痛風におけるTigulixostat (IBI128) 対 Febuxostat

対象基準

参加者は、以下のすべての基準を満たす必要があります：

1. 年齢 ≥ 18歳、男性または女性。
2. 体格指数（BMI）が18～40 kg/m²。
3. 2015年ACR/EULAR分類基準に基づく痛風の診断。

4. スクリーニング時の血清尿酸値（sUA）：

   併存症のない被験者は ≥ 480 µmol/L；

   少なくとも1つの併存症（例：年2回以上の痛風発作、痛風結節、慢性痛風性関節炎、高血圧、糖尿病、脂質異常症、発症年齢 < 40歳）を有する被験者は ≥ 420 µmol/L。

5. インフォームド・コンセント文書に自発的に署名し、プロトコル要件を厳密に遵守することに同意。

除外基準

以下のいずれかの基準に該当する参加者は、研究から除外されます：

1. フェブキソスタットまたはチグリキソスタットのいずれかの成分に対するアレルギーまたは不耐性の既往、またはフェブキソスタット治療（例：フェブキソスタット ≥ 40 mgを ≥ 6週間投与後、sUA > 420 µmol/L）に対する反応不良の既往。
2. スクリーニング前4週間以内、またはスクリーニングから初回投与までの間に急性痛風発作。
3. スクリーニング前2週間以内の尿酸降下薬（例：アロプリノール、フェブキソスタット、プロベネシド、ベンズブロマロン、ドチヌラド、組換え尿酸酸化酵素；重曹を除く）の使用。
4. 二次性痛風（例：骨髄増殖性疾患、腫瘍、臓器移植、酵素欠乏症、尿細管機能障害、鉛中毒、乾癬、薬剤）による高尿酸血症。腎機能不全による高尿酸血症は除外。
5. スクリーニング前または研究期間中に計画されている以下の薬剤または治療の使用：

(1) 既往の尿酸酸化酵素治療；(2) スクリーニング前4週間以内に尿酸値に影響を与える併用薬の用量調整（例：ロサルタン、カルシウム拮抗薬、利尿薬、フェノフィブラート、アトルバスタチン、α-グルコシダーゼ阻害薬、インスリン抵抗性改善薬、DPP4阻害薬、SGLT2阻害薬、メトホルミン、GLP-1受容体作動薬、ピラジナミド、アスピリン）；(3) キサンチンオキシダーゼ代謝に依存する長期薬剤（例：アザチオプリン、メルカプトプリン）；(4) 経口コルチコステロイドの連続 ≥ 10日間、またはスクリーニング前4週間以内の筋肉内/静脈内/関節内コルチコステロイド注射；(5) スクリーニング前12週間以内の生物学的製剤（例：TNF-α阻害薬、IL-1阻害薬、IL-6阻害薬）。

6. 以下のいずれかの疾患の既往または所見：

1. キサンチン尿症、レッシュ・ナイハン症候群、5-ホスホリボシル-1-ピロリン酸合成酵素過剰活性症、先天性筋原性高尿酸血症、横紋筋融解症；
2. 痛風以外の原因による制御不能な重度の疼痛；
3. 6ヶ月以内の心血管イベントまたは状態（例：急性心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈インターベンション、一過性脳虚血発作、脳血管障害、重症不整脈、NYHAクラスIII/IVの心不全）；
4. QTcF ≥ 480 msまたはQT延長の既往；
5. 制御不良の高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）または最近の降圧薬調整；
6. 制御不良の糖尿病（HbA1c ≥ 9.0%）；
7. 全身性免疫抑制治療を必要とする自己免疫疾患または炎症性疾患；
8. 1ヶ月以内の活動性消化性潰瘍または消化管出血；
9. 薬物吸収に影響を与える疾患（例：過敏性腸症候群、炎症性腸疾患）；
10. 活動性B型肝炎、C型肝炎、HIV、または梅毒感染；
11. 5年以内の活動性または未治療の悪性腫瘍（特定の低リスクがんを除く）；
12. 治療を要する甲状腺機能異常。

7. 検査異常：

(1) 総ビリルビン > 2×ULN、ALTまたはAST > 3×ULN；(2) eGFR < 30 mL/min/1.73 m²。

8. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中および研究終了後8週間の効果的な避妊法の使用を望まない参加者。

9. アルコールまたは薬物乱用の既往（男性は週21単位以上、女性は週14単位以上のアルコール摂取）。

10. 3ヶ月以内の400 mL以上の献血または出血、または既往の輸血。

11. 3ヶ月以内または前回の試験薬の5半減期以内の他の介入臨床試験への参加。

12. 3ヶ月以内の大手術、回復不完全、または研究期間中に計画されている大手術。

13. 研究者が研究参加に不適切と判断する精神疾患の存在。

14. 研究者が研究の有効性または安全性評価に影響を与える可能性があると判断するその他の状態。