Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmsystemet - PRO-studien

9. september 2026 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie for probiotisk tilskudd ved preklinisk Alzheimers sykdom

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av en oral probiotisk tilskuddsintervensjon (PS) hos personer med demens eller mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom, eller som har risiko for demens på grunn av Alzheimers sykdom (AD). 40 deltakere vil bli inkludert og kan forvente å delta i studien i opptil 1 år.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

40 deltakere vil bli inkludert. 20 med demens eller mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom (biomarker-beøyrket amyloid positivitet), og 20 uten kognitiv svikt, beriket for forhøyet amyloid (omtrent 75-80% amyloid positive). Demens/mild kognitiv svikt vil bli fastsatt i henhold til 2024 NIA-AA kriterier.

Primært mål

  • Å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten (rekruttering, egnethet, inkludering, fullføring og oppfølging) av et oral probiotisk tilskudd (PS) intervensjon hos mennesker med eller i risikogruppen for demens på grunn av AD.

Utforskningsmål

  • Å demonstrere effektene av PS på sammensetningen og funksjonen til tarmmikrobiota hos mennesker med eller i risikogruppen for demens på grunn av AD.
  • Å samle inn foreløpige data for å estimere utvalgsstørrelse og andre kritiske parametere for en større studie.
  • Å undersøke potensielle mekanismer hvor tarmen påvirker hjernen, inkludert ledende kandidatmekanismer som tarmpermeabilitet og endring i gallsyremiljøet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Bendlin, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Federico Rey, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • MCI/AD eller kognitivt upåvirket, henvist fra en klinikk i Wisconsin som er del av Wisconsin Alzheimer's Institutes (WAI) nettverk, eller rekruttert fra lokalmiljøet. Kan ha deltatt i:

    • Alzheimer's Disease Research Center (ADRC) klinisk kjerneundersøkelse (2011-0030)
    • ADCP (26695, MCW IRB)
    • Synapse-studien (2018-1283)
    • ADRC Rekrutteringsregister (2016-0735)
  • Minst 60 år eller eldre
  • God generell helse (bortsett fra kognitiv svikt/demens) uten tilstander/medisiner som påvirker tarmmikrobiomet (se eksklusjonskriterier nedenfor)
  • Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer gjennom hele studien
  • I stand til å signere og datere informert samtykkeerklæring
  • Deltaker er ikke gravid, ammende eller i fruktbar alder (dvs. kvinner må være minst to år postmenopausale eller kirurgisk sterile)
  • I stand til å ta orale medisiner
  • En informant til å besvare spørreskjemaer om deltakeren

Tilleggskriterier for upåvirkede deltakere:

  • Har MOCA-skår som faller innenfor området definert for kognitivt friske individer

Tilleggskriterier for deltakere med MCI/AD

  • Unormal kognitiv funksjon dokumentert ved nevropsykologisk testing
  • ADRC (2015-0030) Konsensusdiagnosekonferanse indikerer demens eller MCI på grunn av AD (kun for ADRC, ADCP og Synapse-deltakere)
  • Oppfyller NIA-AA-kriterier for MCI eller AD.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv eller tidligere (innen 6 måneder) deltakelse i en Alzheimers klinisk intervensjon/studie (kan inkluderes hvis tidligere deltatt i placebogruppe eller kontrollgruppe)
  • Standard klinisk behandling for demens og medisiner brukt til å behandle MCI og Alzheimers sykdom er akseptable, inkludert monoklonale antistoffterapi
  • Betydelig nevrologisk sykdom: Enhver betydelig nevrologisk sykdom, som Parkinsons sykdom, slag, Huntingtons sykdom, normaltrykkshydrocefalus, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, subduralt hematom, multippel sklerose, anfallslidelse eller andre betydelige defekter bortsett fra Alzheimers eller mild kognitiv svikt
  • Alkohol/rusmidler: historie med alkohol/rusmiddelavhengighet det siste året.
  • Betydelig medisinsk sykdom: enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som oppstår under ADRC-deltakelse som kan påvirke kognisjon (annet enn MCI/AD). Eksempler inkluderer ondartet kreft, kjemoterapi, HIV, ubehandlet thyreoideasykdom, hjertesvikt eller nyresvikt
  • Nåværende diabetesdiagnose
  • Analfabet, blind eller ikke-engelsk talende
  • Kjent periodisk antibiotikabruk (f.eks. før tannlegebesøk)

  • Orale PS-spesifikke eksklusjonskriterier:

