肝移植候補者における多次元的フレイル評価と移植後転帰

成人肝移植候補者

このコホートには、肝臓移植待機リストに登録されており、トルコ語を理解できる成人患者（18歳から65歳）が含まれます。 参加者は、虚弱、サルコペニア、栄養失調、および心理社会的健康の評価を受けます。 治療的介入は行われず、これは観察研究です。 移植後のICU滞在期間、病院退院時間、合併症、生存率などの臨床的アウトカムは、前向きに記録されます。

他の：肝移植候補者における包括的観察評価

本研究は、肝臓移植候補者を対象に、虚弱、サルコペニア、栄養不良、心理社会的状態に焦点を当てた包括的かつ多次元的な評価を行う。 虚弱は、Liver Frailty Index（LFI）、6分間歩行試験（6MWT）、Karnofsky Performance Status（KPS）、日常生活動作（ADL）を用いて測定する。 サルコペニアは、握力、四肢骨格筋量（ASM）／骨格筋指数（SMI）、4メートル歩行速度を通じて評価する。 栄養不良は、Nutritional Risk Index（NRI）および生体電気インピーダンス分析から得られる位相角を用いて評価する。 心理社会的状態は、Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）を用いて測定する。 臨床パラメータ（MELD-Na、Child-Pugh、CKI-OKN）を記録する。 移植後の有害転帰（入院期間およびICU滞在期間の延長、術後合併症、早期死亡率、人工呼吸器使用期間）を、手術後30日までモニタリングする。

肝臓脆弱性指数 (LFI)

虚弱度は、Liver Frailty Index (LFI)を使用して評価されます。LFIは、3つの標準化された身体機能テスト（握力（kg、3回の平均）、椅子立ち上がりテスト（5回繰り返すのにかかる秒数）、バランステスト（秒、3つの姿勢で最大10秒））から計算されます。 LFIスコアは、標準のLFI計算式に従って算出されます。 虚弱度の重症度は以下のように分類されます：

≧4.5: 重度の虚弱 3.2-4.4: 中等度の虚弱 <3.2: 虚弱ではない 測定単位: LFIスコア（連続値） 方向: スコアが高いほど虚弱度が高い（結果が悪い）。

6分間歩行試験（6MWT）距離

6分間歩行試験（6MWT）は、欧州呼吸器学会および米国胸部学会のガイドラインに従い、30メートルの廊下で実施されます。 参加者は6分間で可能な限り遠くまで歩くように指示されます。 歩行距離はメートル単位で記録され、最も近いメートルに四捨五入されます。 酸素飽和度、心拍数、血圧、疲労度（修正ボーグスケール）は、試験前後に記録され、歩行中は継続的にSpO₂と心拍数をモニタリングします。 フレイル分類は以下の閾値に基づきます：<250 m（重度のフレイル）、250-350 m（中等度のフレイル）、>350 m（フレイルではない）。

測定単位：メートル（連続値） 方向：歩行距離が高いほどフレイルが低い（良好な結果）。

カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス (KPS)

カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）は、衰弱の主観的評価尺度であり、もともと腫瘍学のために開発され、その後肝硬変にも適用されました。 このスケールは0%（死亡）から100%（正常；不満なし；疾患の証拠なし）まで、10ポイント刻みで採点されます。 入院患者と外来患者の両方に適用可能です。 衰弱の分類は以下の閾値に基づきます：

0-40% = 重度の衰弱 50-70% = 中等度の衰弱

≥80% = 衰弱なし 測定単位：パーセント（%） 方向：KPSスコアが高いほど衰弱が少ない（良好な転帰）ことを示します。

日常生活動作 (ADL)

日常生活動作（ADL）スケールは、高齢者集団における機能状態を評価するために開発された、虚弱性の主観的尺度です。 これは6つの機能を評価します：入浴、着衣、トイレ動作、失禁、移乗、および摂食。 このスケールは自己報告式で、0（依存）から6（自立）で採点されます。 虚弱性の分類は以下の閾値に基づきます：≥2つの困難（重度の虚弱）、1つの困難（中等度の虚弱）、0の困難（虚弱でない）。

