Tigulixostat (IBI128) 对比 Febuxostat 在痛风治疗中的研究

入选标准

参与者必须满足以下所有标准才有资格参加本研究：

1. 年龄 ≥ 18 岁，男性或女性。
2. 体重指数（BMI）介于 18 至 40 kg/m² 之间。
3. 根据 2015 年 ACR/EULAR 分类标准诊断为痛风。

4. 筛选时血清尿酸（sUA）：

   ≥ 480 μmol/L（对于无合并症的受试者）；

   ≥ 420 μmol/L（对于至少有一种并发疾病的受试者，例如：≥ 2 次痛风发作/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、高血压、糖尿病、血脂异常、发病年龄 < 40 岁）。

5. 自愿签署知情同意书，并同意严格遵守方案要求。

排除标准

符合以下任何一项标准的参与者将被排除在研究之外：

1. 对非布司他或 Tigulixostat 的任何成分有过敏史或不耐受史，或既往有非布司他治疗反应不佳的证据（例如，使用非布司他 ≥ 40 mg ≥ 6 周后 sUA > 420 μmol/L）。
2. 筛选前 4 周内或从筛选至首次给药期间发生急性痛风发作。
3. 筛选前 2 周内使用过降尿酸药物（例如：别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、dotinurad、重组尿酸酶；不包括碳酸氢钠）。
4. 由继发性痛风引起的高尿酸血症（例如：骨髓增生性疾病、肿瘤、器官移植、酶缺乏、肾小管功能障碍、铅中毒、银屑病、药物），不包括因肾功能不全引起的高尿酸血症。
5. 筛选前使用过或计划在研究期间使用以下药物或疗法：

(1) 既往使用过尿酸氧化酶治疗；(2) 筛选前 4 周内使用过影响尿酸水平且剂量调整过的合并用药（例如：氯沙坦、钙通道阻滞剂、利尿剂、非诺贝特、阿托伐他汀、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂、二甲双胍、GLP-1受体激动剂、吡嗪酰胺、阿司匹林）；(3) 依赖黄嘌呤氧化酶代谢的长期药物（例如：硫唑嘌呤、巯基嘌呤）；(4) 筛选前 4 周内连续口服皮质类固醇 ≥ 10 天，或肌肉/静脉/关节内注射皮质类固醇；(5) 筛选前 12 周内使用过生物制剂（例如：TNF-α抑制剂、IL-1抑制剂、IL-6抑制剂）。

6. 有以下任何一种疾病史或证据：

1. 黄嘌呤尿症、Lesch-Nyhan综合征、5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶活性亢进、先天性肌源性高尿酸血症、横纹肌溶解症；
2. 非痛风引起的未受控制的严重疼痛；
3. 6个月内发生心血管事件或患有心血管疾病（例如：急性心肌梗死、急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、严重心律失常、NYHA III/IV级心力衰竭）；
4. QTcF ≥ 480 ms 或有 QTc 间期延长史；
5. 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg）或近期调整过降压药物；
6. 控制不佳的糖尿病（HbA1c ≥ 9.0%）；
7. 需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性或炎症性疾病；
8. 1个月内活动性消化性溃疡或胃肠道出血；
9. 影响药物吸收的疾病（例如：肠易激综合征、炎症性肠病）；
10. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 或梅毒感染；
11. 5年内活动性或未经治疗的恶性肿瘤，特定低风险癌症除外；
12. 需要治疗的甲状腺功能障碍。

7. 实验室检查异常：

(1) 总胆红素 > 2×ULN，ALT 或 AST > 3×ULN；(2) eGFR < 30 mL/min/1.73 m²。

8. 妊娠或哺乳期女性，或不愿在研究期间及研究结束后 8 周内使用有效避孕措施的参与者。

9. 有酒精或药物滥用史（男性每周饮酒 > 21 单位，女性 > 14 单位）。

10. 3个月内献血或失血 ≥ 400 mL，或既往接受过输血。

11. 3个月内或先前研究药物的 5 个半衰期内参加过另一项介入性临床试验。

12. 3个月内接受过大手术、未完全恢复，或计划在研究期间接受大手术。

13. 存在研究者认为不适合参加研究的精神疾病。

14. 研究者判断存在任何其他可能影响研究疗效或安全性评估的状况。