    • Manglende evne (f.eks. dysfagi) eller uvillighet til å svelge kapsler
    • Aktiv gastrointestinal infeksjon ved påmeldings tidspunkt
    • Kjent eller mistenkt toksisk megakolon og/eller kjent tynntarmsileus
    • Historie med total kolektomi eller fedmekirurgi
    • Samtidig intensiv induksjonskjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for aktiv malignitet
    • Ikke i stand eller uvillig til å følge protokollkrav
    • Forventet levealder mindre enn 6 måneder
    • Tidligere bruk av probiotisk tilskudd (PS) eller mikrobiombaserte produkter innen 2 måneder, store doser kommersielle probiotika inntatt (større enn eller lik 10^8 CFU eller organismer per dag). Inkluderer tabletter, kapsler, pastiller, tyggegummi eller pulver der probiotika er en primær komponent (vanlige kostholdsbestanddeler som gjærede drikker/melk, yoghurt, matvarer gjelder ikke). Påmelding etter 2 måneder uten probiotikabruk kan vurderes for kvalifisering
    • Pasienter med alvorlig anafylaktisk eller anafylaktoid matallergi
    • Mottakere av solide organtransplantater mindre enn eller lik 90 dager etter transplantasjon eller under aktiv behandling for avstøting
    • En tilstand som ville sette deltakerens sikkerhet eller rettigheter i fare, ville gjøre det usannsynlig at deltakeren fullfører studien, eller ville forvirre studiens resultater

  • Ekskluderende faktorer som påvirker mikrobiomet:

    • Tidligere bruk av systemiske antibiotika (intravenøst, intramuskulært eller oralt) innen 3 måneder (avhenger av varigheten av antibiotikabruk, dvs. mindre enn 3 måneder anses som eksklusjon, men påmelding etter 3 måneder uten antibiotikabruk kan vurderes for kvalifisering)
    • Immunstimulerende og/eller immundempende medisiner
    • Unormalt lavt fullstendig blodtelling (CBC) med differensial på grunn av endret immunsystem
    • Ustabil kostholdshistorikk den siste måneden, definert som store endringer i kostholdet ved å eliminere eller øke en hovedmatvaregruppe betydelig
    • Stor kirurgi i mage-tarmkanalen, med unntak av kolecystektomi og appendektomi, de siste fem årene
    • Stor tarmreseksjon når som helst
    • Aktiv ukontrollert gastrointestinal lidelse eller sykdom inkludert inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt (mild-moderat-alvorlig), Crohns sykdom (mild-moderat-alvorlig) eller ubestemt kolitt; irritabel tarmsyndrom (moderat-alvorlig); vedvarende, infeksiøs gastroenteritt, kolitt eller gastritt; vedvarende eller kronisk diaré av ukjent etiologi, Clostridium difficile-infeksjon (tilbakevendende) eller Helicobacter pylori-infeksjon (ubehandlet), eller kronisk forstoppelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kognitivt svekket på grunn av AD: Probiotisk
Diagnose av mild kognitiv svikt (MCI) eller demens
Legemiddel: Probiotika
En enkeltdose av oral PS vil bli administrert én gang daglig i 6 måneder
Andre navn:
  • Innkapslet probiotisk preparat
Placebo komparator: Kognitivt svekket på grunn av AD: Placebo
Diagnose av mild kognitiv svikt (MCI) eller demens
Annen: Placebo
En placebo vil bli gitt en gang daglig i 6 måneder.
Eksperimentell: Kognitivt usvekket amyloid positiv: Probiotisk
Legemiddel: Probiotika
En enkeltdose av oral PS vil bli administrert én gang daglig i 6 måneder
Andre navn:
  • Innkapslet probiotisk preparat
Placebo komparator: Kognitivt upåvirket amyloid positiv: Placebo
Annen: Placebo
En placebo vil bli gitt en gang daglig i 6 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: Andel deltakere med en bivirkning (AE) som oppstår på et hvilket som helst tidspunkt i studien
Tidsramme: opptil 36 uker
opptil 36 uker
Sikkerhet: Andel deltakere med en alvorlig bivirkning (SAE) som oppstår under studien
Tidsramme: opptil 36 uker
opptil 36 uker
Gjennomførbarhet: Antall uker eller måneder som kreves for å nå måltallet for studiegrupper
Tidsramme: opptil 36 uker
opptil 36 uker
Gjennomførbarhet: Andel av personer som uttrykker interesse for studien som er kvalifiserte
Tidsramme: utgangspunkt
utgangspunkt
Gjennomførbarhet: Andel deltakere som fullfører intervensjonen
Tidsramme: opptil 36 uker
opptil 36 uker
Feasibility: Proportion of Participants Who Complete 80 percent of Oral PS
Tidsramme: week 24
week 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemoglobin A1C
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24 og uke 36
baseline, uke 12, uke 24 og uke 36
Faste Glukose
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Fastende insulin
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
C-reaktivt protein
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Blodlipidprofil
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Kroppsvekt
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Kroppsfettprosent
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Insulinresistens indeksert ved hjemostatisk modellvurderings-insulinresistens (HOMA-IR)-metoden
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endring i søvnkvalitet
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Generell søvnkvalitet vil bli vurdert ved hjelp av et 10-punkts spørreskjema som bruker en 6-punkts Likert-skala. Poengsummene varierer fra 10 til 60, hvor høyere poengsum indikerer bedre søvnkvalitet.
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Metabolitter
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Målt fra serum, plasma, avføring
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Tarmmikrobiomets sammensetning
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endringer i tarmmikrobiomets sammensetning vil bli vurdert ved bruk av 16srRNA-sekvensering og metagenomisk analyse av avføringsprøver.
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Plasmabiomarkører for Alzheimers sykdom relaterte demenser (ADRD)
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endring i plasmakjennetegn for ADRD, inkludert pTau217, neurofilament lett kjede (NfL) og glial fibrillær syreprotein (GFAP). Nyere plasmakjennetegn kan også bli vurdert.
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) skår
Tidsramme: screening, uke 24, uke 36
MoCA er en kognitiv screeningtest som brukes til å påvise kognitiv svikt. MoCA-poengsummer varierer mellom 0 og 30. Lavere poengsummer indikerer svikt.
screening, uke 24, uke 36
Endring i gjentakende batteri for vurdering av nevropsykologisk status: Ytelse
Tidsramme: baseline, uke 24, uke 36
Den repeterbare batterien for vurdering av nevropsykologisk status består av tolv deltester som gir fem poengsummer, én for hvert av de fem testede områdene (umiddelbar hukommelse, visuell-romlig/konstruksjonell, språk, oppmerksomhet, forsinket hukommelse). Råpoeng på hvert område skaleres for å ta hensyn til en persons alder. Skalerte poengsummer konverteres til prosentiler som brukes til å bestemme et utvalg av prestasjonsnivåer (nedsatt, grensetilfelle nedsatt, forventet poengsum, høyt gjennomsnitt, overlegen).
baseline, uke 24, uke 36
Endring i Repeterbar batteri for vurdering av nevropsykologisk status: Kognitiv status
Tidsramme: baseline, uke 24, uke 36
Den repeterbare batteriet for vurdering av nevropsykologisk status består av tolv undertester som gir fem poengsummer, én for hvert av de fem testområdene (umiddelbar hukommelse, visuospatial/konstruksjonell, språk, oppmerksomhet, forsinket hukommelse). Råpoengsummer for hvert område skaleres for å ta hensyn til en persons alder. Skalerte poengsummer konverteres til persentiler som brukes for å fastslå den generelle kognitive statusen (nedsatt/ikke nedsatt).
baseline, uke 24, uke 36
Endring i resultatene av Trail Making Test (TMT)
Tidsramme: baseline, uke 24, uke 36