測定単位：スコア（0-6）方向：スコアが高いほど虚弱性が低く（良好なアウトカムを示す）。

栄養リスク指数 (NRI)

栄養状態は、栄養リスク指数（NRI）を用いて評価されます。 NRIスコアは、血清アルブミン値（g/dL）、現在体重（kg）、通常体重（kg）を用いて、以下の式に従って算出されます：

NRI = (15.19 × 血清アルブミン [g/dL]) + (41.7 × 現在体重 / 通常体重)

栄養状態は以下のように分類されます：

NRI ≥ 100: 栄養不良なし 97.5 ≤ NRI < 100: 軽度栄養不良 83.5 ≤ NRI < 97.5: 中等度栄養不良 NRI < 83.5: 重度栄養不良 測定単位：NRIスコア 方向性：NRI値が高いほど栄養状態が良好であることを示します。

生体電気インピーダンス分析（BIA）で測定されるフェーズアングル

位相角は、細胞の健全性と栄養状態の指標として、生体電気インピーダンス分析（BIA）を用いて測定されます。 測定は、入院時に標準的なBIA手順に従って実施されます。

位相角の値は、以下の事前に定義された研究基準に従って分類されます：

4.4度未満：異常 4.4-5.4度：境界域

5.4度以上：正常 測定単位：度 方向：位相角の値が高いほど、細胞の健康状態と栄養状態が良好であることを示します。

高齢者におけるサルコペニアに関する欧州作業部会2（EWGSOP2）基準に基づくサルコペニア診断

サルコペニアは、高齢者サルコペニアに関する欧州作業部会2（EWGSOP2）の基準に従って評価されます。 評価には、入院時の標準化された測定手順を用いた筋力、筋肉量、身体機能の評価が含まれます。

サルコペニアは以下のように分類されます：

可能性のあるサルコペニア：筋力低下 サルコペニア：筋力低下および筋肉量減少 重度サルコペニア：筋力低下、筋肉量減少、および身体機能低下 測定単位：カテゴリ分類（可能性のあるサルコペニア、サルコペニア、重度サルコペニア） 方向：サルコペニアの重症度が低いほど筋状態が良好であることを示します。

握力（HGS）

握力は、標準化されたプロトコル（患者は着席し、肘を90度に曲げ、3回の試行を行い、最高値を記録）に従い、利き手でハンドダイナモメーターを使用して測定されます。 低筋力は、高齢者サルコペニアに関する欧州作業部会2（EWGSOP2）の基準に従い、男性は＜27 kg、女性は＜16 kgと定義されます。

測定単位：キログラム（kg） 方向：握力が高いほど、筋力と身体的状態が良好であることを示します。

骨格筋指数（SMI）

骨格筋指数（SMI）は、生体電気インピーダンス分析（BIA）を用いて評価されます。 付属肢骨格筋量（ASM）は、上肢と下肢の筋量の合計として計算されます。 SMIは、以下の式に従い、ASM（kg）を身長の2乗（m²）で割ることによって算出されます：

SMI = ASM / 身長² 低筋量は、高齢者におけるサルコペニアに関する欧州作業部会2（EWGSOP2）の基準に従い、男性ではSMI <7.0 kg/m²、女性では<5.5 kg/m²と定義されます。

測定単位：kg/m² 方向：SMI値が高いほど、骨格筋量と身体的状態が良好であることを示します。

歩行速度（4メートル歩行テスト）

歩行速度は4メートル歩行テストを用いて測定されます。 参加者は4メートルのコースを通常のペースで歩くように指示され、ストップウォッチで時間が記録されます。 歩行速度は、距離（4 m）を時間（秒）で割って計算され、m/sで表されます。 低い身体的パフォーマンスは、European Working Group on Sarcopenia in Older People 2（EWGSOP2）基準に従い、歩行速度が0.8 m/s以下の場合と定義されます。

