Tigulixostat (IBI128) frente a Febuxostat en Gota

Criterios de inclusión

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m².
3. Diagnóstico de gota según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2015.

4. Ácido úrico sérico (sUA) en el cribado:

   ≥ 480 µmol/L para sujetos sin comorbilidades;

   ≥ 420 µmol/L para sujetos con al menos una condición concurrente (ej., ≥ 2 ataques de gota/año, tofos, artritis gotosa crónica, hipertensión, diabetes, dislipidemia, edad de inicio < 40 años).

5. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y aceptar seguir estrictamente los requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión

Se excluirán del estudio los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de alergia o intolerancia a cualquier componente del febuxostat o Tigulixostat, o evidencia previa de mala respuesta al tratamiento con febuxostat (ej., sUA > 420 µmol/L después de ≥ 6 semanas de febuxostat ≥ 40 mg).
2. Ataque agudo de gota dentro de las 4 semanas previas al cribado o desde el cribado hasta la primera dosis.
3. Uso de fármacos reductores del ácido úrico (ej., alopurinol, febuxostat, probenecid, benzbromarona, dotinurad, uricasa recombinante; excluyendo bicarbonato de sodio) dentro de las 2 semanas antes del cribado.
4. Hiperuricemia causada por gota secundaria (ej., enfermedad mieloproliferativa, tumor, trasplante de órgano, deficiencia enzimática, disfunción tubular renal, intoxicación por plomo, psoriasis, medicamentos), excluyendo hiperuricemia por insuficiencia renal.
5. Uso de los siguientes medicamentos o terapias antes del cribado o planificado durante el estudio:

(1) Tratamiento previo con urato oxidasa; (2) Medicamentos concomitantes que afectan los niveles de ácido úrico dentro de las 4 semanas antes del cribado con ajustes de dosis (ej., losartán, bloqueadores de canales de calcio, diuréticos, fenofibrato, atorvastatina, inhibidores de α-glucosidasa, sensibilizadores a la insulina, inhibidores de DPP4, inhibidores de SGLT2, metformina, agonistas del receptor GLP-1, pirazinamida, aspirina); (3) Fármacos de uso prolongado dependientes del metabolismo de la xantina oxidasa (ej., azatioprina, mercaptopurina); (4) Corticosteroides orales ≥ 10 días consecutivos, o inyección intramuscular/intravenosa/intraarticular de corticosteroides dentro de las 4 semanas antes del cribado; (5) Biológicos (ej., inhibidores de TNF-α, inhibidores de IL-1, inhibidores de IL-6) dentro de las 12 semanas antes del cribado.

6. Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades:

1. Xantinuria, síndrome de Lesch-Nyhan, superactividad de la 5-fosforribosil-1-pirofosfato sintetasa, hiperuricemia miogénica congénita, rabdomiólisis;
2. Dolor severo no controlado no causado por gota;
3. Eventos o condiciones cardiovasculares dentro de los 6 meses (ej., IAM agudo, SCA, angina inestable, CABG, ICP, AIT, accidente cerebrovascular, arritmia severa, insuficiencia cardíaca NYHA clase III/IV);
4. QTcF ≥ 480 ms o antecedentes de intervalo QTc prolongado;
5. Hipertensión mal controlada (PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg) o ajuste reciente de fármacos antihipertensivos;
6. Diabetes mal controlada (HbA1c ≥ 9.0%);
7. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias que requieran tratamiento inmunosupresor sistémico;
8. Úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal dentro de 1 mes;
9. Enfermedades que afectan la absorción de fármacos (ej., SII, EII);
10. Infección activa por hepatitis B, C, VIH o sífilis;
11. Malignidad activa o no tratada dentro de los 5 años, excepto cánceres de bajo riesgo especificados;
12. Disfunción tiroidea que requiera tratamiento. 7. Anomalías de laboratorio:

(1) bilirrubina total > 2×ULN, ALT o AST > 3×ULN; (2) TFGe < 30 mL/min/1.73 m². 8. Mujeres embarazadas o lactantes, o participantes no dispuestos a usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 8 semanas después del final del estudio.

9. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas (alcohol semanal > 21 unidades para hombres, > 14 unidades para mujeres).

10. Donación o pérdida de sangre ≥ 400 mL dentro de los 3 meses, o transfusión sanguínea previa.

11. Participación en otro ensayo clínico intervencional dentro de los 3 meses o 5 vidas medias del fármaco investigacional previo.

12. Cirugía mayor dentro de los 3 meses, recuperación incompleta, o cirugía mayor planificada durante el estudio.

13. Presencia de enfermedad mental considerada inapropiada para la participación en el estudio por el investigador.

14. Cualquier otra condición que el investigador considere que pueda afectar la evaluación de la eficacia o seguridad del estudio.