Tigulixostat (IBI128) contre Febuxostat dans la Goutte

Critères d'inclusion

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude :

1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 kg/m².
3. Diagnostic de goutte selon les critères de classification ACR/EULAR 2015.

4. Acide urique sérique (AUs) au dépistage :

   ≥ 480 μmol/L pour les sujets sans comorbidités ;

   ≥ 420 μmol/L pour les sujets avec au moins une affection concomitante (par exemple, ≥ 2 crises de goutte/an, tophus, arthrite goutteuse chronique, hypertension, diabète, dyslipidémie, âge de début < 40 ans).

5. Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé et accord pour respecter strictement les exigences du protocole.

Critères d'exclusion

Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

1. Antécédents d'allergie ou d'intolérance à un composant du fébuxostat ou du Tigulixostat, ou preuve antérieure de mauvaise réponse au traitement par fébuxostat (par exemple, AUs > 420 μmol/L après ≥ 6 semaines de fébuxostat ≥ 40 mg).
2. Crise de goutte aiguë dans les 4 semaines précédant le dépistage ou du dépistage à la première dose.
3. Utilisation de médicaments abaissant l'acide urique (par exemple, allopurinol, fébuxostat, probénécide, benzbromarone, dotinurad, uricase recombinante ; à l'exclusion du bicarbonate de sodium) dans les 2 semaines avant le dépistage.
4. Hyperuricémie causée par une goutte secondaire (par exemple, maladie myéloproliférative, tumeur, transplantation d'organe, déficit enzymatique, dysfonction tubulaire rénale, intoxication au plomb, psoriasis, médicaments), à l'exclusion de l'hyperuricémie due à l'insuffisance rénale.
5. Utilisation des médicaments ou thérapies suivants avant le dépistage ou prévue pendant l'étude :

(1) Traitement antérieur par urate oxydase ; (2) Médicaments concomitants affectant les niveaux d'acide urique dans les 4 semaines avant le dépistage avec ajustements de dose (par exemple, losartan, inhibiteurs calciques, diurétiques, fénofibrate, atorvastatine, inhibiteurs de l'α-glucosidase, sensibilisateurs à l'insuline, inhibiteurs de la DPP4, inhibiteurs du SGLT2, metformine, agonistes des récepteurs du GLP-1, pyrazinamide, aspirine) ; (3) Médicaments à long terme dépendant du métabolisme de la xanthine oxydase (par exemple, azathioprine, mercaptopurine) ; (4) Corticostéroïdes oraux ≥ 10 jours consécutifs, ou injection intramusculaire/intraveineuse/intra-articulaire de corticostéroïdes dans les 4 semaines avant le dépistage ; (5) Biothérapies (par exemple, inhibiteurs du TNF-α, inhibiteurs de l'IL-1, inhibiteurs de l'IL-6) dans les 12 semaines avant le dépistage.

6. Antécédents ou preuve de l'une des maladies suivantes :

1. Xanthinurie, syndrome de Lesch-Nyhan, suractivité de la 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate synthétase, hyperuricémie myogénique congénitale, rhabdomyolyse ;
2. Douleur sévère non contrôlée non causée par la goutte ;
3. Événements ou affections cardiovasculaires dans les 6 mois (par exemple, infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu, angor instable, pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, arythmie sévère, insuffisance cardiaque NYHA classe III/IV) ;
4. QTcF ≥ 480 ms ou antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ;
5. Hypertension mal contrôlée (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg) ou ajustement récent des antihypertenseurs ;
6. Diabète mal contrôlé (HbA1c ≥ 9,0 %) ;
7. Maladies auto-immunes ou inflammatoires nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ;
8. Ulcère peptique actif ou saignement gastro-intestinal dans le mois ;
9. Maladies affectant l'absorption des médicaments (par exemple, syndrome du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin) ;
10. Infection active par l'hépatite B, C, le VIH ou la syphilis ;
11. Malignité active ou non traitée dans les 5 ans, sauf cancers à faible risque spécifiés ;
12. Dysfonction thyroïdienne nécessitant un traitement.

7. Anomalies de laboratoire :

(1) bilirubine totale > 2×ULN, ALT ou AST > 3×ULN ; (2) DFGe < 30 mL/min/1,73 m². 8. Femmes enceintes ou allaitantes, ou participants ne souhaitant pas utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin de l'étude.

9. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues (consommation hebdomadaire d'alcool > 21 unités pour les hommes, > 14 unités pour les femmes).

10. Don de sang ou perte ≥ 400 mL dans les 3 mois, ou transfusion sanguine antérieure.

11. Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental antérieur.

12. Chirurgie majeure dans les 3 mois, récupération incomplète, ou chirurgie majeure planifiée pendant l'étude.

13. Présence d'une maladie mentale jugée inappropriée pour la participation à l'étude par l'investigateur.

14. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité de l'étude.