肠道 - PRO 研究

纳入标准：

• 轻度认知障碍/阿尔茨海默病或认知功能正常，来自威斯康星阿尔茨海默病研究所网络内的威斯康星诊所转诊，或从社区招募。 可能曾参与以下研究：

  • 阿尔茨海默病研究中心临床核心研究（2011-0030）
  • ADCP研究（26695，MCW IRB）
  • 突触研究（2018-1283）
  • ADRC招募注册研究（2016-0735）
• 年龄至少60岁或以上
• 总体健康状况良好（除认知障碍/痴呆外），无影响肠道微生物群的疾病/药物（见下文排除标准）
• 愿意并能够在研究期间遵守所有研究程序
• 能够签署并注明日期的知情同意书
• 参与者未怀孕、未哺乳或无生育能力（即女性必须绝经两年以上或手术绝育）
• 能够口服药物
• 有信息提供者可回答关于参与者的问卷

认知正常参与者的附加纳入标准：

• MOCA评分在认知健康个体定义的范围内

轻度认知障碍/阿尔茨海默病参与者的附加纳入标准

• 神经心理学测试记录认知功能异常
• ADRC共识诊断会议（2015-0030）表明因阿尔茨海默病导致的痴呆或轻度认知障碍（仅限ADRC、ADCP和突触研究参与者）
• 符合NIA-AA轻度认知障碍或阿尔茨海默病标准

排除标准：

• 当前或过去6个月内参与阿尔茨海默病临床干预/试验（若曾入组安慰剂或对照组可纳入）
• 允许接受痴呆标准临床护理及治疗轻度认知障碍和阿尔茨海默病的药物，包括单克隆抗体疗法
• 重大神经系统疾病：任何重大神经系统疾病，如帕金森病、中风、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、硬膜下血肿、多发性硬化、癫痫或其他除阿尔茨海默病或轻度认知障碍外的显著缺陷
• 酒精/物质滥用：过去一年有酒精/物质依赖史
• 重大内科疾病：参与ADRC期间发生的任何可能影响认知的重大全身性疾病或不稳定医疗状况（轻度认知障碍/阿尔茨海默病除外） 例如恶性癌症、化疗、HIV、未治疗的甲状腺疾病、心力衰竭或肾功能不全
• 当前诊断为糖尿病
• 文盲、失明或非英语使用者
• 已知定期使用抗生素（如牙科就诊前）

• 口服益生菌特定排除标准：

  • 无法（如吞咽困难）或不愿吞服胶囊
  • 入组时存在活动性胃肠道感染
  • 已知或疑似中毒性巨结肠和/或已知小肠梗阻
  • 全结肠切除术或减重手术史
  • 当前接受活动性恶性肿瘤的强化诱导化疗、放疗或生物治疗
  • 无法或不愿遵守方案要求
  • 预期寿命少于6个月
  • 过去2个月内使用过益生菌补充剂或微生物组相关产品，或摄入大剂量商业益生菌（每日≥10^8 CFU或微生物） 包括以益生菌为主要成分的片剂、胶囊、含片、口香糖或粉末（普通饮食成分如发酵饮料/牛奶、酸奶、食品不适用） 停用益生菌2个月后可考虑入组资格
  • 严重过敏性食物过敏患者
  • 实体器官移植术后≤90天或正在接受排斥反应治疗
  • 可能危及参与者安全或权益、可能导致参与者无法完成研究或混淆研究结果的状况

• 影响微生物组的排除因素：

  • 过去3个月内使用全身性抗生素（静脉、肌注或口服）（取决于抗生素使用时长，即＜3个月视为排除，但停用抗生素3个月后可考虑入组资格）
  • 免疫刺激和/或抑制药物
  • 因免疫系统改变导致全血细胞计数及分类异常偏低
  • 过去一个月内饮食史不稳定，定义为通过剔除或显著增加主要食物类别导致饮食结构重大变化
  • 过去五年内接受胃肠道大手术（胆囊切除术和阑尾切除术除外）
  • 曾接受重大肠切除手术
  • 活动性未控制的胃肠道紊乱或疾病，包括炎症性肠病、溃疡性结肠炎（轻-中-重度）、克罗恩病（轻-中-重度）或不确定性结肠炎；肠易激综合征（中-重度）；持续性感染性胃肠炎、结肠炎或胃炎；原因不明的持续性或慢性腹泻；艰难梭菌感染（复发性）或幽门螺杆菌感染（未治疗）；或慢性便秘