測定単位：メートル毎秒（m/s） 方向：歩行速度が高いほど身体的パフォーマンスが良好であることを示します。

病院不安抑うつ尺度 - 不安サブスケール (HADS-A)

不安症状は、病院不安抑うつ尺度の不安サブスケール（HADS-A）を使用して評価されます。このスケールは7項目で構成されています。 各項目は0から3点で採点され、合計スコアは0から21点の範囲になります。 スコアが高いほど不安症状が強いことを示します。 この尺度の検証済みトルコ語版に基づき、スコアが≥10点の場合、臨床的に有意な不安を示すと見なされます。

測定単位：HADS-Aスコア（0-21）方向：スコアが高いほど不安症状が強い（結果が悪い）ことを示します。

病院不安抑うつ尺度 - 抑うつサブスケール (HADS-D)

うつ症状は、病院不安抑うつ尺度（HADS-D）の抑うつ下位尺度を用いて評価されます。この尺度は7項目から構成されています。 各項目は0から3点で採点され、合計スコアは0から21点の範囲になります。 スコアが高いほど、うつ症状がより強いことを示します。 この尺度の検証済みトルコ語版に基づき、スコアが7以上の場合、臨床的に有意な抑うつ状態とみなされます。

測定単位：HADS-Dスコア（0-21）方向：スコアが高いほど、うつ症状がより強いことを示します（アウトカムが悪い）。

病院不安抑うつ尺度 - 合計スコア (HADS Total)

心理的苦痛は、14項目の自己申告式質問票である病院不安抑うつ尺度（HADS）を用いて評価されます。 各項目は0から3点で採点され、合計スコアは0から42点の範囲となります。 合計スコアは全項目の合計として算出されます（HADS合計 = HADS-A + HADS-D）。 合計スコアに対する検証済みの普遍的なカットオフ値は存在しないため、連続変数として分析されます。

測定単位：HADS合計スコア（0-42点） 方向：スコアが高いほど心理的苦痛が大きいことを示します（アウトカムが悪い）。

チャールソン併存疾患指数 - 生体肝移植 (CCI-OLT)

併存疾患負担は、肝移植候補者向けに修正されたCharlson併存疾患指数（CCI-OLT）を用いて評価されます。 この指数には、以下の重み付けを持つ5つの併存疾患が含まれます：COPD（3点）、冠動脈疾患（2点）、結合組織疾患（2点）、腎不全（2点）、糖尿病（1点）。 腎不全は、最新の術前検査で血清クレアチニン＞1.5 mg/dLと定義されます。 CCI-OLTの総合スコアは、重み付けされた併存疾患の合計として計算されます。

測定単位：CCI-OLTスコア（連続変数）方向：スコアが高いほど併存疾患負担が大きい（転帰が悪い）ことを示します。

集中治療室（ICU）滞在期間

肝移植後の集中治療室（ICU）での滞在期間を記録します。ICU滞在期間は、移植日からICU退室までの日数で計算されます。

測定単位：日数 方向：ICU滞在期間が短いほど良好な転帰を示します。

入院期間

オーソトピック肝移植後の入院期間が記録されます。 入院期間は、移植日から退院日までの日数として計算されます。

測定単位：日 方向：入院期間が短いほど良好なアウトカムを示します。

術後人工呼吸器装着期間

肝移植術後の侵襲的機械的人工呼吸の必要性が記録されます。 長期人工呼吸は、24時間以上継続する人工呼吸と定義されます。

測定単位：カテゴリカル（長期人工呼吸≧24時間 vs ＜24時間）方向：長期人工呼吸が少ないほど、良好な転帰を示します。

早期術後合併症（30日以内）

肝移植後30日以内の術後早期合併症の発生率を記録します。合併症には、感染、出血、胆道合併症、移植片機能不全が含まれます。合併症は有無で報告され、種類別に分類されます。

測定単位：カテゴリカル（有無；種類別）方向：合併症が少ないほど良好な転帰を示します。

30日死亡率

肝移植後30日以内の死亡状況を記録します。

測定単位：バイナリ（生存 vs 死亡）方向：死亡率が低いほど良好な転帰を示します。