Tigulixostat (IBI128) vs Febuxostat kihdassa

Ottamiskriteerit

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen.
2. Painoindeksi (BMI) välillä 18–40 kg/m².
3. Goutin diagnoosi 2015 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaisesti.

4. Seerumin virtsahappo (sUA) seulonnassa:

   ≥ 480 µmol/L ilman sairauksia;

   ≥ 420 µmol/L vähintään yhdellä samanaikaisella sairaudella (esim. ≥ 2 gouttikohtausta/vuosi, tofit, krooninen gouttiartriitti, verenpainetauti, diabetes, dyslipidemia, sairastumisikä < 40 vuotta).

5. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake ja sitoutuminen noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia.

Poiskytkentäkriteerit

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aiempi allergia tai sietämättömyys febuxostatin tai Tigulixostatin mihin tahansa ainesosaan, tai aiempi huono vaste febuxostat-hoitoon (esim. sUA > 420 µmol/L vähintään 6 viikon febuxostat ≥ 40 mg hoidon jälkeen).
2. Akuutti gouttikohtaus 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai seulonnasta ensimmäiseen annokseen.
3. Virtsahappoa alentavien lääkkeiden käyttö (esim. allopurinoli, febuxostat, probenetsidi, bentsibromaroni, dotinuraadi, rekombinantti urikaasi; paitsi natriumvetykarbonaatti) 2 viikkoa ennen seulontaa.
4. Sekundaarisen goutin aiheuttama hyperurikemia (esim. myeloproliferatiivinen sairaus, kasvain, elinsiirto, entsyymivajaus, munuaistiehytoimintahäiriö, lyijymyrkytys, psoriaasi, lääkkeet), lukuun ottamatta munuaisten vajaatoiminnan aiheuttamaa hyperurikemiaa.
5. Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö ennen seulontaa tai suunniteltu käyttö tutkimuksen aikana:

(1) Aiempi uratoksiidihoidon saanti; (2) Virtsahappotasoon vaikuttavat samanaikaiset lääkkeet 4 viikon kuluessa ennen seulontaa annoksen muutoksilla (esim. losartani, kalsiumkanavan estäjät, diureetit, fenofibraatti, atorvastatiini, α-glukosidaasin estäjät, insuliiniresistanssia parantavat lääkkeet, DPP4-estäjät, SGLT2-estäjät, metformiini, GLP-1-reseptoriagonistit, pyrasinamidi, aspiriini); (3) Pitkäaikaiset ksantiinioksidaasimetaabolismista riippuvaiset lääkkeet (esim. atsatiopriini, merkaptopuriini); (4) Suun kautta annettavat kortikosteroidit ≥ 10 peräkkäistä päivää tai lihakseen/laskimoon/niveltilaan annettu kortikosteroidipiikki 4 viikon kuluessa ennen seulontaa; (5) Biologiset lääkkeet (esim. TNF-α-estäjät, IL-1-estäjät, IL-6-estäjät) 12 viikon kuluessa ennen seulontaa.

6. Aiempi tai todettu seuraavista sairauksista:

1. Ksantinuria, Lesch-Nyhanin oireyhtymä, 5-fosforibosyyli-1-pyrofosfaattisyntetaasin yliaktiivisuus, synnynnäinen myogeeninen hyperurikemia, rabdomyolyysi;
2. Hallitsematon vakava kipu, joka ei johdu goutista;
3. Sydän- ja verisuonitapahtumat tai -tilat 6 kuukauden sisällä (esim. akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, epävakaa angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, sepelvaltimoiden pallolaajennus, lyhytaikainen iskeeminen atakkia, aivoverenkiertohäiriö, vakava rytmihäiriö, NYHA-luokan III/IV sydämen vajaatoiminta);
4. QTcF ≥ 480 ms tai aiempi pitkittynyt QT-väli;
5. Huonosti hallittu verenpainetauti (yläpaine ≥ 160 mmHg tai alapaine ≥ 100 mmHg) tai äskettäinen verenpainelääkkeiden säädös;
6. Huonosti hallittu diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %);
7. Autoimmuuni- tai tulehduksellinen sairaus, joka vaatii systemaattista immunosuppressiivista hoitoa;
8. Aktiivinen mahahaava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto 1 kuukauden sisällä;
9. Lääkkeen imeytymiseen vaikuttavat sairaudet (esim. ärtyvä suoli, tulehduksellinen suolistosairaus);
10. Aktiivinen hepatiitti B, C, HIV tai syfilisinfektio;
11. Aktiivinen tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta määriteltyjä matalan riskin syöpiä;
12. Hoidon vaativa kilpirauhasen toimintahäiriö. 7. Laboratorioepänormaaliudet:

(1) Kokonaisbilirubiini > 2×YLN, ALT tai AST > 3×YLN; (2) eGFR < 30 ml/min/1,73 m². 8. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai osallistujat, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa tutkimuksen päätyttyä.

9. Aiempi alkoholi- tai huumeriippuvuus (viikoittainen alkoholi > 21 annosta miehillä, > 14 annosta naisilla).

10. Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä tai aiempi verensiirto.

11. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä tai 5 edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä.

12. Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä, keskeneräinen toipuminen tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana.

13. Tutkijan arvion mukaan tutkimukseen osallistumiseen sopimaton mielenterveyden häiriö.

14. Mikä tahansa muu tutkijan arvion mukaan mahdollisesti tutkimuksen tehoa tai turvallisuutta vaikuttava tila.