TMT er en nevropsykologisk test for visuell oppmerksomhet og oppgavebytte. Den består av to deler, A og B. Deltakeren får beskjed om å koble sammen et sett med 25 prikker så raskt som mulig, samtidig som nøyaktigheten opprettholdes. Testen kan gi informasjon om visuell søkehastighet, skanning, prosesseringshastighet, mental fleksibilitet, samt utførende funksjoner.

Resultater for både TMT A og B rapporteres som antall sekunder som kreves for å fullføre oppgaven; derfor indikerer høyere poengsum større nedsatt funksjon.
baseline, uke 24, uke 36
Totalscore på Bristol Activities of Daily Living Scale
Tidsramme: utgangspunkt, uke 12, uke 24, uke 36
Dette er et verktøy som brukes til å måle funksjonell evne (evne til å utføre daglige aktiviteter selvstendig), og ble utviklet for bruk med personer med demens. Minimumsskår er "0". Maksimumsskår er "60". Et lavere skår (bedre) indikerer at en person er uavhengig i sine daglige aktiviteter, og et høyere skår (verre) indikerer at individet er avhengig av andre.
utgangspunkt, uke 12, uke 24, uke 36
Tarmpermeabilitet
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Forskere kan måle proteiner eller andre markører relatert til tarmpermeabilitet (i blod).
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endring i Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
ESS er et spørreskjema med 8 elementer som bruker en 4-punkts Likert-skala. Poengsummene varierer fra 0-24, der høyere poengsummer indikerer større grad av døsighet gjennom dagen.
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endring i Insomnia Severity Index (ISI)
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
ISI er et spørreskjema med 7 punkter som bruker en 5-punkts Likert-skala. Poengsummene varierer fra 35 til 24, hvor høyere poengsummer indikerer større grad av søvnløshet.
baseline, uke 12, uke 24, uke 36
Endring i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 24, uke 36
PSQI-scoring innebærer å summere poeng fra 7 komponenter, hvor hver varierer fra 0 (ingen vanskelighet) til 3 (alvorlig vanskelighet), for å få en global score fra 0 til 21, der høyere score indikerer dårligere søvnkvalitet. En global score over 5 tyder på betydelige søvnvansker.
baseline, uke 12, uke 24, uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)
International Flavors & Fragrances Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barbara Bendlin, PhD, UW School of Medicine and Public Health
  • Hovedetterforsker: Federico Rey, PhD, Department of Bacteriology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2024-0622
  • A534255 (Annen identifikator: UW- Madison)
  • 1R61AG088913-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Protocol Version 8/7/26 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Innsamlede prøver (inkludert avføring, blod og CSF) vil bli lagret og kan brukes til fremtidig forskning. Deltakere vil bli bedt om å samtykke til bruk av prøvene til fremtidig forskning.

IPD-delingstidsramme

Prøvene vil bli oppbevart til alle analyser for dette prosjektet er fullført eller til prøvene er brukt opp.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Drs. Bendlin og Rey vil gjennomgå alle forespørsler om å benytte dataene, vevet og resultatene av prøveanalysen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere