlés, y compris la maladie inflammatoire de l'intestin, la colite ulcéreuse (légère-modérée-sévère), la maladie de Crohn (légère-modérée-sévère), ou la colite indéterminée ; le syndrome du côlon irritable (modéré-sévère) ; la gastroentérite, colite ou gastrite infectieuse persistante ; diarrhée persistante ou chronique d'étiologie inconnue, infection à Clostridium difficile (récurrente) ou infection à Helicobacter pylori (non traitée), ou constipation chronique